順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

陳 艷 廖妮紅 黃雪芳 龐 燕

宮頸癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其臨床發(fā)病率僅次于乳腺癌而居女性惡性腫瘤的第二位[1]，放射治療和手術(shù)切除是傳統(tǒng)的治療方法，然而近年來其復(fù)發(fā)率仍居高不下，多數(shù)學(xué)者研究證實(shí)放療結(jié)合化療可提高宮頸癌患者的近期和遠(yuǎn)期療效[2]，從2008年開始，我院采用應(yīng)用順鉑聯(lián)合多西他賽序貫放化療治療宮頸癌取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象98例均為2008年1月-2010年6月期間我院收治的中晚期宮頸癌患者，所有患者經(jīng)病理檢查證實(shí)為宮頸癌，按照數(shù)字隨機(jī)表法分為兩組，每組49例，治療組年齡31～78歲，平均(58.6±6.2)歲，腫瘤直徑(3.6±1.3)cm。病理類型：鱗癌33例，腺癌11例，腺鱗癌5例。FIGO臨床分期：Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa期分別為9例、13例、21例、6例；對(duì)照組年齡33～76歲，平均(59.3±6.5)歲，腫瘤直徑(3.7±1.4)cm；病理類型：鱗癌31例，腺癌12例，腺鱗癌6例；FIGO臨床分期：Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa期分別有12、13、19、5例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者一般情況良好，心臟、肝臟、腎臟等重要臟器無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，未進(jìn)行其它方案的放療和化療，均經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本研究治療方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證后批準(zhǔn)，98例患者均對(duì)本研究治療方法知情同意，并簽署協(xié)議書。

1.2 治療方法

1.2.1 放療方案 兩組患者均應(yīng)用體外照射和腔內(nèi)后裝照射，體外照射采用6MV-X線直線加速器進(jìn)行全盆外照射，照射野范圍：上緣平腰4～5椎間隙，下緣位于閉孔下方2 cm，外側(cè)緣位于骨盆寬徑外側(cè)2 cm，每次200 cGy，每日照射一次，周六、日休息，照射劑量達(dá)2 400～3 000 cGy后，中間采用4 cm×10 cm大小鉛塊阻擋，行盆腔四野外周照射，每周照射4次，每次劑量200 cGy，宮旁總劑量為1 800～2 000 cGy，盆腔四野外周照射同時(shí)應(yīng)用192Ir進(jìn)行腔內(nèi)后裝照射，A點(diǎn)劑量每次600 cGy，每周治療1次，共治療6～8次，腔內(nèi)照射當(dāng)天不做外照射，腔內(nèi)照射時(shí)陰道內(nèi)填塞紗布條以減少膀胱、直腸和尿道的放射性損傷。

1.2.2 化療方案 治療組放療期間應(yīng)用順鉑+多西他賽方案化療，化療第1天靜脈滴注多西他賽70 mg/m2，第1～2天靜脈滴注順鉑(總量)70 mg/m2，3周為1個(gè)周期，共化療4個(gè)周期。對(duì)照組應(yīng)用順鉑單藥周療40 mg/m2靜脈滴注，每周1次，共化療6周，兩組患者每次治療期間應(yīng)用地塞米松、西咪替丁、鹽酸昂丹司瓊等抗過敏和止吐藥物。

1.3 療效評(píng)定

根據(jù)影像檢查結(jié)果評(píng)價(jià)腫瘤體積大小，治療結(jié)束后1個(gè)月參照WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)定。完全緩解(CR)：腫瘤消失，且持續(xù)4周以上無新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小，前后徑和上下徑乘積減少超過50%，且持續(xù)4周以上無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：瘤體前后徑和上下徑乘積減少不到50%，或增大不到25%，且持續(xù)4周以上無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大，前后徑和上下徑乘積超過25%，或有新病灶出現(xiàn)。PR+CR為有效。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)定

治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)定，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO急性、亞急性不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]分為5度：0度(無反應(yīng))，Ⅰ度(輕度反應(yīng))，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不能耐受)，Ⅳ度(嚴(yán)重并發(fā)癥)。0～Ⅱ度為輕度不良反應(yīng)，Ⅲ～Ⅳ度為重度不良反應(yīng)。

