血清脂聯(lián)素與老年抑郁癥的關(guān)系

毛 寧 徐 聰 崔明湖 姜興岳 劉新疆 狄寧寧 房俊芳 王 濱

(濱州醫(yī)學(xué)院，山東 濱州 256603)

脂聯(lián)素是最豐富的脂肪源性血漿蛋白, 具有改善胰島素抵抗、抗炎及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。最近國(guó)外的研究表明脂聯(lián)素及其他脂肪細(xì)胞因子參與維持大腦功能的完整性，特別是在記憶和認(rèn)知過(guò)程〔1，2〕。脂聯(lián)素水平在初級(jí)認(rèn)知障礙的患者中降低，如阿爾茨海默病(AD)，但沒(méi)有關(guān)于老年抑郁癥患者血清脂聯(lián)素水平的報(bào)道。本文研究老年抑郁癥患者脂聯(lián)素水平，以便從分子水平深入了解抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 抑郁癥組:共47例，系濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的住院和門(mén)診病人，均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床、精神、認(rèn)知評(píng)估。入組標(biāo)準(zhǔn): 符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-Ⅳ)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。確診時(shí)均未接受抗抑郁藥、影響腦內(nèi)乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)的藥物，最近1個(gè)月未接受電休克治療，排除精神分裂癥、腦器質(zhì)性疾病以及嚴(yán)重軀體疾病，均無(wú)情感疾病或其他精神疾病的家族史，無(wú)輕躁狂及躁狂發(fā)作的既往史，發(fā)病前人格均無(wú)循環(huán)或情緒不穩(wěn)定等特征。

對(duì)照組：51名志愿者，均無(wú)精神疾病史及精神疾病家族史。兩組之間性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)無(wú)明顯差異，抑郁癥組患者的受教育程度和認(rèn)知水平較對(duì)照組顯著降低，見(jiàn)表1。均無(wú)心腦血管疾病、中風(fēng)等疾病病史。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2方法 標(biāo)本采集及處理:評(píng)估結(jié)束后，次日08∶00～ 10∶00取受試者空腹肘靜脈血5 ml,離心分離血清, 置于-80℃超低溫冰箱凍存待測(cè)。

精神病學(xué)評(píng)估：抑郁癥組及對(duì)照組均通過(guò)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估抑郁的嚴(yán)重程度，抑郁癥組最小的HAMD評(píng)分為10分，通過(guò)劍橋認(rèn)知檢查(CAMCOG)及簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估認(rèn)知情況。

采用ELISA法測(cè)定脂聯(lián)素水平，試劑盒由美國(guó)Assaypro公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒的說(shuō)明操作，分析敏感度為5 pg/ml。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13．0軟件行t或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

抑郁癥組血清脂聯(lián)素水平〔(55 364.16±5 385.24)pg/ml〕較對(duì)照組〔(64 260.97±4 326.67)pg/ml〕明顯降低(P<0.01)。經(jīng)過(guò)分析，血清脂聯(lián)素水平與HAMD評(píng)分(r=-0.59,P<0.001)、BMI(r=-0.42,P<0.001)顯著負(fù)相關(guān)，與CAMCOG(r=0.34,P<0.01)、MMSE(r=0.20,P<0.05)呈正相關(guān)。另外，脂聯(lián)素水平與CAMCOG量表的語(yǔ)言(r=0.44，P<0.001)，注意力(r=0.23 ，P=0.03)，練習(xí)(r= 0.30，P=0.003)，計(jì)算(r=0.23，P=0.02)，抽象思維(r=0.37，P<0.001)等內(nèi)容有顯著相關(guān)性；而與年齡(r=0.19，P> 0.05)，教育程度(r=0.09，P>0.05)，終生抑郁發(fā)作次數(shù)(r=0.15，P>0.05)，情緒持續(xù)時(shí)間(r=0.17，P>0.05)，記憶(r=0.05，P>0.05)，定向(r=0.17，P>0.05)和感知(r=0.12,P>0.05)等內(nèi)容無(wú)顯著相關(guān)性。

3 討 論

本研究結(jié)果支持Lehto等〔3〕和Cizza等〔4〕的觀點(diǎn)，即成人抑郁癥患者血清脂聯(lián)素水平降低，并與認(rèn)知損害嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。但本研究結(jié)果與Jeong等〔5〕的研究結(jié)果矛盾，即老年抑郁癥患者血清脂聯(lián)素水平與對(duì)照組無(wú)明顯差異，原因可能是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、入組標(biāo)準(zhǔn)及抑郁的分類不同。因此，進(jìn)一步確定老年抑郁癥患者血清中脂聯(lián)素水平是有必要的。抑郁癥患者腫瘤壞死因子(TNF)-α和白介素(IL)-6升高〔6,7〕，TNF-α和IL-6升高會(huì)抑制脂肪細(xì)胞中脂聯(lián)素的轉(zhuǎn)錄〔8〕。因此，受試者促炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致血清中脂聯(lián)素水平降低的機(jī)制〔9,10〕。另一個(gè)可能的機(jī)制是抑郁癥患者中HPA軸的失控降低脂肪組織中脂聯(lián)素mRNA的表達(dá)，最終導(dǎo)致血清中脂聯(lián)素水平減低〔11〕。脂聯(lián)素水平的變化與BMI、胰島素抵抗、代謝及心腦血管疾病關(guān)系密切，老年抑郁癥與心血管疾病、代謝紊亂的高發(fā)病率有關(guān)〔12,13〕?？挂钟糁委熆梢酝ㄟ^(guò)抑制TNF-α誘導(dǎo)脂聯(lián)素的產(chǎn)生〔14〕。其他的神經(jīng)精神障礙，AD、輕度認(rèn)知障礙中也可以觀察到脂聯(lián)素水平下降〔15,16〕。因此，脂聯(lián)素并不是抑郁癥的特異性標(biāo)記物，也是一種與AD、認(rèn)知障礙、動(dòng)脈硬化、腦卒中有關(guān)的炎癥分子〔17〕。目前的結(jié)論有一定的局限性，我們沒(méi)有更全面地測(cè)量血管的負(fù)擔(dān)及與脂聯(lián)素路徑有關(guān)的其它炎癥和代謝標(biāo)記。

