PFC方案和FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效及對(duì)外周血淋巴細(xì)胞的影響

王 程

(寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，寧夏 銀川 750004)

胃癌是我國(guó)臨床最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，預(yù)后較差〔1〕。臨床研究表明，在晚期胃癌的臨床治療中聯(lián)合化療可以顯著提高患者的生存質(zhì)量以及總生存率。因此高效低毒副反應(yīng)的化療方案是臨床延長(zhǎng)晚期胃癌患者生存期和改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵；但目前尚無(wú)統(tǒng)一的化療方案標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。近年來(lái)以紫杉醇類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案在胃癌的治療中顯示出了較好的臨床有效率及較低的毒副反應(yīng)〔3〕。本研究分別采用5-氟尿嘧啶(5-FU)/順鉑(PFC)方案和5-FU/亞葉酸鈣(FOLFOX4)方案進(jìn)行治療，比較兩種不同化療方案的治療效果、毒副反應(yīng)及對(duì)外周血淋巴細(xì)胞的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 抽選我院2012年4月至2013年5月收治的53例晚期胃癌患者，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查或病理檢測(cè)確診為胃癌晚期；并有客觀的可測(cè)轉(zhuǎn)移病灶，預(yù)計(jì)其生存期超過(guò)3個(gè)月。全部病例均為首次化療；化療前卡氏評(píng)分(KBS)超過(guò)60分，無(wú)明確化療禁忌證。隨機(jī)分為對(duì)照組(n=26例)和觀察組(n=27例)；兩組性別、TNM分期、病理類(lèi)型、轉(zhuǎn)移部位、年齡比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2方法 對(duì)照組采用FOLFOX4方案，奧沙利鉑85 mg/m2，靜滴2 h，d1；聯(lián)合200 mg/m2的亞葉酸鈣，靜滴2 h,d1～2，隨后予以400 mg/m2的5-FU靜脈快速?zèng)_入，d1～2；再予以600 mg/m2的5-FU，持續(xù)滴注2 h,d1～2，每2周重復(fù)上述治療。

表1 兩組一般臨床資料對(duì)比(n)

觀察組采用PFC方案治療，采用50 mg/m2的紫杉醇，靜滴3 h,d1、8、15；聯(lián)合750 mg/m2的5-FU，采用便攜式微量泵持續(xù)靜脈輸注，d1～5；20 mg/m2劑量的順鉑，靜脈點(diǎn)滴，d1～5；每4周重復(fù)。

1.3療效判定 ①近期療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)判斷：根據(jù)WHO關(guān)于實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)以及穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，治療有效率=CR+PR。不良反應(yīng)根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。②生存質(zhì)量評(píng)定：根據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療結(jié)束后評(píng)分較治療前增加>20分者為改善，減少>20分者為下降，增加或減少均<20分者為穩(wěn)定；③流式細(xì)胞儀檢測(cè)治療前及治療2個(gè)療程后的CD3+、CD4+、CD8+以及CD19+細(xì)胞的百分率變化。

2 結(jié) 果

2.1兩組近期療效及生活質(zhì)量改善情況比較 觀察組3例CR，14例PR，7例SD，3例PD，治療總有效率為62.9%；對(duì)照組1例CR，10例PR，10例SD，5例PD，治療總有效率為42.3%，兩組治療總有效率差異顯著(χ2=4.228，P<0.05)。治療2個(gè)療程后，觀察組20例(74.1%)改善，4例(14.8%)下降，3例(11.1%)穩(wěn)定；對(duì)照組12例(46.2%)改善，4例(15.4%)下降，10例(38.5%)穩(wěn)定，兩組生活質(zhì)量改善情況差異顯著(χ2=5.325，P<0.05)。

2.2兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組患者的神經(jīng)毒性不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組(P<0.05)；而觀察組骨髓抑制不良反應(yīng)(主要為血液系統(tǒng)三系細(xì)胞抑制)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組肝腎功能、心肌毒性、手足綜合征、口腔黏膜炎、消化道不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后外周淋巴細(xì)胞變化比較 兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+以及CD19+比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

表3 兩組治療前后外周淋巴細(xì)胞變化比較±s)

3 討 論

目前對(duì)于晚期胃癌的化療臨床尚無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)方案，傳統(tǒng)效果顯著的藥物有5-FU、順鉑、甲氨蝶蛉以及絲裂霉素等。在過(guò)去幾十年來(lái)，美國(guó)一直廣泛采用5-FU、順鉑聯(lián)合方案作為治療晚期胃癌的常規(guī)參考方案；在歐洲阿霉素、順鉑聯(lián)合5-FU作為胃癌的常規(guī)治療參考方案〔5〕。臨床發(fā)現(xiàn)上述方案的近期治療有效率約高達(dá)40%；目前持續(xù)滴注5-FU+低濃度順鉑的化療方案(FP方案)已在晚期消化道腫瘤的臨床姑息治療中應(yīng)用廣泛，取得了滿意的效果〔6〕。1996年Kondok等研究報(bào)道FP方案持續(xù)給藥對(duì)于晚期胃癌的近期治療有效率高達(dá)46%，且毒副不良反應(yīng)輕微，在臨床應(yīng)用近20年〔7〕。

