辛伐他汀對冠心病患者同型半胱氨酸水平的影響

孟存良 王天紅 劉惠良 黨 懿 齊曉勇

(河北省人民醫(yī)院心臟中心，河北 石家莊 050051)

高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是目前公認(rèn)的冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy可通過多種機(jī)制參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本研究觀察辛伐他汀對冠心病患者高Hcy血癥的干預(yù)效果。

1 資料與方法

1.1研究對象 2009年5月至2010年5月我院心臟中心住院冠心病患者200例，均由冠狀動脈造影證實(shí)診斷。冠狀動脈造影檢查經(jīng)右橈動脈Judkins法進(jìn)行。造影結(jié)果由兩名不知患者分組情況的有經(jīng)驗(yàn)的心臟介入醫(yī)師判斷分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動脈造影顯示冠狀動脈至少單只血管狹窄≥50%(包括左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死，風(fēng)濕性心臟瓣膜病，左室射血分?jǐn)?shù)<30%，各種急性、慢性感染，嚴(yán)重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，自身免疫性疾病，腦血管疾病，外周血管疾病，急性白血病，支氣管哮喘，器官移植術(shù)后，服用維生素類藥物，雌激素缺乏。取78例血漿Hcy升高者分為治療組和對照組各39例。對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服辛伐他汀40 mg/d，療程4 w。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組一般資料比較±s,n=39)

1.2標(biāo)本采集 所有入選者分別于確定入選后(患者需空腹8～12 h)次日、4 w后，采外周靜脈血10 ml，加入抗凝劑枸櫞酸鈉，半小時(shí)內(nèi)以2 000 r/min離心15 min，取上清液得血漿標(biāo)本，編碼以上血液標(biāo)本并置入-80 ℃冰箱保存，由我院實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查 Hcy濃度測定采用酶聯(lián)免疫法。取保存血漿標(biāo)本，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照藥盒說明，用意大利西亞克公司生產(chǎn)ALISER全自動酶免分析系統(tǒng)，按藥盒說明在450 nm處讀吸光值。以吸光值為縱坐標(biāo)，相應(yīng)的濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)樣品吸光值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀取樣品濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行組間均衡性檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

1.5結(jié)果 治療組與對照組Hcy水平治療前分別為(19.87±5.50)、(18.92±5.62)μmol/L，兩組無顯著差異(P>0.05)；治療4 w后治療組Hcy水平〔(12.66±3.71)μmol/L〕顯著低于治療前(P<0.01)，對照組治療4 w后Hcy水平〔(17.34±5.27)μmol/L〕與治療前無顯著性差異(P>0.05)，治療4 w后兩組有顯著性差異(P<0.05)。

2 討 論

Hcy在維持細(xì)胞功能方面起著重要作用，細(xì)胞內(nèi)形成Hcy有三種代謝途徑〔1〕，早在1969年，McCully〔2〕就從Hcy尿癥兒童的尸檢中發(fā)現(xiàn)他們同時(shí)患有動脈粥樣硬化和動脈血栓。他第一次把高Hcy血癥和動脈粥樣硬化聯(lián)系在一起。自Wilcker等〔3〕通過流行病學(xué)調(diào)查首次提出高Hcy 血癥是血管疾病的危險(xiǎn)因素以來，大多數(shù)學(xué)者研究〔4〕結(jié)果表明，Hcy與冠心病發(fā)病有關(guān)。高Hcy血癥是一種新的獨(dú)立的動脈粥樣硬化和冠心病的危險(xiǎn)因素〔5〕。

既往研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物通過改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集及血栓形成等作用來穩(wěn)定斑塊、減輕斑塊破裂后的病理生理過程，從而改善急性冠狀動脈綜合征預(yù)后。實(shí)驗(yàn)證實(shí)〔6〕他汀類藥物的降脂作用在4～6 w后已經(jīng)非常明顯，但是他汀類在12 w內(nèi)穩(wěn)定斑塊的作用似乎與降脂作用無關(guān)。這是因?yàn)榻M織中脂質(zhì)水平并未發(fā)生改變，故認(rèn)為此可能與他汀類藥物的非調(diào)脂作用有關(guān)〔6〕。目前有關(guān)他汀類藥物對Hcy影響的報(bào)道較為有限，且結(jié)果不盡一致。有報(bào)道，常規(guī)劑量(20 mg)辛伐他汀、阿托伐他汀(10 mg)或大劑量(40 mg)阿托伐他汀長期治療(6～12 w)后均未能改善血漿Hcy水平〔7，8〕。但據(jù)Luftjohann等〔9〕報(bào)道24 w的大劑量(80 mg)辛伐他汀治療后則顯著降低Hcy濃度，且該作用獨(dú)立于降脂作用及其對羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制作用。國內(nèi)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)〔10〕：辛伐他汀及葉酸均可降低血漿Hcy濃度、抑制動脈壁平滑肌細(xì)胞中調(diào)解活化正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的趨化因子(RANTES)及細(xì)胞表面趨化因子受體(CCR)-1的表達(dá)，減輕Hcy對動脈壁的損傷，防止動脈粥樣硬化的發(fā)生，但以葉酸降低血漿Hcy的作用更強(qiáng)，辛伐他汀對RANTES和CCR-1表達(dá)的抑制作用更明顯。另一項(xiàng)研究〔11〕觀察辛伐他汀對急性腦梗死患者Hcy的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀能夠降低腦梗死患者血液中Hcy水平，并且與維生素B12、B6和葉酸的降低程度相近。研究發(fā)現(xiàn)〔12〕，阿托伐他汀治療能夠抑制Hcy介導(dǎo)的內(nèi)皮祖細(xì)胞功能失調(diào)與細(xì)胞凋亡。另一項(xiàng)研究〔13〕證實(shí)，10 mg阿托伐他汀和20 mg辛伐他汀治療多囊卵巢綜合征婦女均能夠降低Hcy。 本臨床研究證實(shí)4 w的40 mg/d的辛伐他汀治療可以降低Hcy水平，但作用可能與藥物類型和劑量有關(guān)。

3 參考文獻(xiàn)

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