強(qiáng)化期運(yùn)用左氧氟沙星方案對脊柱結(jié)核患者血沉水平和高敏C反應(yīng)蛋白的影響研究

王小明，王亮，衛(wèi)建民

（陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院脊柱骨病二科，陜西寶雞721001）

強(qiáng)化期運(yùn)用左氧氟沙星方案對脊柱結(jié)核患者血沉水平和高敏C反應(yīng)蛋白的影響研究

王小明，王亮，衛(wèi)建民

（陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院脊柱骨病二科，陜西寶雞721001）

目的探討左氧氟沙星方案對強(qiáng)化期脊柱結(jié)核（spinal tuberculosis）患者高敏C反應(yīng)蛋白和血沉水平的影響。方法選取陜西省寶雞市中醫(yī)院骨科收治的脊柱結(jié)核患者81例，采取隨機(jī)數(shù)表法分為2組，其中對照組41例，予四聯(lián)抗結(jié)核常規(guī)治療，4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程；實(shí)驗(yàn)組40例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星15mg／kg，最大量600mg，1天1次靜滴，4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。治療結(jié)束后，對比治療前后患者高敏C反應(yīng)蛋白、血沉的水平及臨床治療效果。結(jié)果治療后，實(shí)驗(yàn)組強(qiáng)化期末血沉水平（14.5±4.3）mm／h，顯著低于對照組強(qiáng)化期末（42.1±5.6）mm／h，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組強(qiáng)化期末高敏C反應(yīng)蛋白為（9.5±2.7）mg／L，顯著低于對照組強(qiáng)化期末（27.3±4.6）mg／L，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組臨床療效（97.50%）顯著優(yōu)于對照組（80.49%），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論左氧氟沙星方案能夠顯著降低脊柱結(jié)核患者強(qiáng)化期高敏C反應(yīng)蛋白及血沉水平，并提高抗結(jié)核療效，對臨床具有指導(dǎo)意義。

脊柱結(jié)核；強(qiáng)化期；左氧氟沙星；高敏C反應(yīng)蛋白；血沉

脊柱結(jié)核（spinal tuberculosis）是由于感染結(jié)核分枝桿菌而引起的一種以脊柱骨質(zhì)破壞為主的疾病［1］。主要表現(xiàn)為脊柱局部疼痛、活動(dòng)范圍受限、脊柱畸形及低熱、盜汗等全身中毒癥狀［2］。近年來脊柱結(jié)核發(fā)病率呈增長趨勢，在部分發(fā)展中國家的發(fā)病率高達(dá)萬分之三［3］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，脊柱結(jié)核疾病的患者占所有結(jié)核病患者的1.7%［4］。隨著抗結(jié)核藥物的進(jìn)步，為避免手術(shù)帶來的痛苦，人們更注重保守治療手段［5］。臨床醫(yī)學(xué)多采取四聯(lián)抗結(jié)核藥物療法，但常規(guī)抗結(jié)核藥物對患者傷害較大且效果不理想。研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療的方法可減輕抗結(jié)核藥物對患者的副作用，降低患者機(jī)體高敏C反應(yīng)蛋白及血細(xì)胞沉降率，提高抗結(jié)核藥物的療效。本文旨在通過觀察血沉水平、高敏C反應(yīng)蛋白指標(biāo)以及臨床療效，來探究左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物對脊柱結(jié)核患者強(qiáng)化期的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月于陜西省寶雞市中醫(yī)院以脊柱結(jié)核為診斷收入院患者81例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組40例，其中男21例，女19例，平均年齡（35.4±4.1）歲，病程0.6～4.2年，平均病程（2.4± 0.5）年；對照組41例，其中男20例，女21例，平均年齡（36.1± 3.8）歲，病程0.7～4.1年，平均病程（2.3±0.6）年。2組患者的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 有肺結(jié)核、胸膜淋巴結(jié)核或明顯結(jié)核病接觸史；脊柱局部疼痛，活動(dòng)受限，體位異常，可見脊柱畸形；低熱、盜汗、消瘦等全身中毒癥狀；可有寒性膿腫及竇道出現(xiàn)；可出現(xiàn)脊髓受壓迫而致神經(jīng)功能障礙；血沉加快；X線、CT、MRI等影像學(xué)檢查可見骨質(zhì)破壞、死骨形成，椎間隙變窄等表現(xiàn)；結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中華醫(yī)學(xué)會骨結(jié)核病防治診斷標(biāo)準(zhǔn)》［6］確診為脊柱結(jié)核的患者；未接受其他抗結(jié)核治療或手術(shù)治療的脊柱結(jié)核患者；患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。方案獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并全過程跟蹤。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；有惡性腫瘤疾病患者；既往過敏體質(zhì)或?qū)Ρ緦?shí)驗(yàn)所用藥物過敏的患者；神志異常的患者。

