不同化療方案對(duì)晚期卵巢癌患者血清CA125水平的影響及與預(yù)后的關(guān)系

吳 康 趙 倩

(臨清市人民醫(yī)院腫瘤科,山東 臨清 252600)

上皮性卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，初治時(shí)往往已是疾病的晚期，除了具有高復(fù)發(fā)率外，還具有高致死率。隨著近年來(lái)新的化療藥物出現(xiàn)，卵巢癌患者的生存率也有所改善，目前一線化療的有效率可達(dá)80%，但是緩解時(shí)間不長(zhǎng)。CA125是常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，不僅可以用于卵巢癌的診斷，還可以監(jiān)測(cè)卵巢癌的治療療效，治療有效時(shí)血清CA125水平多呈下降趨勢(shì)。本文對(duì)比鉑類(lèi)、表阿霉素、環(huán)磷酰胺(PAC)方案、紫杉醇、鉑類(lèi)(TP)方案對(duì)晚期卵巢癌患者血清CA125水平的影響。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 收集2008年12月至2013年6月在我院行手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的卵巢上皮性癌，在我院初治、資料完整者，并且接受第1個(gè)療程化療前血清CA125>35 U/ml的晚期卵巢癌患者198例。組織學(xué)類(lèi)型：漿液性腺癌78例(39.4%)，黏液性腺癌39例(19.7%)，子宮內(nèi)膜樣癌33例(16.7%)，透明細(xì)胞癌14例(7.1%)，未分化癌13例(6.6%)，混合性癌21例(10.6%)；FIGO分期：Ⅱc期77例(38.9%)，Ⅲa期15例(7.6%)，Ⅲb期16例(8.1%)，Ⅲc期78例(39.4%)，Ⅳ期12例(6.1%)；病理分級(jí)：G1級(jí)71例(35.9%)，G2級(jí)77例(38.9%)，G3級(jí)50例(25.3%)；殘余病灶：>2 cm 79例(39.9%)，≤2 cm 97例(49.0%)，無(wú)記錄22例(11.1%)；隨訪結(jié)果：疾病相關(guān)死亡100例(50.5%)，生存84例(42.4%)，失訪14例(7.1%)。所有患者入院后初次手術(shù)均為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后10～20 d(平均12 d)開(kāi)始化療，其中118例采用TP方案化療，80例采用PAC方案化療，均按標(biāo)準(zhǔn)方案化療6個(gè)療程。腫瘤分期及組織學(xué)診斷分別依據(jù)FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)和WHO組織學(xué)分型系統(tǒng)。所有患者隨訪至2013年12月或死亡，平均隨訪時(shí)間35個(gè)月(7～75個(gè)月)。每次化療前均行婦科檢查、CA125檢測(cè)及胸片、盆腹CT等影像學(xué)檢查，化療結(jié)束后定期門(mén)診隨訪。參照文獻(xiàn)〔1〕，將CA125連續(xù)升高2倍伴影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶定義為復(fù)發(fā)。

1.2方法 血清CA125檢測(cè)：每位患者每次化療前均采集靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光免疫方法檢測(cè)CA125水平(試劑盒購(gòu)自美國(guó)雅培公司)。CA125半衰期采用In2×(t2-t1)/InC1/C2公式計(jì)算，C1為第一療程化療前患者CA125值，C2為第一次CA125<35 U/ml時(shí)測(cè)定值或CA125最低值(開(kāi)始化療后3個(gè)月CA125仍>35 U/ml)，t1和t2為相應(yīng)天數(shù)。CA125最低值為一線化療中CA125達(dá)到的最低值。

2 結(jié) 果

2.1患者CA125水平 198例患者化療前CA125水平為(335.8±88.6)U/ml，CA125半衰期為(14.4±5.9)d，CA125最低值為(14.6±5.3)U/ml，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為(20.1±3.5)個(gè)月，總生存期(OS)為(30.0±3.9)個(gè)月。

