子宮內(nèi)膜癌術后組織真核翻譯起始因子3h、Kruppel樣因子-6和C-myc的表達及意義

秦風雪

(青海省交通醫(yī)院婦科，青海 西寧 810000)

子宮內(nèi)膜癌是子宮內(nèi)膜上皮來源的惡性腫瘤，通常伴有腺體分化，具有浸潤子宮肌壁及遠處擴散的潛能。近來學者關注基因和蛋白異常表達對子宮內(nèi)膜癌的作用，并發(fā)現(xiàn)高增殖狀態(tài)可以促進腫瘤發(fā)生和進展〔1,2〕。真核翻譯起始因子(EIF)3 h是EIF家族中的重要亞基，其對細胞生長的正常調(diào)控和蛋白質(zhì)翻譯發(fā)揮重要作用，對細胞惡變過程中C-myc通路可能有一定調(diào)節(jié)作用〔3,4〕。Kruppel樣因子(KLF)-6具有抑制細胞生長的作用〔5〕，并對腫瘤的生長、侵襲和轉移形成一定影響。本文關注子宮內(nèi)膜癌術后組織中EIF3h、KLF-6和C-myc的表達特征及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年3月至2013年11月我院行子宮內(nèi)膜癌根治手術、同時經(jīng)病理醫(yī)師確診的85例患者的術后蠟塊組織及臨床資料作為觀察組。均符合WHO關于子宮內(nèi)膜癌的標準，年齡53～76歲，平均(65.8±5.7)歲。60例復雜性增生的子宮內(nèi)膜作為對照組，年齡51～72歲，平均(61.2±5.2)歲。60例增生期子宮內(nèi)膜作為正常對照組，年齡44～54歲，平均(48.8±5.7)歲。

1.2EIF3h、KLF-6和C-myc蛋白的檢測方法 EIF3h、KLF-6和C-myc蛋白均為濃縮液，購自武漢博士德生物工程公司，按不同比例稀釋后行預實驗，選擇最佳的染色效果進行正式實驗。正式實驗應用免疫組化二步法，DAB染色，操作均由同一名病理科主管技師完成，嚴格質(zhì)量控制。

1.3EIF3h、KLF-6和C-myc結果的判定方法 EIF3h、KLF-6和C-myc均以細胞質(zhì)中顯現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞，每張切片計數(shù)10個高倍(400倍)視野，計數(shù)陽性細胞的百分率，取平均值。EIF3h、KLF-6和C-myc均以陽性率≥5％為陽性，<5％為陰性。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗和線性相關分析。

2 結 果

2.13組EIF3h、KLF-6和C-myc的比較 3組中EIF3h、KLF-6和C-myc表達的陽性率差別顯著。即正常對照組、對照組、觀察組中EIF3h和C-myc的表達具有增高趨勢，而KLF-6的表達具有降低趨勢。見表1。

表1 3組EIF3h、KLF-6和C-myc的比較〔n(％)〕

2.2觀察組不同臨床特征中EIF3h、KLF-6和C-myc表達陽性率比較 觀察組EIF3h、KLF-6和C-myc表達陽性率均與腫瘤最大徑、肌層浸潤深度和脈管浸潤密切相關。見表2。

2.3觀察組EIF3h、KLF-6和C-myc表達相關性 觀察組EIF3h與C-myc(r=-0.49，P=0.024 3)的表達呈負相關。其他指標間未見明顯相關性(P>0.05)。

表2 觀察組不同臨床特征中EIF3h、KLF-6和C-myc表達陽性率的比較〔n(％)〕

3 討 論

年齡較大的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌婦女常表現(xiàn)為非雌激素依賴性的腫瘤。組織和細胞形態(tài)上常有明顯的異型性，主要為浸潤性、有黏聚力的細胞巢，具有中等量至大量的雙嗜色性胞質(zhì)和大的富含染色質(zhì)的細胞核。在較大的瘤細胞巢團的邊緣可見到柵欄狀的細胞核。在腫瘤細胞間可見到數(shù)目不等的病理性核分裂象，部分腫瘤也可以表現(xiàn)為漿液性分化和生長。此種過程常伴隨著基因和蛋白的表達失調(diào)。相關研究認為在腫瘤細胞形成過程中存在著一些固有時段，如翻譯起始階段40 S核糖體與mRNA結合需要一些因子幫助，而EIF3h能對此過程進行調(diào)節(jié)〔3〕，也有觀點認為EIF3h對復合物的功能起到關鍵性作用。EIF3h可以使Met復合物穩(wěn)定地結合到40 S核糖體亞基上，并有助于保存這個復合物在60 S核糖體亞單位之上〔6〕。當外源性刺激或有絲分裂信號刺激細胞時，mTOR結合EIF3h，引起S6K1的過度磷酸化，使腫瘤細胞增殖，加速腫瘤的進展〔7,8〕。KLF基因家族為哺乳類動物的鋅指轉錄調(diào)節(jié)因子，KLF-6是重要成員，定位于人類染色體10p15，全長約7 kb〔9〕。KLF-6最初是從胎盤基因表達庫中篩選出來的，多數(shù)學者認為其作為轉錄調(diào)節(jié)因子發(fā)揮作用〔10〕。也有觀點認為KLF-6可以作用于缺乏TATA盒的核心啟動元件，通過參與細胞分化、發(fā)育、生長信號的轉導、細胞增殖和凋亡過程發(fā)揮作用〔11〕。近來也有學者發(fā)現(xiàn)KLF-6可以通過非P53依賴通路有效調(diào)節(jié)P21WAFI/CIP1的活化，進而有效抑制腫瘤細胞的增殖過程，抑制細胞周期素D1的活性，有效抑制細胞周期的進展，調(diào)節(jié)增殖全過程〔12〕。C-myc作為一種癌基因，是信號傳導通路的下游基因〔13,14〕。研究顯示C-myc是決定細胞從G0/G1期進入S期的開關，在細胞由正常轉向腫瘤性生長過程中起至關重要的作用〔15,16〕。

本實驗結果提示EIF3h、KLF-6和C-myc的異常表達在子宮內(nèi)膜增生-復雜性增生-癌變過程中起重要的促進作用。EIF3h與C-myc具有負性調(diào)節(jié)作用。EIF3h通過促進增殖起促進腫瘤發(fā)生和進展的作用，其可能與同家族的EIF5A2的作用并不完全相同。而KLF-6和C-myc的促癌作用可能更趨多元性〔17〕，兩者不僅可以影響增殖過程，還可以引起第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白(PTEN)抑癌基因的改變〔18,19〕，從多種角度引起腫瘤的惡變過程。本文提示觀察組中EIF3h、KLF-6和C-myc三種蛋白異常表達均參與腫瘤的進展過程，也提示EIF3h和C-myc高表達、KLF-6低表達時引起腫瘤生長的能力增強，向肌層浸潤的程度增強，同時可能破壞脈管，并誘發(fā)由浸潤脈管繼發(fā)形成的轉移。由于肌層浸潤深度、脈管浸潤均與患者的生物學行為和預后密切相關，因此EIF3h、KLF-6和C-myc在一定程度上可能預示著患者的生物學行為和預后。即EIF3h和C-myc高表達、KLF-6低表達時，提示腫瘤細胞的分化低，細胞幼稚，此時腫瘤細胞的增殖潛能強，腫瘤的轉移能力強。有學者認為EIF3h和EIF5A2對腫瘤血管生成有影響，因此EIF3h作用也可能與腫瘤細胞的失控性增殖和血管生成有關〔20,21〕，但是其作用過程需待證實。

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