1.5 治療方法 對照組參照臨床用藥指南，給予常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，即鏈霉素20mg／kg（最大劑量1000mg），每天1次肌注；異煙肼20 mg／kg（最大劑量300 mg），每天1次空腹口服；利福平10mg／kg（最大劑量600mg），每天1次空腹口服；吡嗪酰胺25mg／kg（最大劑量2000mg），每天1次空腹口服。4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸左氧氟沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060026，），15mg／kg，最大量600mg，每天1次靜點(diǎn)，4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。治療后分別觀察血沉、高敏C反應(yīng)蛋白指標(biāo)及臨床療效。注意事項(xiàng)：用藥期間，禁食生冷辛辣、油膩等食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測方法 脊柱結(jié)核患者每周復(fù)查1次血沉及高敏C反應(yīng)蛋白，并記錄患者臨床癥狀改善情況，包括局部疼痛、神經(jīng)功能恢復(fù)情況、脊柱活動(dòng)范圍等。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華醫(yī)學(xué)會骨結(jié)核病防治診斷標(biāo)準(zhǔn)》［6］，分為顯效、有效和無效。顯效：疼痛癥狀消失，脊柱活動(dòng)范圍恢復(fù)正常，無低熱、盜汗等體征，結(jié)核桿菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)為陰性，血沉、C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常；有效：疼痛癥狀減輕或時(shí)有發(fā)生，脊柱活動(dòng)范圍恢復(fù)基本正常，無低熱、盜汗等體征，結(jié)核桿菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)為陰性，血沉、C反應(yīng)蛋白水平較治療前顯著下降；無效：疼痛癥狀未改變或加重，脊柱活動(dòng)范圍未恢復(fù)，仍低熱、盜汗、消瘦，結(jié)核桿菌培養(yǎng)為陽性，血沉、C反應(yīng)蛋白水平無變化。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血沉水平變化情況 治療后2組血沉均有不同程度的下降，實(shí)驗(yàn)組血沉水平顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 治療后2組患者血沉恢復(fù)水平比較情況（mm／h）Tab.1 Comparison of the recovery level of ESR in two groups（mm／h）

2.2 2組高敏C反應(yīng)蛋白水平比較 治療后，2組高敏C反應(yīng)蛋白均有所改善，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組C反應(yīng)蛋白顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 治療前后2組患者C反應(yīng)蛋白比較情況（mg／L）Tab.2 Comparison of C reactive protein level between two groups（mg／L）

2.3 2組臨床療效比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率97.50%，顯著高于對照組的80.49%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表3 治療后2組患者臨床療效比較［n（%）］Tab.3 Comparison of the clinical efficacy between two groups［n（%）］

