腸外營養(yǎng)對乳腺癌患者術(shù)后化療療效的影響

周曉云 何 奇 邵玉國 籍 敏 王 杰 韓 剛 鐘 薏

本研究對我院乳腺癌患者術(shù)后化療期間應(yīng)用腸外PN，旨在探討PN在改善術(shù)后化療患者營養(yǎng)狀況及免疫功能方面的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月-2012年12月兩院收治的行改良根治手術(shù)的乳腺癌患者92例，入組標(biāo)準(zhǔn)：均為女性患者；均為術(shù)前穿刺或術(shù)中病理切片確診為乳腺癌Ⅱ期；術(shù)前均未接受營養(yǎng)支持治療及免疫治療；排除肝腎功能障礙、甲狀腺疾患、糖尿病、結(jié)核等消耗性疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移及嚴(yán)重營養(yǎng)不良等。年齡39～69歲，平均(48.1±6.8)歲；將92例患者分為治療組和對照組，每組各46例。兩組患者年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 所有患者于術(shù)后2周開始采用TC方案化療，并予以輔助化療，具體方案：第1天，靜脈滴注環(huán)磷酰胺(CTX)500 mg/m2；第2天，持續(xù)靜脈滴注1 h多西他賽75 mg/m2，預(yù)防性給予口服地塞米松片15 mg；3周為1個周期，6個周期為1個療程?；熎陂g輔助5-HT拮抗劑、維生素C、雷尼替丁等以減輕化療期不良反應(yīng)。

1.2.2 營養(yǎng)支持方法 治療組采用PN治療，具體配方：采用葡萄糖和脂肪乳劑供能，熱量為105 kJ/(kg·d)，其中糖脂比2∶1；氮量約0.14～0.22 g/(kg·d)，其中脂肪和氮源分別采用20%力能脂乳(費森尤思公司)和7%凡命(華瑞公司)；維生素和微量元素分別采用水樂維他10 ml和安達(dá)美10 ml，同時加入谷氨酰胺(華瑞公司)，按0.4 g/(kg·d)供給，胰島素1 IU∶10 g葡萄糖給予，混合于3 L輸液袋中，混合營養(yǎng)液從外周靜脈輸入，持續(xù)12～20 h，共用2 w。對照組僅給予輸注葡萄糖、等滲鹽水、電解質(zhì)和維生素等常規(guī)營養(yǎng)支持治療。

1.2.3 觀察指標(biāo) ①營養(yǎng)指標(biāo)：分別于化療前后檢測所有患者血清總蛋白(TB)、血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)及氮平衡等指標(biāo)的變化。②免疫指標(biāo)：分別于化療前后檢測所有患者CD4、CD8、CD4/CD8等細(xì)胞免疫指標(biāo)及IgA、IgG、IgM等體液免疫指標(biāo)的變化。③記錄患者化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SAS 8.2軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料比較采用檢驗，計量資料比較采用成組t檢驗或配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后營養(yǎng)指標(biāo)的變化

化療前兩組各營養(yǎng)指標(biāo)水平比較無顯著性差異(P>0.05)；化療后治療組除PA水平明顯下降外，其余指標(biāo)均無明顯變化(P>0.05)，而對照組TB、ALB、PA及TF水平及氮平衡均較化療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，化療后兩組各營養(yǎng)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后營養(yǎng)指標(biāo)的變化

注：與同組化療前比較 *為P<0.05；組間治療后比較，△為P<0.05。

2.2 兩組化療前后免疫指標(biāo)的變化

化療前兩組細(xì)胞免疫、體液免疫指標(biāo)水平比較均無顯著性差異(P>0.05)；化療后 治療組除CD8、IgM外，其余免疫指標(biāo)水平均無明顯下降，而對照組CD4、CD8、CD8/CD8和IgA、IgG、IgM水平均較化療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，化療后兩組各營養(yǎng)指標(biāo)(除CD8外)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng)

化療期間，兩組主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉)和輕度骨髓抑制(血小板減少、粒細(xì)胞減少及貧血)等，但未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 討論

