無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合丹紅治療中老年COPD伴OSAHS重疊綜合征患者認(rèn)知障礙的療效

戈艷蕾 劉聰輝 曹書華 王紅陽(yáng)

(天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 300073)

研究表明阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)即重疊綜合征患者存在較高的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，且血清同型半胱氨酸(Hcy)及血清低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α水平與認(rèn)知障礙的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，但目前對(duì)于合并認(rèn)知障礙的重疊綜合征患者的治療研究較少〔1～3〕，尤其是中老年患者。本研究旨在研究無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合丹紅治療中老年COPD伴OSAHS重疊綜合征患者認(rèn)知障礙療效及其治療前后血清Hcy及血清HIF-1α水平變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年1月至2013年4月期間于河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科住院的中老年COPD伴OSAHS重疊綜合征患者236例為A組，男135例，女101例，平均年齡(59.1±7.5)歲。選擇健康對(duì)照組(B組)50例，男34例，女16例，平均年齡(58.9±9.5)歲。兩組在性別、年齡、文化程度及受教育年限比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南〔4〕；臨床表現(xiàn)及肺功能檢查，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病防治指南之診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有應(yīng)用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)及丹紅應(yīng)用禁忌證、合并有嚴(yán)重心腦血管疾病及意識(shí)不清、不能配合患者。

1.2問(wèn)卷調(diào)查及標(biāo)本采集 兩組于就診當(dāng)日接受蒙特利爾(MoCA)認(rèn)知評(píng)估量表〔6〕測(cè)試認(rèn)知功能，并記錄數(shù)值，受檢當(dāng)日零時(shí)后禁食水，7:00抽取肘靜脈血，健康對(duì)照組檢測(cè)空腹靜脈血，以3 000 r/min，離心10 min后提取血清，置于-20℃冰箱，保存檢測(cè)血清Hcy及HIF-1α濃度。重疊綜合征合并認(rèn)知障礙患者在治療前后接受MoCA認(rèn)知評(píng)估量表測(cè)試認(rèn)知功能及檢測(cè)血清Hcy及HIF-1α濃度。

1.3治療方案 對(duì)A組合并認(rèn)知障礙患者給予無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合丹紅治療，具體治療方案：給予患者白日及夜間均無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療，白天無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間>6 h，夜間無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間>7 h，同時(shí)給予患者丹紅注射液40 ml稀釋后靜脈注射1次/d，丹紅每月使用7 d后停用，停用丹紅后，仍繼續(xù)每日無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療。治療3個(gè)月后，比較治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化。

1.4檢測(cè)方法 ①肺功能測(cè)定：FEV1%及FEV1/FVC測(cè)定使用德國(guó)產(chǎn)JAEGER肺功能儀。②多導(dǎo)睡眠檢測(cè)：多導(dǎo)睡眠檢測(cè)使用美國(guó)SW-SM2000CB便攜多導(dǎo)睡眠儀。③血清Hcy及HIF-1α濃度測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定(試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn))，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組認(rèn)知障礙情況 A組認(rèn)知障礙發(fā)生率〔53.4%(126/236)〕高于B組〔6.0%(3/50)，P<0.05〕。

2.2各組血清Hcy、HIF-1α及MoCA量表評(píng)分比較 A組、B組合并認(rèn)知功能障礙者，血清Hcy及HIF-1α濃度高于未合并認(rèn)知功能障礙組(P<0.05)，在A組中更為明顯。A組存在認(rèn)知障礙者M(jìn)oCA量表評(píng)分低于B組合并認(rèn)知障礙者(P<0.05)，兩組中無(wú)認(rèn)知障礙者M(jìn)oCA量表評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組血清Hcy、HIF-1α及MoCA量表評(píng)分比較±s)

2.3A組合并認(rèn)知障礙患者無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合丹紅治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 A組合并認(rèn)知障礙者，與治療前比較，在無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合丹紅治療后血清Hcy〔(13.5±4.2)μmol/L〕、HIF-1α水平〔(372.9±61.5)pg/ml〕下降，MoCA量表評(píng)分〔(29.1±3.0)分〕升高(P<0.05)。

3 討 論

在重疊綜合征患者，由于機(jī)體長(zhǎng)期低氧狀態(tài)，會(huì)影響大腦的海馬區(qū)氧供。缺氧又會(huì)導(dǎo)致血管收縮，從而影響其血供。人體大腦的海馬區(qū)對(duì)缺血缺氧狀態(tài)較為敏感，而海馬區(qū)主要負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)、記憶等功能。因此，長(zhǎng)期慢性低氧會(huì)影響人的海馬區(qū)功能，從而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙〔1～3〕。本研究提示對(duì)于臨床醫(yī)師，要高度警惕重疊綜合征患者的認(rèn)知改變，對(duì)于該類人群，應(yīng)該及時(shí)給予MoCA量表測(cè)試，以便及早發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。

有研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy可以使大腦組織中血管內(nèi)皮受損，從而影響大腦血供，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。當(dāng)大腦在低氧狀態(tài)出現(xiàn)功能受損時(shí)，機(jī)體可以反射性地升高血清HIF-1α濃度，從而改善腦部供血、供氧〔1，2,6，7〕。在本研究中發(fā)現(xiàn)合并認(rèn)知功能障礙的人群中血清Hcy及HIF-1α濃度高于未合并認(rèn)知功能障礙組，這一現(xiàn)象在病例組中更為明顯，這與之前研究一致〔6～9〕，也進(jìn)一步證實(shí)血清Hcy及血清低氧誘導(dǎo)因子-1α濃度與認(rèn)知障礙和癡呆的發(fā)生存在關(guān)系。

本研究推測(cè)在改善大腦氧供及血供后，患者認(rèn)知功能障礙會(huì)有所改善，且血清Hcy及HIF-1α濃度應(yīng)該有所改善。因此，對(duì)于重疊綜合征合并認(rèn)知障礙的患者，給予無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合丹紅治療，一方面，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)會(huì)改善患者氧合狀況，尤其是夜間間歇性低氧狀況，而丹紅注射液可以改善大腦供血，從而從根本上改善機(jī)體缺氧缺血狀況。本研究提示無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合丹紅治療可以有效改善患者認(rèn)知障礙情況，同時(shí)也進(jìn)一步佐證血清Hcy、HIF-1α水平與認(rèn)知障礙相關(guān)。

因此，血清Hcy、HIF-1α水平可以作為檢測(cè)是否存在認(rèn)知障礙的指標(biāo)及作為治療認(rèn)知障礙療效判定的指標(biāo)。此外，降低血清Hcy及HIF-1α濃度的相關(guān)治療也許是存在認(rèn)知障礙患者的新的治療策略。

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