3 討論

脊柱結(jié)核主要由骨外結(jié)核繼發(fā)而來，以肺結(jié)核、腸結(jié)核為主要病灶源［7］。其可致患者病灶區(qū)劇烈疼痛及關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，其較高的致殘率嚴(yán)重危害人們的健康［8］。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界約20億人有結(jié)核桿菌感染史［9］。2000年我國結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國結(jié)核病患者約450萬，其中有13萬人為脊柱結(jié)核患者［10-11］。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，多種抗結(jié)核藥物問世為結(jié)核病的治療提供了多種方案，但由于抗結(jié)核藥物毒性較大，其副作用對患者損傷也較嚴(yán)重，在治療過程中患者多數(shù)難以承受。左氧氟沙星為濃度依賴性抗生素，其抗菌能力與血藥濃度成正比關(guān)系，高濃度左氧氟沙星有效，其對結(jié)核分枝桿菌的殺菌濃度為0.25～1.0μg／mL［12-14］。左氧氟沙星不僅有抗結(jié)核菌的作用，還有很好的抗炎效果［15-16］。其能夠在短時(shí)間內(nèi)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)癥狀，降低高敏C反應(yīng)蛋白水平，并可以降低血沉速度。左氧氟沙星可使細(xì)菌難以產(chǎn)生耐藥性，并提高抗結(jié)核藥物療效［17］。筆者通過臨床試驗(yàn)觀察血沉速度、C反應(yīng)蛋白水平以及臨床癥狀改善情況，來探究左氧氟沙星方案在治療脊柱結(jié)核患者強(qiáng)化期的臨床療效。

本實(shí)驗(yàn)中，2組患者血沉水平比較：經(jīng)治療，2組患者血沉均有所回降，且實(shí)驗(yàn)組強(qiáng)化期末血沉水平顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明左氧氟沙星可以降低脊柱結(jié)核患者的血沉水平；治療后，2組患者C反應(yīng)蛋白均有所改善，且實(shí)驗(yàn)組較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明左氧氟沙星可以降低高敏C反應(yīng)蛋白水平。治療后，實(shí)驗(yàn)組臨床療效（97.50%）顯著優(yōu)于對照組（80.49%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核藥的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星可增強(qiáng)療效。

綜上所述，左氧氟沙星方案對脊柱結(jié)核患者強(qiáng)化期的高敏C反應(yīng)蛋白及血沉水平有很好的控制效果，并能增強(qiáng)抗結(jié)核菌的療效，對臨床具有指導(dǎo)意義。

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（編校：秦曉英，吳茜）

Effect of levofloxacin on high-sensitivity C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in patientsw ith spinal tuberculosis during strengthening period

WANG Xiao-ming，WANG Liang，WEI Jian-min

（Second Department of Spinal Bone Disease，Baoji City Chinese Medicine Hospital of Shanxi Province，Baoji721001，China）

ObjectiveTo investigate the effect of levofloxacin solution on high-sensitivity C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in patients with spinal tuberculosis during strengthening period.Methods81 patients with spinal tuberculosis admitted in Baoji city Chinese medicine hospitalwere divided into two groups by the stochastic indicatormethod，41 cases of control group were

quadruple antituberculosis conventional treatment，4 weeks for a course of treatment，3 courses of treatment；on the basis of conventional treatments，40 cases of experimental group were received levofloxacin 15mg／Kg，the maximum amount was 600 mg，1 time per day intravenously，4 weeks for a course of treatment，3 courses of treatment.After treatment，high-sensitivity C-reactive protein levels，erythrocyte sedimentation rate and clinical treatmentof patients between two groups were determined and compared.ResultsAfter treatment，ESR of experimental group was（14.5±4.3）mm／h，significantly lower than that of control group［（42.1±5.6）mm／h］in the end of strengthening period，the difference was statistically significant（P＜0.05）；after treatment，high-sensitivity C-reactive of experimental group was（9.5±2.7）mg／L，significantly lower than that of control group［（27.3±4.6）mg／L］in the end of strengthening period，and the differencewas statistically significant（P＜0.05）；after treatment，the clinicalefficacy ofexperimentalgroup was97.50%，significantly better than 80.49%of control group，the differencewas statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Levofloxacin solution could significantly reduce high-sensitivity C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate levels in patientswith spinal tuberculosis for strengthening period，and increase the efficacy of anti-TB.

spinal tuberculosis；strengthening period；levofloxacin；high-sensitivity C-reactive protein；ESR

R681.5

A

1005－1678（2014）08－0136－03

國家自然基金（30960391）

王小明，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：脊柱外科，E-mail：xiaomw1969＠126.com。