消痔靈聯(lián)合羥喜樹堿術(shù)后膀胱灌注防治初發(fā)非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效

胡 森 童占彪 張棟邦 劉 煒

(青海紅十字醫(yī)院泌尿外科，青海 西寧 810001)

膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，因此如何避免腫瘤復(fù)發(fā)或減低腫瘤復(fù)發(fā)率，是許多學(xué)者一直在研究和攻克的課題。現(xiàn)有研究表明，若術(shù)后即時進(jìn)行膀胱灌注化療治療，可有效降低膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率〔1〕。通過不同藥物間的互補(bǔ)聯(lián)合作用，可有效避免機(jī)體對藥物的耐藥，從而抑制或治愈癌癥的復(fù)發(fā)〔2〕。本研究探討消痔靈聯(lián)合羥喜樹堿術(shù)后膀胱灌注防治初發(fā)非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)抽取我院2008年3月至2014年12月收治的86例初發(fā)非肌層浸潤性膀胱癌患者，所有患者術(shù)前均在膀胱鏡下取腫瘤組織行病理檢查，并確診為非肌層浸潤性膀胱癌，所有病例均采用膀胱腫瘤部分切除術(shù)，且為初發(fā)病例。其中男57例，女29例，年齡56～77歲，中位年齡65歲；按照WHO2004分級法，病理分級類型為低分級尿路上皮癌47例，低度惡性傾向尿路上皮乳頭狀瘤39例；均經(jīng)患者及家屬同意簽署同意書后實(shí)施。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為觀察組和對照組各43例，術(shù)后均進(jìn)行膀胱灌注化療。比較兩組患者的一般資料無顯著性差異(P>0.05)，結(jié)果具有可比性。

1.2治療方法 所有患者行膀胱腫瘤部分切除術(shù)6 d內(nèi)進(jìn)行膀胱灌注化療。觀察組采用消痔靈聯(lián)合羥喜樹堿行膀胱灌注化療方案：羥喜樹堿(20 mg)溶于60 ml生理鹽水中，在無菌條件下，通過導(dǎo)尿管注入患者膀胱，每15分鐘換一次體位，保留2 h后排出，隨后將消痔靈(10 ml)溶于15 ml生理鹽水中，利用導(dǎo)尿管進(jìn)行膀胱灌注，保留1 h后排出〔1〕；對照組患者僅采用羥喜樹堿行膀胱灌注化療方案，具體措施同觀察組。兩組患者每周進(jìn)行1次化療，共進(jìn)行6次，期間若無疾病復(fù)發(fā)癥狀，之后改為每1個月進(jìn)行1次灌注化療，連續(xù)12次，如仍無復(fù)發(fā)癥狀，則改為每3月1次，化療總時長為2年?；颊呋熎陂g，每3個月進(jìn)行一次膀胱鏡復(fù)查，觀察有無腫瘤復(fù)發(fā)病灶，若有可疑病變組織，則及時進(jìn)行病理診斷?；熎陂g記錄患者有無不良反應(yīng)，不良反應(yīng)根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分級。采用問卷調(diào)查的形式對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查并進(jìn)行KPS評分。

2 結(jié) 果

2.1不同組別患者腫瘤復(fù)發(fā)率的比較 86例患者中，除對照組1例患者因經(jīng)濟(jì)原因沒完成整個化療療程，其余患者均完成整個療程。觀察組5例(11.6%)復(fù)發(fā)，明顯低于對照組10例(23.8%)(P<0.05)。15例復(fù)發(fā)患者中原位復(fù)發(fā)者2例，對照組有1例患者病情演變?yōu)榻櫺园螂装?/p>

2.2患者生活質(zhì)量的比較 兩組灌注化療后與化療前相比生活質(zhì)量都得到改善，但兩組組間比較差異不顯著(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者灌注化療前后KPS評分比較±s)

2.3不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血尿和膀胱刺激綜合征等，但均反應(yīng)較輕，以Ⅰ～Ⅱ度為主，未出現(xiàn)因毒副作用終止化療。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.2%(13例，均為Ⅰ～Ⅱ級)，對照組為38.1%(Ⅰ～Ⅱ級15例，Ⅲ級1例)，兩組相比差異不顯著(P>0.05)。

3 討 論

如何預(yù)防或抑制膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)一直是值得研究的課題〔3〕。導(dǎo)致膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的因素很多，如手術(shù)未完全切除病灶、膀胱黏膜長期接觸致癌因子、膀胱黏膜腫瘤多部位生長、生活陋習(xí)等〔4〕。由于膀胱灌注化療輔助治療手術(shù)患者，可有效殺死殘留的癌細(xì)胞，降低術(shù)后患者腫瘤復(fù)發(fā)率，且對患者毒副作用小，所以目前國內(nèi)外普遍采用術(shù)后膀胱灌注化療輔助治療患者，以達(dá)到降低復(fù)發(fā)率的效果。采用單一藥物進(jìn)行化療復(fù)發(fā)率仍然很高，這與膀胱癌細(xì)胞的多耐藥性有關(guān)；但采用聯(lián)合藥物治療，相對單一用藥而言，復(fù)發(fā)率降低更明顯〔5〕，因此尋找合適的膀胱灌注藥物，是快速有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵。

目前國內(nèi)膀胱灌注化療采用的藥物有兩類，一類為抗腫瘤化療藥物，一類為免疫調(diào)節(jié)劑。本研究結(jié)果表明聯(lián)合用藥相對單一用藥而言，可使術(shù)后復(fù)發(fā)率降得更低，且發(fā)生不良反應(yīng)的癥狀更輕。因此在輔助治愈膀胱癌用藥選擇方面，選擇合適濃度的聯(lián)合用藥配方，可更有效的降低膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率。

有文獻(xiàn)報道消痔靈對局部腫瘤細(xì)胞可致死，并可引起腫瘤血管形成血栓，從而抑制腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步擴(kuò)散〔6〕。羥喜樹堿是一種生物堿，通過選擇性抑制DNA酶，從而阻斷DNA鏈的合成，它主要作用于細(xì)胞分裂的S期，高濃度的羥喜樹堿可有效抑制細(xì)胞分裂，從而達(dá)到殺死癌細(xì)胞的作用效果〔7,8〕。膀胱灌注化療就可以使藥物盡可能的直接接觸病灶，提高單位面積上的用藥濃度，因此藥效更顯著。

本研究表明，選用兩種不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療膀胱癌，相對傳統(tǒng)單一用藥而言，可提高療效，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，減輕不良反應(yīng)，有效提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

4 參考文獻(xiàn)

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