苯磺酸左旋氨氯地平降壓療效與藥物經(jīng)濟學(xué)評價

王陶麗 黃高忠

(山西省農(nóng)業(yè)機械化學(xué)校校醫(yī)室，山西 平遙 031100)

高血壓是可以預(yù)防和控制的慢性疾病。鈣離子拮抗劑(CCB)是一線降壓藥物之一，可用于各種程度的高血壓治療〔1〕。由于左旋氨氯地平作用時間長、谷峰比值高、生物利用度高等優(yōu)勢，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床〔2,3〕。苯磺酸左旋氨氯地平屬于二氫吡啶類長效CCB，是消旋體苯磺酸氨氯地平的左旋異構(gòu)體，與消旋體相比，治療劑量減半，可能的不良反應(yīng)減輕，安全性更高。本研究比較苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平對輕中度原發(fā)性高血壓患者的療效、不良反應(yīng)及服藥費用。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年3月至2013年9月，入選123例(男63例，女60例)輕中度原發(fā)性高血壓門診患者。隨機分為試驗組62例，其中男34例，女28例，年齡(47±2.3)歲，體質(zhì)量(67.0±8.3)kg，心率(76.3±7.2)次/min，血清肌酐(64.3±17.0)μmol/L，空腹血糖(5.7±0.9)mmol/L，血清尿酸(319.4±93.1)μmol/L；對照組61例，男29例，女32例，年齡(49±2.3)歲，體質(zhì)量(69.1±9.2)kg，心率(75.9±8.5)次/min，血清肌酐(65.6±16.9)μmol/L，空腹血糖(5.8±1.0)mmol/L，血清尿酸(327.1±90.8)μmol/L。入選標準：符合2005版《中國高血壓防治指南》的高血壓診斷標準，年齡34～65周歲。排除標準：繼發(fā)性高血壓、嚴重心功能不全及肝腎疾病、合并嚴重內(nèi)科疾病、妊娠及哺乳期婦女，所有患者無試驗藥物禁忌證，自愿參加并簽署知情同意書。兩組的性別、年齡、體質(zhì)量、心率、血清肌酐、空腹血糖、血清尿酸差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2分組和給藥 試驗組：口服苯磺酸左旋氨氯地平片〔2.5 mg/片，商品名：施慧達，施慧達藥業(yè)集團(吉林)有限公司生產(chǎn)〕；對照組：口服苯磺酸氨氯地平片(5 mg/片，商品名：絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))。治療2 w后，血壓不達標(≥140/90 mmHg)者劑量加倍，療程8 w。試驗期間不服用其他降壓藥物。

1.3隨機和觀察方法 試驗期包括安慰劑導(dǎo)入期和治療期，導(dǎo)入期前讓患者簽署知情同意書，詢問病史并詳細體格檢查，發(fā)放2 w安慰劑。服用安慰劑2 w后，患者復(fù)診，按時間順序分配藥物編號服用對應(yīng)的藥物，并按試驗方案在治療前及8 w治療后分別進行血、尿常規(guī)、血液生化指標、心電圖檢查及24 h動態(tài)血壓監(jiān)測(ABMP)，8 w治療期中每2周復(fù)診1次。

1.4試驗結(jié)果評價 按照心血管會議的評定標準，如果患者的舒張壓下降≥10 mmHg降到正常值，或血壓值降低≥20 mmHg以上，則評定為顯效；舒張壓下降<10 mmHg且降到正常范圍，或下降10～19 mmHg則評定為有效；舒張壓不在上述范圍內(nèi)則被評定為無效。對于單純收縮期高血壓，如果收縮壓下降值達到≥30 mmHg以上，則評定為有效，沒有達到30 mmHg評定為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)。

平滑指數(shù)計算方法：根據(jù)服藥8 w后24 h ABPM記錄的血壓值，計算患者24 h中每小時血壓下降值的平均值，再除以相對應(yīng)的標準差得出平滑指數(shù)〔4～6〕。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進行分析，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗，百分率比較采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血壓 兩組患者用藥前后的組內(nèi)比較診室收縮壓和舒張壓、24 h收縮壓和舒張壓、白晝收縮壓和舒張壓、夜間收縮壓和舒張壓之間的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，兩組間治療前及治療后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓的結(jié)果±s,mmHg)

2.2兩組平滑指數(shù)比較 兩組治療8 w后收縮壓和舒張壓平滑指數(shù)〔試驗組(1.18±0.53)mmHg，(1.06±0.56)mmHg；對照組(1.12±0.36)mmHg，(1.02±0.43)mmHg〕相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3兩組治療總有效率比較 治療8 w后，試驗組和對照組劑量加倍的患者分別為30和28例，顯效(28 vs 25例)、有效(26 vs 27例)、無效(8 vs 9例)及總有效率(87.10% vs 85.25%)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.4不良反應(yīng) 試驗組與對照組之間頭痛(2 vs 2例)、頭暈(2 vs 3例)、肢端水腫(1 vs 3例)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，總不良反應(yīng)發(fā)生率(5 vs 8例)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究過程中無患者因不良反應(yīng)停藥。

