段 曼 杜建時(shí) 馬 鷹 韓冬梅
(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院血管外科,吉林 長(zhǎng)春 130031)
靜脈血栓栓塞(VTE)是住院患者中發(fā)病率比較高的一類疾病〔1,2〕,包括深靜脈血栓形成(DVT)和肺血栓栓塞癥(PTE)。DVT和PTE在發(fā)病機(jī)制上互相關(guān)聯(lián),二者為VTE不同部位和階段的兩種臨床表現(xiàn)形式〔3〕。傳統(tǒng)的DVT病因?qū)W是1856年Virchow提出的三因素學(xué)說:血流緩慢、血管內(nèi)膜損傷、高凝狀態(tài),稱為Virchow三聯(lián)征〔4〕,這種理論受到普遍公認(rèn)。ABO血型一直被認(rèn)為是VTE的危險(xiǎn)因素〔1,5〕。DVT患者群中非O型血患者要明顯多于O型。VTE常見危險(xiǎn)因素已較為熟知,但ABO血型與其關(guān)系往往被忽視〔2〕。本文討論ABO血型與患者下肢深靜脈血栓形成之間的關(guān)系。
1.1對(duì)象 2011年1月至2014年5月我院經(jīng)治的有血型記錄的漢族DVT患者242例,其中男114例,女128例,男女比例為1∶1.12。年齡16~91(平均54.5)歲,76例有明確長(zhǎng)期臥床、外傷及手術(shù)史為誘因,但大多病例病因不清。
1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用U檢驗(yàn)。
非O型血患者檢出率明顯高于O型(P<0.05)。其中,A型血的檢出率與正常人群無顯著差異(P>0.05),B、AB型血檢出率高于正常人群(P<0.05),O型血檢出率低于正常人群(P<0.05)。見表1。
表1 DVT患者血型分布與正常人群血型分布比較(%)
DVT好發(fā)于下肢深靜脈,常見于骨科大手術(shù)后,是PTE血栓栓子的主要來源。DVT和(或)VTE的危險(xiǎn)因素分為原發(fā)性和繼發(fā)性〔7〕。原發(fā)性包括抗凝血酶缺乏癥、因子Ⅶ缺乏癥、纖溶酶原缺乏癥、因子Ⅴ Leiden突變、凝血酶原基因G20210A突變、蛋白C缺乏癥、蛋白S缺乏癥、高半胱氨酸血癥等;繼發(fā)性包括創(chuàng)傷、手術(shù)、老年、癱瘓、制動(dòng)、全身麻醉、惡性腫瘤、慢性靜脈功能不全等〔2〕。DVT發(fā)病率較高,但疾病的發(fā)生個(gè)體差異較大,無明確誘因患者仍占多數(shù)。多項(xiàng)研究表明,ABO血型與VTE之間存在相關(guān)性。Dick等〔8〕觀察到非O型血人群VTE發(fā)病率高,考慮非O型血是VTE的危險(xiǎn)因素〔5,9~15〕。Dentali等〔9〕薈萃分析,通過對(duì)Medline、Embase、國際社會(huì)血栓和止血的摘要簿和所有檢索到文章的參考列表的手工評(píng)審,系統(tǒng)回顧了38項(xiàng)研究共10 305例VTE病例,結(jié)果顯示VTE患者中非O型血人群患病率顯著高于O型,OR為2.09(95%置信區(qū)間,1.83,2.38;P<0.000 01)。
ABO血型的影響是基因型依賴的,在大多數(shù)人口中,A1和B等位基因增加VTE風(fēng)險(xiǎn)而A2、O1、O2等位基因降低VTE風(fēng)險(xiǎn)〔1,5,9,16~18〕。Schleef等〔17〕對(duì)355例DVT患者和236例正常對(duì)照者進(jìn)行了ABO血型的基因型檢測(cè),結(jié)果表明A1、B等位基因在DVT患者中較為常見,而A2、O1、O2等位基因在對(duì)照者中較為常見。A1A1、A1B、O1A1、O1B人群DVT的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于O1O1、O1O2、O1A2的人群。
ABO血型與VTE發(fā)生之間關(guān)系的機(jī)制尚不清楚。ABO血型是血漿血管性血友病因子(vWF)和第Ⅷ因子(FⅧ)水平的主要決定因素,O型血人群這兩種血漿糖蛋白水平顯著偏低〔1,9,16,17,19〕。Schleef等〔17〕的研究顯示,O型血人群的vWF水平為654~1 028 U/L,大部分<900 U/L。A、B、AB型血人群其vWF水平為900~1 390 U/L,平均水平為1 339 U/L。ABO血型的影響主要是通過ABO血型的血漿vWF水平的直接功能效應(yīng)調(diào)解。從理論上講,ABO血型可能改變vWF在內(nèi)皮細(xì)胞中的合成或分泌的比率。另外,ABO血型可能影響vWF血漿清除率〔19〕。同時(shí)血漿vWF、FⅧ水平升高是VTE的危險(xiǎn)因素。Ohira等〔13〕研究表明非O型血與FⅧ水平分別是VTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ABO血型與FⅤ Leiden突變對(duì)VTE發(fā)生有協(xié)同作用〔18〕。不同種族及生活方式影響ABO血型與VTE發(fā)生的相關(guān)性〔13〕。
本研究提示ABO血型與DVT發(fā)生之間存在相關(guān)性。ABO血型的影響是基因型依賴的,但進(jìn)行血型基因型檢測(cè)不經(jīng)濟(jì),可行性小,一般的血型檢測(cè)比較簡(jiǎn)單,可行性大,將ABO血型納入DVT危險(xiǎn)因素的綜合分析中,對(duì)于血栓的靶向干預(yù)和治療有一定臨床價(jià)值。若進(jìn)一步進(jìn)行血型基因型的檢測(cè),有利于進(jìn)一步研究ABO血型與DVT發(fā)生之間的關(guān)系。
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