高血壓患者血清脂聯(lián)素、白細(xì)胞介素18與左心室肥厚的關(guān)系

李建民 殷屹崗 王葉寶 王立春 朱 莉

(泰州市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 泰州 225300)

大量研究表明，左心室肥厚(LVH)與血壓長(zhǎng)期處于高水平和控制欠佳相關(guān)。另外，神經(jīng)內(nèi)分泌激素同樣明顯影響LVH的發(fā)生、發(fā)展〔1〕。脂聯(lián)素(APN)是一種具有類似膠原結(jié)構(gòu)的糖蛋白，在高血壓、冠心病及2型糖尿病患者中，其水平顯著降低。白細(xì)胞介素(IL)-18作為一種多效能促炎癥因子，能誘導(dǎo)干擾素(IFN)-γ的合成與釋放，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)性疾病的發(fā)生等。本研究通過對(duì)高血壓患者APN、IL-18水平的檢測(cè)，旨在探討APN、IL-18與LVH的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1對(duì)象 2011年12月至2012年6月我院心臟內(nèi)科住院患者90例，年齡38～83歲。其中高血壓60例，包括單純高血壓30例，伴L(zhǎng)VH 30例，另選30例健康者為正常對(duì)照，其性別、年齡、體重相匹配。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《2010年中國(guó)高血壓防治指南》。排除標(biāo)準(zhǔn)：無炎性疾病，如急性感染、近期急性心腦血管病事件、類風(fēng)濕疾病等，無重要臟器衰竭，如心、腦、腎功能障礙，無繼發(fā)性高血壓，無糖尿病及糖耐量異常。3組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究?jī)?nèi)容

1.2.1一般情況 采集病史，測(cè)量身高、體重?；颊甙察o休息15 min后測(cè)量血壓，采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式坐位測(cè)量法測(cè)右上臂血壓3次，取均值。

1.2.2血生化檢查 受試者于清晨肘靜脈采血，檢測(cè)空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)。

1.2.3樣本采集和處理 所有受試者均進(jìn)行常規(guī)生化檢查，另取靜脈血置于EDTA抗凝管中，3 000 r/min離心15 min后靜置分層，采集血清，并置于EP管中，-20℃保存，待測(cè)APN和IL-18濃度。

1.2.4血清APN、IL-18的測(cè)定 于美國(guó)RD公司購(gòu)試劑盒，測(cè)血清APN、IL-18濃度時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法。

1.2.5超聲心動(dòng)圖檢查 對(duì)所有受試者進(jìn)行心超檢查。參照美國(guó)超聲協(xié)會(huì)推薦的方法，測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左室后壁厚度(LVPWT)和舒張末期室間隔厚度(IVST)，計(jì)算左室重量(LVM)及左室重量指數(shù)(VMI)：LVM(g)= 〔(LVED +LVPWT+ IVST)3-LVED3〕×1.04-13.6；體表面積(BSA)(m2)=0.012 8×體重+0.006 1×身高-0.152 9；LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0軟件。應(yīng)用SNK方法進(jìn)行組間兩兩比較，分析指標(biāo)間的相關(guān)性采用Pearson系數(shù)。

2 結(jié) 果

2.13組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)比較 單純高血壓組、高血壓LVH組SBP、DBP均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.23組全血生化指標(biāo)的比較 3組FPG、TG、HDL-G水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。單純高血壓TC、LDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，其余組間無差異(P>0.05)。見表1。

2.33組APN、IL-18水平、LVMI的比較 單純高血壓組、高血壓伴L(zhǎng)VH組IL-18、LVMI水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，APN水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 3組SBP、DBP及生化指標(biāo)的比較

表2 3組APN、IL-18、LVMI的比較

2.4LVMI與各因素的相關(guān)性分析 LVMI與SBP、DBP、IL-18呈顯著正相關(guān)(r=0.599、0.662、0.808，均P<0.05)，與APN呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.789,P<0.001)，與年齡、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C不相關(guān)(r=0.189、-0.029、-0.071、0.117、0.131、-0.046，均P>0.05)。

3 討 論

APN由脂肪細(xì)胞特異分泌，是脂肪細(xì)胞保護(hù)性因子。國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)，高血壓患者與正常血壓者相比，其APN水平降低，且血清中的APN水平與SBP、DBP及平均動(dòng)脈壓(MAP)呈負(fù)相關(guān)。Iwashima等〔2〕研究說明高血壓患者存在低APN血癥。Kazumi等〔3〕研究發(fā)現(xiàn)，血壓處于正常高值者的青年男性血壓的血清APN水平較理想血壓者顯著降低。研究發(fā)現(xiàn)〔4，5〕，APN可抑制心肌細(xì)胞的病理生長(zhǎng)，當(dāng)APN處于低水平時(shí)，LVH更易發(fā)生。Shibata等〔6〕發(fā)現(xiàn)，APN可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞肥大，APN 缺乏及壓力超負(fù)荷存在時(shí)，心肌肥大顯著。IL-18可以誘導(dǎo)產(chǎn)生血管黏附因子、IL-1及細(xì)胞間黏附分子1等，可能與心臟功能障礙的發(fā)生密切相關(guān)〔7〕。IL-18能夠上調(diào)左室心肌細(xì)胞心房利尿鈉肽mRNA的表達(dá)水平，從而導(dǎo)致左室重構(gòu)、心肌肥厚的發(fā)生。炎癥反應(yīng)與高血壓之間的相關(guān)性已經(jīng)被大量研究證實(shí)。IL-18與高血壓的發(fā)生機(jī)制密切相關(guān)，很可能參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展。IL-18基因多態(tài)性能影響心血管疾病的發(fā)生發(fā)展〔8〕。當(dāng)心肌后負(fù)荷增高時(shí)，常以心肌肥厚為主要代償機(jī)制，此時(shí)，以心肌纖維增多為主，心肌細(xì)胞數(shù)并不增多，細(xì)胞核及線粒體也相應(yīng)地增大增多，能源不足，繼續(xù)發(fā)展終至心肌細(xì)胞死亡，或者在神經(jīng)體液因子的作用下，心肌細(xì)胞發(fā)生分子生物學(xué)和(或)基因改變導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)、功能障礙。因此，加強(qiáng)對(duì)LVH的監(jiān)測(cè)，對(duì)高血壓高?；颊哌M(jìn)行治療和預(yù)防，有著重要的臨床意義。本研究結(jié)果提示APN和IL-18的水平變化與高血壓LVH的病情程度密切相關(guān)。因?yàn)楸狙芯繕颖究偭科伲y(tǒng)計(jì)結(jié)果不能代表廣泛人群，需要更大樣本及更廣泛的研究。

4 參考文獻(xiàn)

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2Iwashima Y，Katsuya T，Ishikawa K，etal.Hypo-adiponectinemia is an independent risk factor for hypertension〔J〕.Hypertension，2004；43(6)：1318-23.

3Kazumi T，Kawaguchi A，Sakai K，etal.Young men with high normal blood pressure have lower serum adiponectin，smaller LDL size，and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure〔J〕.Diabetes Care，2002；25(6):971-6.

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6Shibata R，Ouchi N，Ito M，etal.Adiponectin mediated modulation of hypertrophic signals in the heart 〔J〕.Nat Med，2004；10(12)：1384-9.

7Chandrasekar B，Mummidi S，Claycomb WC，etal.Interleukin18 is a prohypertrophic cytokine that acts through a phosphatidy linositol-3-Kinase-phosphoinositide dependent Kinase-1-Akt GATA4 signaling pathway in cardiomyocytes〔J〕.J Biol Chem，2005；280(6):4553-67.

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