2.5藥物經(jīng)濟學(xué)評價

2.5.1成本的確定 按2013年市場零售價，試驗組服用的苯磺酸左旋氨氯地平片(2.5 mg/片)價格為3.0元/片,平均每例患者治療8 w的成本為：〔32×3×56+30(3×14+3×2×42)〕/62=176.7元；對照組服用的苯磺酸氨氯地平片(5.0 mg/片)價格為5.3元/片，平均每例患者治療8 w的成本為：〔33×5.3×56+28×(5.3×14+5.3×2×42)〕/61=311.4元。

2.5.2成本效果分析 成本效果分析是一種以某一特定的臨床目標為衡量標準，并據(jù)此計算和比較其成本(C)與效果(E)比值或某單位效果所需費用的經(jīng)濟分析方法，成本效果比(C/E)越低，說明達到相同的治療目的所用的成本越少〔7,8〕。對照組C/E(365.28，311.4/85.25%)遠高于試驗組(202.87，176.7/87.10%)，說明苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平相比是一種更經(jīng)濟的CCB類藥物。

3 討 論

高血壓是嚴重危害人類健康的慢性疾病，是動脈粥樣硬化的主要危險因素之一，安全平穩(wěn)降壓、減少血壓波動能有效預(yù)防和降低高血壓引發(fā)的心腦血管意外〔1〕。平滑指數(shù)是由意大利學(xué)者Rizzoni等提出的，它能反映24 h血壓的變異性，作為預(yù)測遠期靶器官損害程度的指標來評價降壓藥物的有效性及安全性，平滑指數(shù)越高，血壓波動越小，降壓效果越平穩(wěn)，遠期靶器官損害的可能性越小〔9，10〕。

苯磺酸左旋氨氯地平是第三代鈣離子拮抗劑，是氨氯地平通過手性拆分技術(shù)獲得的具有藥理活性的部分，降壓效果是消旋體的2倍，是同劑量右旋體的1 000倍，右旋體幾乎沒有降壓作用，而且可引起頭痛、頭暈、肢端水腫等不良反應(yīng)〔11〕。

本研究結(jié)果提示左旋氨氯地平與進口氨氯地平一樣具有明顯的靶器官保護作用。而高血壓患者需終身服藥，單就降壓藥物的消費每年在數(shù)百至數(shù)千元，甚至上萬元，不少患者因為費用問題而中斷治療，因此治療成本也成為臨床醫(yī)師及患者關(guān)注的問題。通過成本效果分析可以評價獲得相同治療效果所需要的治療成本最低的方案，本研究說明在達到相同降壓效果的情況下，左旋氨氯地平的用藥成本更低，更符合我國總體經(jīng)濟水平不高、醫(yī)療資源相對匱乏的情況，更適合中國高血壓患者的長期治療。

4 參考文獻

1中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南(2005年修訂版)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:11.

2Laufen H,Leitold M. Enantioselective disposition of oral amlodipine in healthy volunteers〔J〕.Chirality，1994;6(7):531-6.

3胡大一，趙秀麗，孫 寧，等．苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓的隨機、雙盲平行研究〔J〕．中國醫(yī)刊，2002;37(5):46-7.

4許名東,曾小茹,方長庚,等. 血壓平滑指數(shù)評價纈沙坦與苯磺酸氨氯地平的降壓作用研究〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué),2012;10(8):1240-1.

5糜 濤,李仁立. 藥物治療后血壓平滑指數(shù)變化的臨床探討〔J〕.臨床內(nèi)科雜志,2005;22(1):20-1.

6蔣明輝,劉 靖,陳傳紅. 血壓平滑指數(shù)與谷峰比值評價苯磺酸左旋氨氯地平降壓作用〔J〕.安徽醫(yī)藥,2011;15(6):757-8.

7牛恒立,李 平. 藥物經(jīng)濟學(xué)在臨床合理用藥中的應(yīng)用〔J〕.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008;28(4):308-10.

8《中國藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南》課題組. 中國藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南. 2011版〔J〕.中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2011；(3)：7-48.

9Parati G,Faini A,Valentini M. Blood pressure variability：its measurement and significance in hypertension〔J〕.Curr Hypertens Rep,2006;8(3):199-204.

10張 建,華 琦. 高血壓個體化治療〔M〕. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:37-45.

11中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會,中國老年學(xué)學(xué)會心腦血管病專業(yè)委員會. 苯磺酸左旋氨氯地平臨床應(yīng)用專家共識〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2010;49(11)：987-9.