生長抑素聯(lián)合烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓的影響

賈會文，馮延冰，劉向業(yè)，房相娟，傅劉鵬，王暉

（1.南陽市中心醫(yī)院創(chuàng)傷科，河南南陽473000；2.南陽市中心醫(yī)院西藥科，河南南陽473000；3.廣東藥學(xué)院中藥學(xué)院，廣東廣州510080）

生長抑素聯(lián)合烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓的影響

賈會文1，馮延冰1，劉向業(yè)1，房相娟2，傅劉鵬2，王暉3

（1.南陽市中心醫(yī)院創(chuàng)傷科，河南南陽473000；2.南陽市中心醫(yī)院西藥科，河南南陽473000；3.廣東藥學(xué)院中藥學(xué)院，廣東廣州510080）

目的探討生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療對重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓的影響，為臨床治療提供參考。方法將南陽市中心醫(yī)院2011年11月～2014年5月收治的120例重癥急性胰腺炎患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組60例，對照組給予生長抑素進(jìn)行治療，觀察組給予生長抑素聯(lián)合烏司他丁進(jìn)行治療，觀察和比較2組患者的治療效果及腹內(nèi)壓。結(jié)果觀察組總有效率為95.00%，對照組總有效率為66.67%，2組間的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組出現(xiàn)2例不良反應(yīng)，占3.33%，對照組出現(xiàn)20例不良反應(yīng)，占33.3%；觀察組患者腹內(nèi)壓為（4.33±2.23）mmHg，對照組患者腹內(nèi)壓為（9.10±4.42）mmHg，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及腹內(nèi)壓的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎效果顯著，安全性高，不良反應(yīng)少。

生長抑素；烏司他??；重癥急性胰腺炎；腹內(nèi)壓

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥，重癥急性胰腺炎占急性胰腺炎的15%左右，重癥急性胰腺炎屬危重癥的一種，死亡率較高，具有起病急、發(fā)展快、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，對患者的生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響［1］。重癥急性胰腺炎是主要由暴飲暴食、酗酒等不良飲食習(xí)慣造成的胰腺急性炎癥，主要表現(xiàn)為腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子紊亂及胰蛋白酶活化。在重癥急性胰腺炎的進(jìn)程中可出現(xiàn)炎癥反應(yīng)綜合征，如不及時治療可誘發(fā)多器官功能障礙綜合征，這2種疾病是造成患者死亡的主要原因［2］。重癥急性胰腺炎的預(yù)后與病癥本身的嚴(yán)重程度有關(guān)，同時與治療方式具有密切聯(lián)系，科學(xué)合理的治療方案有利于患者康復(fù)。臨床單獨(dú)使用生長抑素進(jìn)行治療效果不佳，因此，臨床多采用生長抑素聯(lián)合烏司他丁進(jìn)行治療，為探討生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床效果，及其對患者腹內(nèi)壓的影響，本院對2011年11月～2014年5月收治的120例重癥急性胰腺炎患者進(jìn)行分組治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南陽市中心醫(yī)院2011年11月～2014年5月收治的120例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中國急性胰腺炎診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；患者依從性極佳，遵醫(yī)囑服藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期、孕產(chǎn)期婦女；合并有嚴(yán)重心、肺、腎等臟器疾病患者；溝通功能障礙及意識不清者。所有患者均伴有上腹部疼痛、腹脹及腹膜刺激征，嘔吐、腹部壓痛、反跳痛、發(fā)熱等，尿淀粉酶及血清均有不同程度升高，CT顯示胰腺有不同程度的壞死，診斷為高淀粉酶血性腹水［4］。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組中男性34例，女性26例；年齡分布為26～74歲，平均年齡為（42.5±2.6）歲；發(fā)病至入院時間為3～9 h，平均為（4.8± 1.2）h；根據(jù)急性重癥胰腺炎分級：38例Ⅱ級，22例Ⅲ級。對照組中男性35例，女性25例；年齡分布為27～73歲，平均年齡為（42.6±2.4）歲；發(fā)病至入院時間為4～9 h，平均為（4.6±1.4）h；根據(jù)急性重癥胰腺炎分級：36例Ⅱ級，24例Ⅲ級。2組患者一般資料的比較無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對2組患者給予包括禁食、留置胃管進(jìn)行減壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、采用抗生素進(jìn)行治療并進(jìn)行營養(yǎng)支持［5］。對照組患者單純給予生長抑素進(jìn)行治療，劑量為6mg／d，采用微量泵進(jìn)行24 h持續(xù)輸入，持續(xù)治療8 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上同時給予烏司他丁進(jìn)行治療，將10萬單位的烏司他丁溶于濃度為5%的葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)4 d后，將藥量減半，持續(xù)治療8 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對患者治療效果、不良反應(yīng)及腹內(nèi)壓情況進(jìn)行比較和分析?；颊忒熜Х譃轱@效、有效、無效，顯效：臨床體征全部消失，患者血清淀粉酶恢復(fù)至正常范圍。有效：治療7 d內(nèi)陽性癥狀及臨床體征得到明顯減輕，血清淀粉酶下降明顯但仍未恢復(fù)正常。無效：治療7 d內(nèi)陽性癥狀及臨床體征無明顯變化甚至加重，血清淀粉酶明顯下降。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行實驗數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計量數(shù)據(jù)用±s”表示，正態(tài)資料組間比較采用t檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗，樣本率的比較采用卡方檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果的比較 經(jīng)治療，觀察組總有效率為95.00%，對照組總有效率為66.67%，2組間的比較差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組患者治療效果的比較Tab.1 Comparison of efficacy between 2 groups

