左甲狀腺鈉對甲狀腺功能減退癥大鼠甲狀腺功能的影響

王 斌 葉立英 洪 挺

(浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院北侖分院 寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 寧波 315800)

甲狀腺功能減退癥(甲減)患者主要表現(xiàn)就是甲狀腺激素分泌減少，或是生理效應(yīng)不足，外在表現(xiàn)并不是非常典型，表現(xiàn)為水腫、食欲減退、胸悶氣促等，所以在實際診斷過程中誤診率比較高，一般比甲狀腺功能亢進誤診率高很多〔1〕。甲減患者治療常用的有效方法是替代治療，這使得大多數(shù)患者的病情都可以迅速改善，但是長期使用甲狀腺激素進行替代治療，會導(dǎo)致各種副作用。本研究觀察左甲狀腺素鈉對甲減大鼠的療效。

1 資料與方法

1.1分組及造模 清潔級健康SD大鼠50只，4～5周齡，體重200 g左右，均為雌性，購自我院實驗室動物中心，飼養(yǎng)環(huán)境均符合基本醫(yī)學(xué)實驗動物環(huán)境設(shè)施，均灌胃法造模，將丙硫氧嘧啶片(PTU)研碎，按照每100 g體重給予PTU 20 mg/d劑量，溶于生理鹽水中連續(xù)灌胃，20 d后靜脈取血，檢測甲狀腺功能，觀察是否造模成功，所有程序按照我院實驗動物中心操作規(guī)程進行。隨機分為研究組和對照組各25只。

1.2治療方法及取樣 對照組服用甲狀腺素片20～40 mg/d，2～3次/d；研究組服用左甲狀腺素鈉(優(yōu)甲樂，德國默克制藥公司，生產(chǎn)批號為H20070912)，25～75 μg/d，1次/d，療程均為3個月。用藥3個月后，采大鼠清晨空腹靜脈血3 ml(加入EDTA抗凝管中)，即刻離心分離出血清，置-20℃保存，冷藏待檢，保存7～14 d，分兩批次測定甲功五項及血脂水平。

1.3檢測指標(biāo) 測定甲狀腺素(T4)，三碘甲狀原氨酸(T3)，促甲狀腺激素 (TSH)，游離T3(FT3)，游離T4(FT4)，使用的儀器為上海醫(yī)學(xué)研究所的全自動免疫計數(shù)器，雙探頭，試劑盒配套。采用膽固醇檢測酶法(CHOD-PAP)及甘油三酯檢測酶法(GPO-PAP法)檢測總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，并且利用免疫抑制法檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件對組間數(shù)據(jù)的差異性比較進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后甲狀腺功能比較 治療前，兩組甲狀腺功能(T3、T4、FT3、FT4、TSH)無顯著性差異(P>0.05)，治療后，兩組甲狀腺功能水平均較治療前顯著好轉(zhuǎn)(P<0.05)，且研究組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺功能比較±s，n=25)

2.2兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C無顯著性差異(P>0.05)，治療后，兩組TC、TG、LDL-C均下降(P<0.05)，且研究組較對照組下降更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較±s，n=25)

3 討 論

甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素合成分泌不足，或是生理效應(yīng)不足所導(dǎo)致的一種全身性慢性疾病〔2〕。甲狀腺分泌特殊激素，其生物特征主要是促進新陳代謝，并且促進發(fā)育，還能夠提高人體內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)興奮度，對糖、脂肪和蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)效應(yīng)非常廣泛〔3〕。甲減患者的臨床表現(xiàn)是反應(yīng)遲鈍、怕冷、少汗和非凹陷性浮腫等〔4〕。部分甲減患者常伴發(fā)黏液性水腫，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列消化功能紊亂及心包、胸腔及腹腔積液，一般胸水量較少，偶有大量胸水的報道〔5〕。在給予替代治療后，上述癥狀都可得到緩解，實驗室檢查甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)改善〔6〕。一般而言，甲狀腺功能正?；蚴墙咏５臅r候，T3等甲狀腺素能夠正常工作，但是一旦甲狀腺功能不正常，則激素分泌也出現(xiàn)問題，甲狀腺素周圍組織中脫碘形成反T3，部分甲狀腺素在肝臟中代謝，代謝物由膽汁排泄，所以需要有T3來進行作用，中和人體內(nèi)的異常情況，再次促進甲狀腺激素正常分泌。本研究說明優(yōu)甲樂對甲狀腺功能改善優(yōu)于傳統(tǒng)甲狀腺素片，這與趙麗等〔7〕的臨床研究結(jié)果相符合。優(yōu)甲樂所含的合成左甲狀腺素與自然甲狀腺素的成分相同，所以可以和內(nèi)源性激素一樣，轉(zhuǎn)化成為T3，在外周器官中與T3受體結(jié)合，發(fā)揮甲狀腺素特定作用，促進體內(nèi)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化，增加血清膽固醇代謝。

4 參考文獻

1劉 臣，崔 嵐，孫立萍.溫化湯治療甲狀腺功能減退癥療效觀察〔J〕. 陜西中醫(yī)，2010；34(12)：722-3.

2陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1156.

3馬曉霞，劉曉冬，邵德榮.右歸丸加味聯(lián)合優(yōu)甲樂治療亞臨床甲狀腺功能減退〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志，2011;17(5)：240-1.

4閆慧賢,呂朝暉.分化型甲狀腺癌TSH抑制治療的雙風(fēng)險評估〔J〕.藥品評價,2014;24(4)：423-5.

5Hataya Y,Akamizu T,Kanamoto N,etal.A case of subclinical hypothyroidism developing marked pleural effusions and peripheral edema with elevated vascular endothelial growth factor〔J〕.Endocr J,2007;54(4):577-84.

6姜明霞，劉美春．甲狀腺功能減退臨床特點分析〔J〕．中國實用醫(yī)藥，2009;4(8)：122-3.

7趙 麗，劉翠華．優(yōu)甲樂與甲狀腺片治療老年性甲狀腺功能減退癥的療效觀察〔J〕. 中國實用醫(yī)藥，2008;3(13)：131-2.