替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌臨床療效和安全性的分析

何萬謀

胃癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，居各種惡性腫瘤的第3位，病死率僅次于肺癌和肝癌[1]。目前，應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌的化療藥物眾多，不同療效間尚存在一定差異[2]。為此，本研究選擇60例進(jìn)展期胃癌患者為研究對(duì)象，比較2種口服劑型(卡培他濱和替吉奧膠囊)的臨床療效和不良反應(yīng)差異，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年9月至2012年12月經(jīng)病理學(xué)確診的60例進(jìn)展期胃癌患者，所有患者經(jīng)病理學(xué)確診為進(jìn)展期胃癌。按照隨機(jī)的方法將患者分為2組，觀察組30例中，男性18例，女性12例，年齡44～78歲，平均年齡(62.1±7.9)歲，組織病理學(xué)分類：16例患者為低分化腺癌，10例患者為中分化腺癌，4例患者為印戒細(xì)胞癌。轉(zhuǎn)移情況：14例患者為腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，10例患者為左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，3例患者為肝轉(zhuǎn)移，3例患者為肺轉(zhuǎn)移。對(duì)照組30例中，男性17例，女性13例，年齡43～79歲，平均年齡(61.2±7.8)歲，組織病理學(xué)分類：17例患者為低分化腺癌，10例患者為中分化腺癌，3例患者為印戒細(xì)胞癌。15例患者為腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，9例患者為左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，4例患者為肝轉(zhuǎn)移，2例患者為肺轉(zhuǎn)移。2組患者年齡、性別、病理學(xué)分類以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，資料具有可比性。

1.2 方法

觀察組治療方案：替吉奧膠囊，80 mg/(m2·d)，餐后口服，分2 次服，第1～14天，4 周為1個(gè)周期；奧沙利鉑130 mg/(m2·d)，靜脈滴注，第1～4 天，21天為1 個(gè)周期。對(duì)照組治療方案：奧沙利鉑130 mg/(m2·d)，靜脈滴注，第1～4 天,21天為1個(gè)周期；卡培他濱片2 000 mg/(m2·d)，分2 次口服，第1～4天，3周為1個(gè)周期。連續(xù)2周期。

1.3 療效評(píng)價(jià)

采用美國(guó)癌癥研究所制定的實(shí)體腫瘤RESIST療效評(píng)估患者的近期療效，將患者臨床療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，總有效率為(完全緩解+部分緩解)/n×100%，臨床獲益率為(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/n×100%。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

按照WHO 抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)，本研究抗癌藥物不良反應(yīng)分為0～Ⅳ級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，采用Wilcoxon分析等級(jí)資料，采用t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料，采用χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

2組患者經(jīng)積極的治療后，均有所改善，觀察組治療后有效率為43.3%與對(duì)照組有效率40.0%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。但觀察組30例中25例獲益，臨床獲益率為83.3%；對(duì)照組30例中21例獲益，臨床獲益率為56.7%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見表1。

表1 2組患者臨床療效指標(biāo)比較/例

2.2 2組患者相關(guān)免疫指標(biāo)改變比較

2組患者第2周期化療后，患者相關(guān)免疫指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+均較化療前升高，差異有顯著性，P<0.05，且觀察組顯著高于對(duì)照組，2組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見表2。

表2 2組患者相關(guān)免疫指標(biāo)改變比較

注：此處t值為觀察組與對(duì)照組治療后CD4+、CD4+/CD8+數(shù)據(jù)比較，t值見上表，P<0.05表示數(shù)據(jù)具有顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較

2組不良反應(yīng)主要包括血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、腹瀉等，以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主，患者均耐受，2組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，但觀察組出現(xiàn)的惡心嘔吐和腹瀉的發(fā)生率小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2分別為11.375和9.087，P<0.05。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅患者的身心健康，甚至部分患者因此而迅速喪失性命。癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：胃癌年發(fā)病率為13.86/10萬，位居第二位，僅次于肺癌，生存率低，5年生存率低于20%，死亡率也很高，每年死亡率為73.8萬[3]。在國(guó)內(nèi)，每年以超過40萬人新發(fā)胃癌，30萬人胃癌死亡，胃癌的患病率和死亡率高于世界平均水平的2倍，占所有惡性腫瘤死亡的23.24%。目前，隨著診療技術(shù)和人們生活水平的提高，胃癌早發(fā)現(xiàn)率和治療率呈上升趨勢(shì)，因此，探索高效低毒性的化療方案成為學(xué)者們和腫瘤科醫(yī)師主要研究的方向。

最早由日本研發(fā)上市的替吉奧膠囊是一個(gè)新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥物，主要用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌[4]。第3代鉑類化療藥奧沙利鉑與DDP、CBP 無交叉耐藥，具有抗癌活性高、抗癌譜廣等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)包括順鉑耐藥的多種腫瘤均有明顯的抑制作用[5-6]。從本組研究來看，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌效果顯著，觀察組治療后有效率為43.3%，與對(duì)照組有效率40.0%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。但觀察組30例，25例獲益，臨床獲益率為83.3%；對(duì)照組30例，21例獲益，臨床獲益率為70.0%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

本研究選擇觀察淋巴細(xì)胞亞群的變化來了解患者機(jī)體免疫功能的改變：CD4+細(xì)胞反映進(jìn)展期胃癌患者機(jī)體的抗腫瘤免疫功能；CD4+/CD8+是反映進(jìn)展期胃癌患者機(jī)體免疫紊亂的敏感指標(biāo)；CD8+活化后與腫瘤存在、發(fā)展和荷瘤宿主免疫抑制狀態(tài)相關(guān)。本組研究通過對(duì)兩組患者免疫學(xué)指標(biāo)觀察發(fā)現(xiàn)，兩組患者第2周期化療后 CD4+、CD4+/CD8+均較化療前升高，且差異有顯著性，P<0.05，觀察組顯著高于對(duì)照組，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

化療的危害在于其不良反應(yīng)，從本組研究來看，兩組不良反應(yīng)主要包括血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、腹瀉等，以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主，患者均耐受，2組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，但觀察組出現(xiàn)的惡心、嘔吐以及腹瀉的發(fā)生率小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

綜上療效及安全性指標(biāo)來看，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期胃癌療效好，且不良反應(yīng)可耐受。

[1] Zilberstein B,Jacob CE,Cecconello I.Gastric cancer trends in epidemiology〔J〕.Arq Gastroenterol,2012,49(3):177-178.

[2] 劉 凡,茅國(guó)新,錢 俐,等.多西他賽聯(lián)合FOLFOX4方案治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察〔J〕.交通醫(yī)學(xué),2010,24(2):174,177.

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[4] 孫貴福,汪明云.替吉奧單藥治療晚期胃癌的近期療效及安全性評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2010,17(6):528-530.

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