黃連素對(duì)老年慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素表達(dá)的影響研究

劉烈輝，李捷壯，陳健

（1.廣東省河源市人民醫(yī)院內(nèi)六科，廣東河源517000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河北承德067000）

黃連素對(duì)老年慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素表達(dá)的影響研究

劉烈輝1，李捷壯1，陳健2

（1.廣東省河源市人民醫(yī)院內(nèi)六科，廣東河源517000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河北承德067000）

目的探究黃連素對(duì)老年慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶以及胃泌素的表達(dá)的影響，探討黃連素治療老年慢性萎縮性胃炎機(jī)制及其臨床意義。方法選取河源市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的老年慢性萎縮性胃炎患者83例，隨機(jī)分為2組，其中對(duì)照組40例，Hp陰性患者給予奧美拉唑治療；Hp陽性患者給予克拉霉素＋阿莫西林＋奧美拉唑三聯(lián)療法消除Hp，阿莫西林過敏患者替換為甲硝唑，7天為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程；實(shí)驗(yàn)組43例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方黃連素片，7天為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。比較治療前后患者血清胃蛋白酶原、胃泌素、HP轉(zhuǎn)陰率、總有效率以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療前2組患者PGI、PGⅡ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)；經(jīng)治療后，2組患者血清PGI、PGR水平均較治療前有所上升（P＜0.05），PGⅡ無明顯變化；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組PGI、PGR水平上升較顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組胃泌素水平均有所上升，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組胃泌素明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組的胃HP陽性率分別為70.0%、72.1%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)治療后，與對(duì)照組胃HP轉(zhuǎn)陰率（57.14%）比較，實(shí)驗(yàn)組胃HP轉(zhuǎn)陰率（70.96%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組患者病情均有所改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組有效率顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論黃連素具有較好的抑菌、殺菌作用，能夠干預(yù)老年慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素水平，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

黃連素；老年萎縮性胃炎；胃蛋白酶原；胃泌素

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是由于胃粘膜已經(jīng)發(fā)生萎縮性改變的慢性胃炎。病理可見胃粘膜萎縮變薄，固有腺體萎縮，甚至消失，粘膜層增厚，粘膜層淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤［1］。本病病因復(fù)雜，病程漫長，容易復(fù)發(fā)，給患者正常飲食帶來很大不便［2］。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）可分為胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）由胃主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞合成，有文獻(xiàn)報(bào)道［3］隨著萎縮性胃炎發(fā)展，胃體腺萎縮以及胃癌進(jìn)展時(shí)合成PGⅠ、PGⅡ的能力下降，血清中胃蛋白酶原則會(huì)出現(xiàn)下降趨勢。胃泌素（gastrin，GS）是胃G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素，可刺激胃壁分泌胃酸，近代研究報(bào)道［4］胃泌素能夠直接反映胃粘膜萎縮情況，是胃竇萎縮的血清學(xué)標(biāo)志物。本研究通過臨床實(shí)踐，應(yīng)用黃連素對(duì)老年慢性萎縮性胃炎患者的胃蛋白酶原及胃泌素水平進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2014年6月于河源市人民醫(yī)院消化內(nèi)科以老年慢性萎縮性胃炎為診斷患者83例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組40例，其中男22例，女18例，平均年齡（62.4±8.1）歲；對(duì)照組43例，其中男23例，女20例，平均年齡（61.9±7.7）歲?；颊卟〕蹋?.3～25.6）年。2組患者的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)與2012年中國慢性胃炎共識(shí)和意見研討會(huì)中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：慢性胃炎病理活檢顯示固有腺體萎縮，即可診斷為慢性萎縮性胃炎，無論活檢標(biāo)本的萎縮塊數(shù)和程度，早期或多灶性慢性萎縮性胃炎胃黏膜萎縮呈灶狀分布；多數(shù)慢性胃炎患者無任何癥狀，有癥狀者主要為上腹痛飽脹等消化不良的癥狀，且為非特異性出現(xiàn)；有無消化不良癥狀及其嚴(yán)重程度與慢性胃炎的內(nèi)鏡所見和胃黏膜的病理組織學(xué)分級(jí)無明顯相關(guān)性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中藥協(xié)會(huì)制定的《慢性胃炎診療指南》［6］：符合慢性萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在50～85周歲之間的男女患者；患者對(duì)研究人員的觀察和評(píng)價(jià)應(yīng)有良好的順從性；患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書，由當(dāng)?shù)貍惱韰f(xié)會(huì)全程跟蹤。

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者；年齡大于85周歲或小于50周歲患者；妊娠期婦女；具有較嚴(yán)重的血液病、肝腎功能不全患者；目前正接受其他治療，或已參與其他藥物試驗(yàn)患者。