2.2 2組患者不良反應(yīng)及腹內(nèi)壓的比較 觀察組出現(xiàn)2例不良反應(yīng)，占3.33%，其中1例急性腎炎，1例胃腸功能衰竭。對照組出現(xiàn)20例不良反應(yīng)，其中9例惡心嘔吐，3例急性腎炎，4例胃腸功能衰竭，4例胰性腦病。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組患者腹內(nèi)壓為（4.33±2.23） mmHg，對照組患者腹內(nèi)壓為（9.10±4.42）mmHg，觀察組患者腹內(nèi)壓顯著低于對照組（P＜0.05，見表2）。

表2 2組患者不良反應(yīng)及腹內(nèi)壓比較Tab.2 Comparison of intra-abdominal pressure between 2 groups

3 討論

重癥急性胰腺炎多因患者暴飲暴食、酗酒等不良生活習(xí)慣引起急腹癥，其發(fā)病迅速、進(jìn)展快，致死率極高。重癥急性胰腺炎發(fā)病原因為十二指腸、胰管、膽管不通暢導(dǎo)致患者胰腺功能出現(xiàn)紊亂，表現(xiàn)為包括內(nèi)分泌腺對胰島素的分泌功能及外分泌腺對各類酶的分泌功能紊亂，從而促使胰腺對各類酶產(chǎn)生過度激活，導(dǎo)致胰腺在大量酶類作用下出現(xiàn)出血、水腫甚至壞死［6］等癥狀。同時，炎性因子的釋放，使得腸屏障開放，滲透性大大增加，導(dǎo)致組織出現(xiàn)出血及壞死。重癥急性胰腺炎的臨床病情與腹內(nèi)壓的變化關(guān)系密切，原因在于重癥急性胰腺炎患者許多病理及生理變化可直接或間接導(dǎo)致腹內(nèi)壓升高［7］。急性胰腺炎造成患者腹內(nèi)壓上升的原因主要由胰腺體積增大、后腹膜及周圍組織水腫、胰周積液、胃腸道麻痹擴(kuò)張、全身炎癥反應(yīng)、腹腔積液等［8］。