2.2不同化療方案對(duì)CA125水平的影響 TP化療方案組患者第一療程化療前CA125為(353.2±87.3)U/ml，PAC組為(334.5±95.6)U/ml，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.423，P>0.05)。TP組與PAC組CA125半衰期〔(13.8±4.8)vs(14.6±6.1)d〕及最低值〔(16.1±5.1)vs(14.9±5.9)U/ml〕比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3CA125與卵巢癌患者生存的關(guān)系 通過(guò)受試者工作特征曲線(ROC)確定CA125半衰期為14 d，CA125最低值15 U/ml。對(duì)198例患者進(jìn)行單因素生存分析發(fā)現(xiàn)，以CA125半衰期14 d為界，≤14 d患者的中位生存時(shí)間為38個(gè)月，明顯高于半衰期>14 d的患者(中位生存時(shí)間為24個(gè)月)(P<0.000 1)。CA125最低值≤15 U/ml者中位生存時(shí)間為34個(gè)月，明顯長(zhǎng)于最低值>15 U/ml的25個(gè)月(P<0.000 1)。PAC與TP化療方案組患者生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)圖1和圖2。

2.4CA125水平與腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系 CA125半衰期≤14 d的復(fù)發(fā)中位時(shí)間〔13.0(4.5～24.0)d〕長(zhǎng)于半衰期>14 d者〔4.0(3.5～7.0)d〕，并且復(fù)發(fā)率〔65例(32.8%)〕也低于半衰期>14 d者〔133例(67.2%)〕(P<0.05)；CA125最低值≤15 U/ml的復(fù)發(fā)中位時(shí)間〔11.5(4.0～22.5)d〕長(zhǎng)于最低值>15 U/ml者〔3.5(2.5～6.0)d〕，復(fù)發(fā)率〔72例(36.4%)〕也低于最低值>15 U/ml者〔126例(63.6%)〕(P<0.05)。PAC與TP化療方案組患者復(fù)發(fā)中位時(shí)間及復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5影響晚期卵巢癌患者生存期的多因素分析 通過(guò)COX風(fēng)險(xiǎn)模型分析，殘存病灶、CA125半衰期及CA125最低值是晚期卵巢癌患者生存期的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，見(jiàn)表1。

圖1 CA125半衰期不同的患者生存曲線

圖2 CA125最低值不同的患者生存曲線

表1 多因素COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析

3 討 論

CA125是卵巢癌的重要標(biāo)志物之一，常用于卵巢癌的篩查、診斷及療效監(jiān)測(cè)〔2〕，尤其對(duì)于卵巢癌腹腔病變比較隱匿時(shí)，CA125對(duì)于治療效果的監(jiān)測(cè)具有非常重要的價(jià)值〔3〕，約超過(guò)90%的晚期上皮性卵巢癌患者血清CA125水平升高，當(dāng)治療有效時(shí)，CA125水平下降〔4〕。因此，血清CA125已被婦癌協(xié)會(huì)列為判斷卵巢癌治療反應(yīng)、是否更換化療方案以及提示復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)之一〔5〕。任立新等〔6〕比較紫杉醇聯(lián)合洛鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療老年卵巢癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者CA125反應(yīng)率相似。Da Costa Miranda等〔7〕比較了晚期卵巢癌患者應(yīng)用紫杉醇化療后血清CA125水平的變化發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用紫杉醇組的CA125水平較未應(yīng)用紫杉醇組下降緩慢，提示不同化療方案對(duì)CA125水平變化及患者預(yù)后可能具有重要影響。

多項(xiàng)研究表明血清CA125水平可以作為卵巢癌患者生存預(yù)后的獨(dú)立因素〔8～10〕。王新宇等〔10〕發(fā)現(xiàn)術(shù)前及化療3個(gè)療程結(jié)束時(shí)血清CA125水平與患者無(wú)瘤生存率及總生存期明顯相關(guān)。藍(lán)春燕等〔11〕也證實(shí)晚期卵巢癌患者3個(gè)療程化療后血清CA125水平降至正常者，其預(yù)后較未降至正常者好。國(guó)外學(xué)者〔12〕對(duì)術(shù)后晚期卵巢癌患者研究認(rèn)為，無(wú)論采取腹腔化療還是靜脈化療，一線方案化療結(jié)束時(shí)CA125>35 U/ml提示病情進(jìn)展。程海燕等〔13〕發(fā)現(xiàn)，CA125最低水平與患者預(yù)后密切相關(guān)，CA125最低值≤10 U/ml組患者無(wú)進(jìn)展時(shí)間明顯長(zhǎng)于CA125最低值11～20 U/ml及21～35 U/ml組。本次研究結(jié)果與Levy等〔14〕及Yoshikawa〔15〕的研究結(jié)果一致，而與程海燕等〔13〕的研究結(jié)果有差異，可能與本次研究所選病例術(shù)后分期有關(guān)。

總之，CA125半衰期及最低值不僅與患者生存時(shí)間有關(guān)，還與腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān)。

4 參考文獻(xiàn)

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