紫杉類(lèi)、卡培他濱以及草酸鉑等新藥已廣泛試用于胃癌的臨床化療，有希望提高胃癌患者的治療療效，延長(zhǎng)患者生存期。奧沙利鉑是繼順鉑及卡鉑之后的第3代鉑類(lèi)衍生物，其水溶性高、抗瘤譜廣并且毒性低，與順鉑、紫杉醇等藥物無(wú)交叉耐藥，與5-FU等化療藥物聯(lián)用有協(xié)同增效作用〔8〕。FOLFOX4方案是近年來(lái)臨床治療晚期胃癌的一線化療方案；雖然在臨床療效方面取得了一定成績(jī)，但是有研究發(fā)現(xiàn)，其在毒性反應(yīng)方面，胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜損害以及骨髓抑制等毒性反應(yīng)大，并且大部分患者治療依從性差，存在一定的缺陷。紫杉醇是紅豆杉屬植物中的代謝產(chǎn)物，也是目前了解的唯一能夠促進(jìn)微管聚合以及穩(wěn)定已聚合微管的一種藥物。放射性核素示蹤表明，紫杉醇只與聚合微管相結(jié)合，不與未聚合微管上的蛋白二聚體發(fā)生反應(yīng)；細(xì)胞在接觸到紫杉醇后會(huì)積累大量微管，使細(xì)胞分裂停止于G2/M期，起到抗腫瘤作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究報(bào)道顯示，以紫杉醇類(lèi)藥為基礎(chǔ)的化療方案，在胃癌的臨床治療方面顯示出低毒性、高療效的優(yōu)勢(shì)〔9〕。

奧沙利鉑損傷DNA，而PFC方案中的紫杉醇在G2/M期即作用于細(xì)胞微管，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的殺傷、凋亡作用，從而在抗腫瘤效應(yīng)及改善生存質(zhì)量方面更具優(yōu)勢(shì)。綜合臨床療效、生活治療改善方面考慮，PFC化療方案的臨床受益遠(yuǎn)高于FOLFOX4方案。

外周淋巴細(xì)胞亞群的變化可反映機(jī)體免疫功能的高低：CD19+表達(dá)于正常B細(xì)胞表面，能夠反映機(jī)體的體液免疫功能；CD3+反映所有總T細(xì)胞；CD4+能夠反映人體抗腫瘤免疫功能；CD8+與腫瘤存在、發(fā)展及機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)關(guān)系密切；CD4+/CD8+比值對(duì)機(jī)體免疫紊亂具有極高的敏感性〔10〕。本研究發(fā)現(xiàn)晚期胃癌患者經(jīng)PFC方案可顯著提高機(jī)體細(xì)胞免疫能力，效果優(yōu)于FOLFOX4方案，但兩種化療方案均對(duì)體液免疫影響不明顯。因此，對(duì)于外周血淋巴細(xì)胞免疫活性水平進(jìn)行檢測(cè)，可作為腫瘤化療效果監(jiān)測(cè)的重要參考依據(jù)之一。

綜上所述，PFC方案治療晚期胃癌的近期療效明顯好于FOLFOX4方案，且在生活質(zhì)量改善方面存在一定優(yōu)勢(shì)，對(duì)機(jī)體損傷小，能更好地提高機(jī)體細(xì)胞免疫能力。

4 參考文獻(xiàn)

1劉志國(guó),孫振發(fā).79例老年胃癌的臨床治療分析〔J〕.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012;33(1):39-41.

2任閩山,邵光軍.中晚期胃癌FOLFOX4方案新輔助化療效果觀察〔J〕.山東醫(yī)藥,2009;49(15):80-1.

3董靜波,李 雁,翁國(guó)愛(ài),等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌安全性評(píng)價(jià)〔J〕.腫瘤學(xué)雜志,2011;17(4):253-6.

4何忠杰,江榮科,朱丹丹,等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2010;25(3):286-8.

5張繼軍,韋金華,韋 嵩,等.ECF聯(lián)合復(fù)方苦參治療晚期胃癌32例療效觀察〔J〕.廣西醫(yī)學(xué),2010;32(5):533-5.

6Koizumi W,Takiuchi H,Yamada Y,etal.Phase Ⅱ study of oxaliplatin plus S-1 as first-line treatment for advanced gastric cancer (G-SOX study)〔J〕.Ann Onco1,2010;21(5):1001-5.

7Abe S,Tsuji Y,Tsushima T,etal.Efficacy and feasibility of combination chemotherapy with S-1 and cisplatin (2 weeks regimen) for advanced gastric cancer 〔J〕.Jpn J Clin Oncol,2010;40(4):302-6.

8Liu J,Fu XQ,Zhou W,etal.LY294002 potentiates the anti-cancer effect of oxaliplatin for gastric cancer via death receptor pathway〔J〕.World J Gastroenterol,2011;17(2):181-90.

9金杌林.進(jìn)展期胃癌全身化療治療研究新進(jìn)展〔J〕.癌癥進(jìn)展,2007;5(1):18-24.

10周江華,魏 蓉.XELOX方案和FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效和毒副作用的臨床觀察〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究,2012;10(31):11-2.