本研究中，觀察組患者給予生長抑素聯(lián)合烏司他丁進(jìn)行治療，2種藥物聯(lián)合治療的總有效率達(dá)95.00%，顯著高于對照組（P＜0.05），這與韋國永［9］的研究結(jié)果相同，這一結(jié)果提示生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用生長抑素進(jìn)行治療。這是由于在治療過程中，生長抑素與烏司他丁可在功能上進(jìn)行相互協(xié)同及補(bǔ)充，使得藥效充分發(fā)揮，有利于抑制消化液及各類酶的分泌，同時抑制白細(xì)胞介素及腫瘤壞死因子的釋放，對機(jī)體微循環(huán)進(jìn)行改善，對降低不良反應(yīng)的發(fā)生具有重要作用。另外，2種藥物連用對炎性因子產(chǎn)生抑制，可在極大程度上降低感染的發(fā)生率，有效降低患者腹內(nèi)壓。本文結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及腹內(nèi)壓均顯著低于對照組（P＜0.05）。這與李春樹等［10］的研究結(jié)果相同，這是由于臨床治療重癥急性胰腺炎主要通過藥物對患者體內(nèi)多種激活的消化液及胰酶產(chǎn)生抑制［11］。生長抑素對胰酶的釋放具有直接抑制作用，同時可抑制消化道及胰腺外分泌功能。生長抑素對胰腺組織EGF表達(dá)具有誘導(dǎo)作用，同時刺激胰腺細(xì)胞增生，使得損傷胰腺細(xì)胞凋亡，可修復(fù)損傷胰腺細(xì)胞。重癥急性胰腺炎是胰腺及周圍組織被胰酶消化自身導(dǎo)致的急性化學(xué)性炎癥，其發(fā)病機(jī)制與激活的胰酶引起的胰腺實質(zhì)破壞有關(guān)，生長抑素可在極大程度上抑制胰酶的激活［12］。烏司他丁是近年來用于抑制炎癥反應(yīng)的重要臨床藥物，作為廣譜水解酶抑制劑，該藥物是從人尿液中提取的精制糖蛋白，可抑制多種糖、蛋白及脂水解酶，可有效抑制重癥急性胰腺炎發(fā)病過程中產(chǎn)生重要作用的胰蛋白酶、磷脂酶A2、彈性蛋白酶及透明質(zhì)酸酶等［13］。同時可抑制腫瘤壞死因子的釋放，對血管內(nèi)皮功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善機(jī)體微循環(huán)。相關(guān)研究表明，烏司他丁可有效抑制炎癥介質(zhì)的釋放，對其他內(nèi)臟器官具有一定的保護(hù)作用，使得炎癥反應(yīng)對其腹內(nèi)器官無影響，有利于腹內(nèi)壓的降低［14］。

綜上所述，生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎效果顯著，不良反應(yīng)少，同時可降低炎性因子的釋放及抑制各種酶類的激活，有效降低患者腹內(nèi)壓。

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［3］刁孟元，何超，單紅衛(wèi)，等.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的系統(tǒng)評價［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2012，19（2）：73-78.

［4］李如職，鄧海成，麥左鐮.生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（15）：89-92.

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［8］張勇.烏司他丁對老年重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓及腸黏膜功能的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（6）：1277-1279.

［9］韋國永.烏司他汀治療重癥胰腺炎的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（5）：850.

［10］李春樹，于健.烏司他丁對重癥急性胰腺炎腎臟保護(hù)作用的研究［J］.實用藥物與臨床，2012，15（2）：80-81.

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（編校：譚玲）

Effect of somatostatin combined w ith ulinastatin on intra-abdom inal pressure in patients w ith severe acute pancreatitis

JIA Hui-wen1，F(xiàn)ENG Yan-bing1，LIU Xiang-ye1，F(xiàn)ANG Xiang-juan2，F(xiàn)U Liu-peng2，WANG Hui3

（1.Department of Traumatology，Nanyang Central Hospital，Nanyang 473000，China；2.Department ofWestern Medicine，Nanyang Central Hospital，Nanyang 473000，China；3.Traditional Chinese Medicine College，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510080，China）

ObjectiveTo explore the effect of somatostatin combined with ulinastatin on intra-abdominal pressure in patients with severe acute pancreatitis，and provide reference for clinical treatment.Methods120 cases of severe acute pancreatitis patients admitted in nanyang central hospital from November 2011 to May 2014 were randomly divided into observation group and control group，60 cases in each group，control group

somatostatin treatment，observation group received somatostatin combined with ulinastatin，therapeutic effectand intra-abdominal pressurewere compared between two groups.ResultsThe total effective rate was 95.00%in observation group，the total effective rate was 66.67%in control group，the difference between two groups was statistically significant（P＜0.05）；observation group had two cases of adverse reactions，accounting for 3.33%，control group had 20 cases ofadverse reactions，accounting for33.3%；intra-abdominal pressure in observation group was（4.33±2.23）mmHg，intraabdominal pressure in control group was（9.10±4.42）mmHg，the incidence of adverse reactions and intra-abdominal pressure were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Somatostatin combined with ulinastatin in treatment of severe acute pancreatitis has significant effect，safety，with less adverse reactions.

somatostatin；ulinastatin；severe acute pancreatitis；intra-abdominal pressure

R576

A

1005－1678（2014）08－0151－03

廣東省自然科學(xué)基金（04009624）；廣東省衛(wèi)生廳課題基金（A2007304）

賈會文，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肝膽胰及胃腸外科，胃腸瘺及腹部創(chuàng)傷，E-mail：jsjym jun＠126.com。