呼出氣一氧化氮濃度測定對支氣管哮喘診斷和治療的意義

李曉轅 耿志輝 耿瑋崢

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸科，吉林 長春 130021)

目前臨床上支氣管哮喘(AS)的診斷主要依據(jù)患者的臨床癥狀及肺功能檢測。支氣管黏膜活檢和支氣管肺泡灌洗液檢查是評價哮喘氣道炎癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是均為有創(chuàng)性檢查，操作復(fù)雜，難以常規(guī)開展。其他無創(chuàng)性的檢查，如外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)及總IgE測定、誘導(dǎo)痰細(xì)胞分析等，缺乏較高敏感性和特異性。因此，需要尋找一種簡便、無創(chuàng)、可重復(fù)、特異性和敏感性好的檢測手段來評估哮喘的氣道炎癥。近年對呼出氣體的成分，尤其是呼出氣中一氧化氮濃度(FeNO)的測定，被認(rèn)為是一種簡便、快捷、安全、可接受度好的評估氣道炎癥的方法〔1，2〕。本研究通過對AS患者和非哮喘患者FeNO的檢測，探討FeNO檢測在哮喘的診斷和臨床控制中的意義。

1 資料與方法

1.1對象 吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸科門診2012年6～12月患者，具有喘息、胸悶、咳嗽、氣短等哮喘非特異癥狀患者131例。分為哮喘組，其中首次被診斷為AS且未曾使用過糖皮質(zhì)激素治療的患者57例，男29例，女28例，平均年齡(37.89±18.69)歲，為Ⅰ組；已經(jīng)確診為AS且目前正在使用糖皮質(zhì)激素治療4 w以上的患者23例，男10例，女13例，平均年齡(31.78±18.98)歲，為Ⅱ組。其余51例非哮喘患者組為對照組，男25例，女26例，平均年齡(36.89±18.35)歲。而在57例首次被診斷為AS且未曾使用過糖皮質(zhì)激素治療的患者中，分為典型哮喘患者組42例，男23例，女19例，平均年齡(35.56±16.63)歲；咳嗽變異性哮喘患者(CVA)15例，男7例，女8例，平均年齡(48.97±14.38)歲。

1.2方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn) AS的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照我國2008年修訂的AS防治指南〔3〕。

1.2.2檢測儀器及方法 FeNO 測定儀：納庫侖一氧化氮分析儀(SV-02E型)由無錫尚沃生物科技有限公司提供。方法：檢測當(dāng)天不能飲用含酒精、咖啡因的飲料，無主動或被動吸煙，不能進(jìn)食高硝酸鹽食物(如香腸、動物內(nèi)臟、萵苣和菠菜等)，無劇烈運(yùn)動，當(dāng)天不能使用支氣管舒張劑、白三烯受體拮抗劑等藥物，檢測前不能先進(jìn)行肺功能、支氣管激發(fā)試驗(yàn)及誘導(dǎo)痰檢查。呼氣流速為50 ml/s。主要檢測指標(biāo)為FeNO(pph)。囑患者先盡量呼氣排空肺內(nèi)氣體，用嘴緊含過濾器，用力吸氣約5 s之后再囑患者以平穩(wěn)的速度將肺內(nèi)氣體排出，時間約為10 s左右，90 s后讀取數(shù)值：②肺功能主要檢測指標(biāo)：第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1 %)。囑患者用口唇包緊過濾器，用力吸滿氣體后再盡力盡快呼出，重復(fù)3次讀取最佳數(shù)值；③支氣管舒張?jiān)囼?yàn)：患者行常規(guī)通氣后吸入硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑200 μg 15 min后復(fù)測FEV1%，以吸入沙丁胺醇后FEV1 %改善12%且絕對值增加200 ml以上為舒張?jiān)囼?yàn)陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1哮喘組患者與非哮喘組患者基本特征比較 Ⅰ組哮喘患者的FeNO水平明顯高于Ⅱ組及對照組(P<0.05)。見表1。

表1 Ⅰ組與Ⅱ組及對照組患者比較±s)

2.2典型哮喘患者與CVA患者的比較 在57例未經(jīng)過治療的哮喘患者中，典型哮喘患者42例，CVA患者15例，兩組患者的年齡、FEV1%、FeNO(ppb)值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 典型哮喘患者與CVA患者比較±s)

3 討 論

FeNO通常產(chǎn)生于呼吸道上皮細(xì)胞，而不是內(nèi)皮細(xì)胞。主要來源于氣道而不是肺泡。內(nèi)源性NO在神經(jīng)組織和非神經(jīng)組織中。通過NO合酶(NOS)以L-精氨酸為底物經(jīng)裂解反應(yīng)而生成〔4～6〕。生成的NO激活靶細(xì)胞鳥苷酸環(huán)化酶(cGMP)，引起平滑肌細(xì)胞松弛等一系列病理生理反應(yīng)。Turktas等〔7〕進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)呼出氣體中的一氧化氮水平與氣道炎性細(xì)胞的總數(shù)呈正相關(guān)。Malmberg等〔8〕在對疑似AS患者的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO與誘導(dǎo)痰中的嗜酸性粒細(xì)胞具有顯著相關(guān)性。表明FeNO可作為氣道炎癥的一個診斷指標(biāo)〔9〕。支氣管激發(fā)試驗(yàn)和舒張?jiān)囼?yàn)是目前臨床上診斷AS的主要手段，但支氣管激發(fā)試驗(yàn)有誘發(fā)支氣管痙攣的風(fēng)險〔10〕，而且操作復(fù)雜，費(fèi)時費(fèi)力。近幾年的研究表明，F(xiàn)eNO的檢測在診斷氣管哮喘方面具有與支氣管激發(fā)試驗(yàn)相同的臨床意義〔11〕。而且具有簡單、安全、快速的優(yōu)點(diǎn)，患者也比較容易接受。但需要注意的是，某些氣道檢查可能會影響FeNO檢測值〔12〕，因此若對患者進(jìn)行多項(xiàng)氣道檢查時，應(yīng)首先進(jìn)行FeNO測定。

本試驗(yàn)中，哮喘患者的FeNO測定值明顯高于對照組。這與Malnberg等〔13〕的結(jié)果基本一致，吸入糖皮質(zhì)激素的患者，F(xiàn)eNO水平會明顯降低〔14〕。所以在對哮喘患者進(jìn)行FeNO檢測時，必須排除糖皮質(zhì)激素的干擾因素。同時，由于激素能快速顯著地抑制呼出氣一氧化氮水平，檢測FeNO可用于觀察哮喘患者對治療的反應(yīng)。這一結(jié)果有助于今后對以咳嗽為主要癥狀的患者進(jìn)行鑒別診斷。因?yàn)镃VA是哮喘的一種特殊類型，如果慢性咳嗽的患者FeNO水平較高，確診為AS或CVA的可能性就比較大。實(shí)驗(yàn)表明，AS患者的FeNO水平明顯高于非哮喘患者。提示FeNO的測定對AS的診斷具有一定的臨床應(yīng)用價值，對哮喘患者的診斷和治療都有一定意義〔15～17〕。隨著內(nèi)源性NO與哮喘之間的關(guān)系進(jìn)一步闡明，這項(xiàng)技術(shù)有希望用來監(jiān)測哮喘患者氣道炎癥程度的變化，還可觀察不同治療方法(如皮質(zhì)激素吸入、脫敏療法)對哮喘患者FeNO水平的影響。

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