同步熱放化療治療Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者的療效和安全性研究

劉湘冬 王小文 謝金龍

Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)化治療模式是以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療，人們尚不滿意該治療方法的腫瘤消退率。有相關(guān)文獻(xiàn)表明，熱療可幫助放化療患者增加腫瘤的消退率，改善患者的預(yù)后[1]。本研究探討了采用同步熱放化療、放化療和單純放療局部腫瘤對Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者進(jìn)行治療的不同臨床效果，進(jìn)行報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入本院2011年1月至2012年12月收治的153名Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者，將患者隨機(jī)分為3組：同步熱放化療組、放化療組和單純放療組，每組51例。所有納入Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者病程均大于1年，且均未接受特殊治療。所有患者均符合Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。每組的鱗癌、腺癌、腺鱗癌例數(shù)以及每組患者的一般人群資料比較無顯著差異(P>0.05)，放化療組Ⅱb期27例，Ⅲb期24例。鱗癌50例，腺鱗癌1例；單純放療組Ⅱb期26例，Ⅲb期25例，鱗癌50例，腺癌1例；同步熱放化療組Ⅱb期25例，Ⅲb期26例。鱗癌49例，腺癌1例，腺鱗癌1例。3組患者Ⅱb～Ⅲb分期患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.457，P=0.156)；3組患者的鱗癌例數(shù)、腺癌例數(shù)、腺鱗癌例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.243，P=0.179)；放化療組年齡(39±10)歲，單純放療組(40±11)歲，同步熱放化療組(38±8)歲。3組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.128，P=0.112)。

1.2 治療方法

1.2.1 單純放療組方法 放療照射采用外照射和內(nèi)照射，其中體外照射采用8MV菲力浦SL/75高能直線加速器治療機(jī)。外照射放療采用常規(guī)分割，體外照射野先采用六邊形不規(guī)則野，前后野垂直輪照，全盆體外照射，每天1次1.8 Gy，5次/周；DT30.6 Gy后加中央擋鉛板，因為當(dāng)盆腔中平面劑量達(dá)到DT30～36 Gy時，會對盆腔內(nèi)器官造成損害，所以此時于全盆照射野中央擋鉛，以便保護(hù)膀胱和直腸的受量，鉛板大小5×11 cm2，DT14.4 Gy。外照射總量為45～50.4 Gy。腔內(nèi)照射采用WIYHDR18近距離遙控后裝機(jī)，DT27 Gy時加行腔內(nèi)照射，1次/周，A點(diǎn)劑量42～49 Gy。放射源采用放射性核素“192銥(192Ir)”，采用放射治療計劃系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療計劃。

1.2.2 同步放化療組方法 同步放化療組的放療方法與單純放療組相同，在放療的基礎(chǔ)上同時行化療，共6周期，每周DDP 40 mg/m2。

1.2.3 同步熱放化療組方法 熱療加同步放化療的放化療方法與同步放化療組相同，區(qū)域深部熱療采用湖南華源的915 MHz的UHR2000高能聚束微波熱療儀。化療當(dāng)天同時行盆腹腔深部局部熱療，每次熱療60 min，每周1次，共4次，于放射治療后1 h內(nèi)熱療。體心溫度維持41.8 ℃～42 ℃。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組療效比較

治愈即腫瘤完全消退，顯效指腫瘤體積減小，無效指腫瘤無變化。同步熱放化療組的治愈率和有效率與其他2組有顯著差異(P<0.05)，單純放療組和同步放化療組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且同步熱放化療組的腫瘤完全消退率最高。見表1。

表1 各組療效比較(例，%)

2.2 各組不良反應(yīng)比較

腫瘤的放化療會對患者自身健康造成一定影響，研究在白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、直腸膀胱反映、干性皮炎方面進(jìn)行了比較，白細(xì)胞下降和惡心嘔吐2個方面，單純放療組顯著低于另外2組(P<0.05)，而放化療組與同步熱放化療組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。直腸膀胱反映、干性皮炎在3組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 局部腫瘤消退情況比較