1.5 隨訪

兩組患者均獲隨訪5年，記錄兩組患者遠(yuǎn)期療效和3、5年生存率。原病灶得到有效治療后，如無新病灶出現(xiàn)視為局部控制。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療結(jié)束后1個(gè)月，治療組有效率稍高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.2172,P=0.1365)，兩組患者近期療效相似，見表1；兩組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)，治療組重度骨髓抑制和重度消化道不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.5806、2.0869；P=0.2087、0.1486)，見表2；遠(yuǎn)期療效和3、5年生存率治療組均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3，治療組遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組患者近期療效比較/例

3 討論

放射治療是中晚期宮頸癌有效的治療方式，但約有30%～40%的患者經(jīng)過系統(tǒng)的放療后效果不理想[5]，其原因可能與腫瘤體積較大、子宮周圍浸潤(rùn)的腫瘤組織對(duì)放療敏感性差，照射野外的浸潤(rùn)性病灶和淋巴結(jié)得不到有效控制有關(guān)[6]，增加照射劑量可提高腫瘤的局部控制率，但達(dá)到一定劑量后控制率也不在提高，過度的放射治療還會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生放射性損傷，造成嚴(yán)重的并發(fā)癥。近年來，部分學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)在對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行放療同時(shí)給予小劑量化療藥物，腫瘤細(xì)胞對(duì)射線的敏感性會(huì)增強(qiáng)，從而會(huì)提高放療的療效，由此對(duì)于中晚期宮頸癌放化療的治療方式在臨床得以推廣應(yīng)用，并且以順鉑為基礎(chǔ)的放化療方案也成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[7]，在中晚期宮頸癌的治療中取得顯著的臨床療效，提高了患者的生存率[8]。

表2 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較/例

表3 兩組患者治療后遠(yuǎn)期療效及3、5年生存率比較(例，%)

多西他賽+順鉑是宮頸癌治療的一線化療方案，多西他賽通過干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂而發(fā)揮作用，多西他賽可與微管蛋白的β亞基結(jié)合促使其裝配成穩(wěn)定的微管，并抑制微管的解聚，使之形成無功能的微管束，從而使腫瘤細(xì)胞的有絲分裂停留于G2/M期，而此期的腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線最為敏感，從而多西他賽起到了放療增敏的作用，提高了放射治療對(duì)于癌細(xì)胞的殺滅效能[9]。順鉑是腫瘤科最常用的放療增敏藥物，可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸產(chǎn)生亞致死性損傷，與放射治療引起的腫瘤脫氧核糖核酸的損傷有協(xié)同作用，在宮頸癌的放化療中，順鉑還能夠抑制放療產(chǎn)生癌細(xì)胞致死性損傷的恢復(fù)[10]，同時(shí)靜脈應(yīng)用順鉑，可對(duì)機(jī)體內(nèi)存在的微小的轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行有效控制，從而提高宮頸癌的臨床療效。本研究?jī)山M中晚期宮頸癌患者均采用放化療治療，兩組放療方案相同，化療方案治療組應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑，對(duì)照組單用順鉑周療，治療組近期有效率稍高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國(guó)內(nèi)楊娟等[11]的研究結(jié)果一致。本研究對(duì)兩組患者繼續(xù)隨訪，發(fā)現(xiàn)3、5年治療組臨床療效和存活率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在中晚期宮頸癌的同步放化療方案中，順鉑聯(lián)合多西他賽方案近期療效和順鉑周療方案相似，但遠(yuǎn)期療效優(yōu)于順鉑周療方案，可能的原因是順鉑聯(lián)用多西他賽通過不同機(jī)制進(jìn)一步增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，提高了治療效果，從而延緩的腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。另外本研究還顯示，治療組毒副反應(yīng)的發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且這些毒副反應(yīng)是可耐受的，也是可逆的，在臨床的支持治療下，不會(huì)對(duì)放化療的效果產(chǎn)生影響[12]，提示順鉑聯(lián)用多西他賽同步放化療在提高患者遠(yuǎn)期的療效同時(shí)，未顯著增加用藥的毒副作用。

綜上所述，順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療中晚期宮頸癌近期和遠(yuǎn)期療效顯著，且未增加毒副反應(yīng)發(fā)生率，可作為治療中晚期宮頸癌的優(yōu)選方案。

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