1.4 治療方法 對(duì)所有患者首先進(jìn)行常規(guī)C14呼氣試驗(yàn)檢查，明確胃Hp陰性或陽性。對(duì)照組參照臨床用藥指南，給予常規(guī)治療，Hp陰性患者給予奧美拉唑腸溶膠囊（鄭州永和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063609）20 mg，2次／天口服；Hp陽性患者給予克拉霉素膠囊（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980090）0.5 mg＋阿莫西林膠囊［阿特維斯（佛山）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021203］1 g＋奧美拉唑腸溶膠囊（鄭州永和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063609）20 mg，2次／天口服，消除Hp，阿莫西林過敏患者替換為甲硝唑片（青島首和金海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020515） 0.2 g，2次／天，7 d為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方黃連素片（四川升和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51021178，每片含鹽酸小檗堿30 mg）2片，2次／天口服。治療前后分別觀察患者血清胃蛋白酶原、胃泌素、Hp根除率、以及不良反應(yīng)情況。

注意事項(xiàng)：用藥期間，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.5.1 血清胃蛋白酶原、胃泌素 入組患者于入院第1天清晨抽取空腹血5mL，置于抗凝管中，后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測PGI、PGⅡ、GS水平，選用機(jī)器為：全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國佰騰，Elx808），按試劑盒說明書操作。PGR＝PGI／PGⅡ。

1.5.2 不良反應(yīng) 觀察在服藥期間患者的不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、白細(xì)胞減低以及肝臟功能損害等。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性胃炎診療指南》［6］，將本病療效分為顯效、有效和無效3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。

顯效：上腹痛、反酸等臨床癥狀、體征明顯消失，患者訴無不適感，并經(jīng)電子胃鏡復(fù)查，胃黏膜無糜爛、充血、水腫，Hp檢測結(jié)果為陰性。顯效：偶爾有上腹痛、反酸、納差等臨床癥狀、體征，較治療前明顯改善，經(jīng)電子胃鏡復(fù)查，胃黏膜糜爛、充血、水腫較前明顯縮小，部分黏膜已愈合，Hp檢測結(jié)果為陰性或弱陽性。無效：經(jīng)常有上腹痛、反酸、納差等臨床癥狀和體征，較治療前無明顯改善，甚至加重，經(jīng)電子胃鏡復(fù)查，胃黏膜糜爛、充血、水腫較前無明顯縮小，Hp檢測結(jié)果為陽性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用±s”表示，正態(tài)資料組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，樣本率的比較采用卡方檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清PGI、PGⅡ、PGR比較 治療前2組患者PGI、PGⅡ水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；經(jīng)治療后，2組患者血清PGI、PGR水平均較治療前有所上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PGⅡ無明顯變化；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組PGI、PGR水平上升較顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組血清PGI、PGⅡ、PGR比較Tab.1 Comparison of PGI，PGⅡ，PGR between two groups

2.2 胃泌素水平比較 治療后2組胃泌素水平均有所上升，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組胃泌素明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 胃泌素水平比較Tab.2 Comparison of gastrin between two groups

2.3 Hp轉(zhuǎn)陰率比較 治療前，2組的胃Hp陽性率分別為70.0%、72.1%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)治療后，與對(duì)照組胃Hp轉(zhuǎn)陰率（57.14%）比較，實(shí)驗(yàn)組胃Hp轉(zhuǎn)陰率（70.96%）顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表3 胃HP轉(zhuǎn)陰率比較［n（%）］Tab.3 Comparison of Hp negative rate of stomach［n（%）］

2.4 2組療效比較 治療后2組患者病情均有所改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組有效率明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