局部腫瘤消退情況是評價腫瘤治療情況以及復(fù)發(fā)的一項重要指標(biāo)，結(jié)果顯示，同步熱放化療組的腫瘤消退情況與其他2組有顯著差異(P<0.05)，單純放療組和同步放化療組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且同步熱放化療組的局部腫瘤完全消退率最高。單純放療組顯著低于另外2組(P<0.05)，而放化療組與同步熱放化療組沒有顯著性差異(P>0.05)。直腸膀胱反映、干性皮炎在3組之間沒有顯著性差異(P>0.05)。見表3。

表3 局部腫瘤消退情況比較(例，%)

3 討論

隨著醫(yī)療水平的發(fā)展和醫(yī)學(xué)知識的普及，人們更加關(guān)心自身的健康的變化。宮頸癌的發(fā)現(xiàn)率在逐漸提高，越來越多的中期患者被發(fā)現(xiàn)，該類患者的特點(diǎn)就是對預(yù)后期望較高，對治療有較多的要求。放療為中晚期宮頸癌首選及最根本的治療方法。然而，目前宮頸癌同步放化療治療新模式已廣泛應(yīng)用于臨床[3-4]，宮頸癌治療雖有發(fā)展，在放療基礎(chǔ)上追加化療或熱化療，一些新的治療手段也在探索研究中，但結(jié)果依然不盡人意。有研究表明三聯(lián)療法對于局部復(fù)發(fā)的宮頸癌是一種安全有效的治療方法。Tsuda等[5]研究結(jié)果顯示，熱療作為腫瘤治療的一種方法，與放療及化療具有協(xié)同作用，治療有效率達(dá)93.3%。且患者各期不良反應(yīng)率無明顯差別。本研究三聯(lián)療法的CR率與文獻(xiàn)報道接近。Franckena等[6]報道熱放療治療局部中晚期宮頸癌后治療結(jié)果，隨訪12年后，熱放療組比單獨(dú)放療組局部控制仍然(P<0.05)。12年后生存率熱放療組比單純放療組仍然更好(P<0.05)。局部晚期宮頸癌患者中3年生存率為27～51例。但有報道顯示，熱療和放療結(jié)合治療局部晚期宮頸癌并無益處。有研究顯示，提示在放療基礎(chǔ)上增加化療及熱療，能夠加快腫瘤組織消退，進(jìn)而提高局部腫瘤的完全緩解率[7-8]。反觀社會醫(yī)療現(xiàn)狀，目前盛行的療法多是二聯(lián)，而熱、放、化三聯(lián)療法的報道不多。雖然三聯(lián)療法在治療食管癌、直腸癌中獲得較好的療效，但目前較缺乏關(guān)于宮頸癌使用同步熱放化療方法的報道。且一些治療手段療效最好可能需較長時間才能進(jìn)一步評估。

本研究以前瞻性隨機(jī)對照研究的方式探究同步熱放化療治療Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者的療效和安全性。通過納入了2011年1月至2012年12月期間153例Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者后，將患者隨機(jī)分為3組：同步熱放化療組、放化療組和單純放療組，每組51例。所有患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)研究醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)。另外，研究的患者依從性好，能遵醫(yī)囑復(fù)查。通過腫瘤完全消退率比較治療效果，通過對白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、直腸膀胱反映、干性皮炎方面進(jìn)行了比較來確定同步熱放化療的安全性。研究發(fā)現(xiàn)，所有患者早期不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞下降、惡心、嘔吐。同步熱放化療組、放化療組和單純放療組局部腫瘤完全消退率分別是65.8%、41.2%和19.1%，結(jié)果有顯著差異(P<0.05)。而單純放療組雖然有較低的白細(xì)胞下降和惡心嘔吐的發(fā)生率，考慮白細(xì)胞下降、惡心、嘔吐的早期不良反應(yīng)主要為化療藥物引起。大部分病例經(jīng)對癥支持治療后能完成治療。但是由于其治療有效率和腫瘤完全消退率偏低，一般不做為常規(guī)治療手段。而直腸膀胱反映、干性皮炎的早期不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。綜上所述，熱療聯(lián)合放化療治療Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌能促進(jìn)局部腫瘤消退且完全緩解率較高，該治療方式安全可耐受，與目前最常用的同步放化療相比，無論是對患者的治療效果還是患者的舒適度方面都反應(yīng)較好，在進(jìn)一步的詢證醫(yī)學(xué)證明后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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