惡性腫瘤患者均存在不同程度的免疫功能抑制，大多表現(xiàn)為免疫球蛋白及補(bǔ)體低于正常[1]，同時由于手術(shù)應(yīng)激以及化療帶來的一系列不良反應(yīng)進(jìn)一步加重患者的營養(yǎng)不良，從而導(dǎo)致化療無法耐受。以往一些研究認(rèn)為，PN支持在促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成的同時，也加快腫瘤細(xì)胞的生長，不利于腫瘤患者的預(yù)后[2]。但這一觀點爭議頗多。但近幾年來，大量動物實驗和臨床研究發(fā)現(xiàn)PN支持不僅對腫瘤細(xì)胞生長無明顯促進(jìn)，反而還能干擾腫瘤細(xì)胞動力學(xué)作用，阻礙腫瘤細(xì)胞的生長。同時增強(qiáng)其對化療藥物的敏感性，減輕化療藥物的毒副作用，提高患者對化療的耐受性[3]。因此，合理有效的營養(yǎng)支持對惡性腫瘤術(shù)后化療患者的恢復(fù)有著重要意義。

表2 兩組化療前后免疫指標(biāo)水平變化

注：與同組化療前比較 *為P<0.05；組間化療后比較 △為P<0.05。

表3 兩組不良反應(yīng)比較/例

谷氨酰胺為條件必需氨基酸，也是血漿和細(xì)胞內(nèi)含量最為豐富的游離氨基酸。正常情況下能大量合成以滿足機(jī)體需要，但對于乳腺癌術(shù)后患者，因其合成速度遠(yuǎn)低于代謝速度，極易導(dǎo)致體內(nèi)谷氨酰胺不足[4]。研究還發(fā)現(xiàn)：谷氨酰胺作為一類如腸細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等的快速增殖細(xì)胞的能源物質(zhì)，既可加速蛋白質(zhì)合成，糾正負(fù)氮平衡，又能促進(jìn)肝臟合成谷胱甘肽[5]。因此，谷氨酰胺強(qiáng)化PN支持在乳腺癌術(shù)后化療中的應(yīng)用越來越受到臨床的重視。本研究結(jié)果表明乳腺癌術(shù)后化療患者予以谷氨酰胺強(qiáng)化PN支持，可有效糾正營養(yǎng)不良及代謝失衡狀態(tài)，進(jìn)一步證實了乳腺癌患者術(shù)后營養(yǎng)支持的必要性。

T淋巴細(xì)胞在機(jī)體抗腫瘤免疫中起著重要調(diào)控作用，以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能直接影響腫瘤的預(yù)后[6]。CD4 /CD8可作為免疫調(diào)節(jié)的一項指標(biāo)，其比值的降低是疾病嚴(yán)重程度以及預(yù)后不良的重要指征。本組結(jié)果表明化療明顯導(dǎo)致乳腺癌術(shù)后患者的免疫功能低下，谷氨酰胺強(qiáng)化PN支持可有效降低腫瘤化療藥物的毒性，糾正腫瘤患者的免疫功能低下，從而提高患者化療的順應(yīng)性。此外，化療期間，兩組均表現(xiàn)為少量胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉)和輕度至中度骨髓抑制(血小板減少、粒細(xì)胞減少及貧血)等癥狀，但未見死亡病例及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，考慮其與PN改善患者的營養(yǎng)狀況有關(guān)。

綜上所述，在乳腺癌患者術(shù)后化療過程中，給予谷氨酰胺強(qiáng)化的PN治療，可改善化療患者的營養(yǎng)狀況及免疫功能，同時明顯減低化療不良反應(yīng)，增強(qiáng)患者化療的順應(yīng)性，可作為臨床化療的1種輔助療法。

[1] 張景華，王保信，汪 萍，等.乳腺癌組織中HSG和EGFR的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系〔J〕.實用癌癥雜志，2013，28(1)：24-27.

[2] 姚 聰，張瑞娟，王 靜，等.乳腺癌患者營養(yǎng)狀況分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(6)：1207-1209.

[3] 楊 樂，徐一寧，朱建明，等.腸外營養(yǎng)支持對乳腺癌術(shù)后化療患者營養(yǎng)及免疫功能的影響〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2013，20(4)：496-498.

[4] 陳敏生，吳正思，陳 輝，等.乳腺癌術(shù)后化療患者部分腸外營養(yǎng)支持19例分析〔J〕.福建醫(yī)藥雜志，2010，32(5)：55-57.

[5] 馮自由.強(qiáng)化精氨酸、谷氨酰胺營養(yǎng)支持治療對惡性腫瘤患者體液免疫功能影響研究〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)院，2011，11(1)：17-18.

[6] 鄒 靜，劉 斌，陳雪華，等.肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化特點及臨床意義〔J〕.中國免疫學(xué)雜志，2010，26(11)：1016-1020.