表4 2組患者臨床療效比較情況Tab.4 Comparison of clinical efficacy

2.5 不良反應(yīng)比較 2組均未發(fā)生惡心嘔吐、白細(xì)胞減低以及肝腎功能改變等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是老年人最常見消化系統(tǒng)疾病，也是胃癌的癌前狀態(tài)，近年越來越受到臨床醫(yī)生們的重視。隨著慢性萎縮性胃炎疾病的進(jìn)展，位于胃粘膜內(nèi)的腺體開始逐漸喪失分泌功能，其中PG是胃黏膜細(xì)胞分泌的一種重要的蛋白酶前體，分為PGⅠ和PGⅡ2個(gè)亞群。PG則在胃中鹽酸或蛋白酶的作用下轉(zhuǎn)變成具有活性的胃蛋白酶。當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)萎縮的時(shí)候，分泌蛋白酶的腺體減少，或者被幽門腺體所取代，這樣就導(dǎo)致PGⅠ水平的下降［7］。而PGⅡ的分泌腺體則較為廣泛，胃粘膜的萎縮不會(huì)對(duì)PGⅡ的水平造成影響，因此PGR的比值則出現(xiàn)下降的水平。GS是胃G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素，位于胃竇部貼近十二指腸粘膜端，作用為直接刺激胃細(xì)胞壁分泌胃酸以及刺激嗜鉻樣細(xì)胞分泌組胺，組胺同樣刺激胃黏膜分泌胃酸。GS能夠刺激胃黏膜的生長，還能夠刺激胃癌以及腸道腫瘤的生長。胃黏膜萎縮的時(shí)候，粘膜內(nèi)腺體減少，故GS水平相應(yīng)下降，研究報(bào)道血清GS是能夠反映胃竇萎縮情況的一個(gè)標(biāo)志物［8］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)治療后，2組患者血清PGI、PGⅡ水平均較治療前有所上升，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組PGI、PGⅡ水平上升較顯著，提示實(shí)驗(yàn)組加用黃連素后，能夠明顯干預(yù)血清PGI、PGⅡ水平，改善胃粘膜腺體功能；患者血清GS水平比較中，2組血清GS水平均升高，其中實(shí)驗(yàn)組血清GS水平較對(duì)照組升高顯著，提示黃連素能夠促進(jìn)胃泌素生成，刺激萎縮粘膜生長，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致。胃Hp轉(zhuǎn)陰率比較中，實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，提示黃連素具有較強(qiáng)的殺菌、抑菌作用，對(duì)于胃炎等一些常見病均有良好的治療作用，其對(duì)慢性慢性萎縮性胃炎的作用機(jī)制，可能與之對(duì)Hp的抑制生長、殺滅作用有關(guān)，并可起到胃黏膜的保護(hù)作用，對(duì)修復(fù)細(xì)胞、調(diào)節(jié)神經(jīng)、抗炎、抗氧化等都起到一定作用［9］。黃連素抗菌譜廣，不僅對(duì)Hp有效，還對(duì)多種革蘭氏陽性菌和陰性菌有抑制和殺滅作用。此外，黃連素口服后，由于其幾乎不被吸收入血，只停留在消化道，不良反應(yīng)小，對(duì)人體的胃腸具有良好的功效，常用來治療細(xì)菌性腸胃炎、痢疾等消化性疾病。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)［10］，黃連素在體內(nèi)可作用于平滑肌，抑制其收縮，起到解痙的作用，在一定程度上起到緩解腹痛的功效。藥理研究還表明：黃連素的用藥安全性高，且不易產(chǎn)生耐藥性，加之其價(jià)格低廉、副作用小，療效確切，故為臨床醫(yī)生所青睞。

綜上所述，血清胃蛋白酶原及胃泌素能夠表達(dá)老年慢性萎縮性胃炎的疾病程度及預(yù)后，黃連素具有較好的抑菌、殺菌作用，能夠干預(yù)老年慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素水平，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

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（編校：譚玲）

Study on the effect of berberine on expression of serum pepsinogen and gastrin in elderly patients w ith chronic atrophic gastritis

LIU Lie-hui1，LIJie-zhuang1，CHEN Jian2

（1.The Sixth Department of Internal Medicine，Heyuan People's Hospital of Guangdong Province，Heyuan 517000，China；2.Department of Digestion，Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 067000，China）

ObjectiveTo explore the effect of berberine on expression of serum pepsinogen and gastrin in elderly patients with chronic atrophic gastritis，and itsmechanism and clinical value.Methods83 elderly patientswith chronic atrophic gastritiswere selected from heyuan people's hospital，randomly divided into 2 groups，40 patients in control group.Hp negative patients were given omeprazole treatment；Hp positive patients were given clarithromycin，amoxicillin，omeprazole triple therapy to eliminate Hp，patients who were allergic to amoxicillin replaced metronidazole，7 days for a course of treatment，two courses of treatment；43 cases in experimentalgroup，on the basis of conventional therapy plus Compound Berberine Tablets，7 days for a course，two courses of treatment.Serum pepsinogen，gastrin，Hp negative rate，the total effective rate and adverse reaction were compared before and after treatment.ResultsPGIand PG II levels in two groups before treatment，there were no significant differences；after treatment，serum PGI，PGR in two groups were lower than before treatment（P＜0.05），PG II had no obvious change；compared with control group，PGI，PGR of experimental group increased significantly（P＜0.05）；after treatment，gastrin level in two groups all increased，compared with control group，the experimental group gastrin significantly improved，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the positive rate of gastric HP in two groups were 70.0%，72.1%，but two groups had no statistical significance；after treatment，control group of gastric HP negative rate（57.14%），the gastric HP negative rate in experimental group（70.96%）significantly increased，with statistically significant difference（P＜0.05）；two groups after treatment were improved，compared with control group，experimental group had significantly higher efficiency，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Berberine has good antibacterial，bactericidal effect，can intervene in serum pepsinogen and gastrin level in elderly patients with chronic atrophic gastritis，has the guidance significance for clinical.

berberine；elderly patients with chronic atrophic gastritis；pepsinogen；gastrin

劉烈輝，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科，E-mail：okliulh＠126.com。

R573.3

A

1005－1678（2014）08－0139－04

河源市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014－10）；河北省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目及承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20122170）