總之，脂聯(lián)素降低并不是老年抑郁癥的特異性生物標(biāo)志物，通過(guò)本研究可以深入了解炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)與抑郁癥病理生理的關(guān)系，并將脂聯(lián)素視為一個(gè)新的潛在的治療抑郁癥的靶點(diǎn)。

4 參考文獻(xiàn)

1莊秋林, 吳國(guó)豪,蔣 奕, 等. 脂聯(lián)素對(duì)大鼠創(chuàng)傷后胰島素抵抗的作用〔J〕 . 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志, 2012;29(1): 45-8.

2Santaniemi M,Kesaniemi YA,Ukkola O.Low plasma adiponectin concentration is an indicator of the metabolic syndrome〔J〕.Eur J Endocrinol,2006;155(3):745-50.

3Lehto SM, Huotari A, Niskanen L,etal. Serum adiponectin and resistin levels in major depressive disorder〔J〕. Acta Psychiatrica Scandinavica,2010;121(3):209-15.

4Cizza G, Nguyen VT, Eskandari F,etal. Low 24-hour adiponectin and high nocturnal leptin concentrations in a case-control study of community-dwelling premenopausal women with major depressive disorder: the Premenopausal, Osteopenia/Osteoporosis, Women, Alendronate, Depression (POWER) study〔J〕. J Clin Psychiatr，2010;71(8):1079-87.

5Jeong HG, Min BJ, Lim S,etal. Plasma adiponectin elevation in elderly individuals with subsyndromal depression〔J〕. Psychoneuroendocrinology，2011;37(7):948-55.

6張泮民，張永東，薛 閩，等. 舍曲林與文拉法辛對(duì)首發(fā)抑郁癥患者血清細(xì)胞因子水平影響的對(duì)照研究〔J〕. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志, 2010;19(12): 1083-5.

7王愛(ài)禎, 唐茂芹, 曹 昱, 等. 舍曲林對(duì)抑郁癥患者血清細(xì)胞因子及C反應(yīng)蛋白水平的影響〔J〕. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志, 2011;20(7): 599-601.

8Fasshauer M, Kralisch S, Klier M,etal. Adiponectin gene expression and secretion is inhibited by interleukin-6 in 3T3-L1 adipocytes〔J〕. Biochem Biophys Res Communi, 2009;301(4):1045-50.

9Diniz BS, Teixeira AL, Talib L,etal. Interleukin-1beta serum levels is increased in antidepressantfree elderly depressed patients〔J〕. Am J Geriat Psych, 2010;18(2):172-6.

10Diniz BS, Teixeira AL, Talib LL,etal. Increased soluble TNF receptor 2 in antidepressant free patients with late-life depression〔J〕. J Psych Res, 2010;44(14):917-20.

11Taylor VH, MacQueen GM. The role of adipokines in understanding the associations between obesity and depression〔J〕. J Obes, 2010;120(4):1-6.

12Mast BT, Miles T, Penninx BW,etal. Vascular disease and future risk of depressive symptomatology in older adults:findings from the health, aging, and body composition study〔J〕. Biol Psych, 2008;64(4):320-6.

13Adam T, Schamarek I, Springer EA,etal. Adiponectin and negative mood in healthy premenopausal and postmenopausal women〔J〕. Horm Behav,2010;58(5):699-704.

14Narita K, Murata T, Takahashi T,etal. Plasma levels of adiponectin and tumor necrosis factor-alpha in patients with remitted major depression receiving longterm maintenance antidepressant therapy〔J〕. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psych,2006;30(2):1159-62.

15Kamogawa K, Kohara K, Tabara Y,etal. Abdominal fat, adiposederived hormones and mild cognitive impairment: the J-SHIPP study〔J〕. Dem Geriatr Cogn Disorder, 2010(3);30:432-9.

16Une K, Takei YA, Tomita N,etal. Adiponectin in plasma and cerebrospinalfluid in MCI and Alzheimer's disease〔J〕. Eur J Neurol, 2011;18(5):1006-9.

17楊 燕，李憲章. 腦卒中患者血漿脂聯(lián)素水平與炎性因子的關(guān)系〔J〕. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2009;18(11):1010-2.