老年糖尿病患者血清尿酸水平與心房顫動(dòng)的相關(guān)性

宣少平 翟昌林 胡惠林 金云曄

(桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,浙江 桐鄉(xiāng) 314500)

2型糖尿病(T2DM)患者多伴有胰島素抵抗、胰島素敏感性下降、血糖升高，致使機(jī)體代謝紊亂，發(fā)生大血管和微血管病變，導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率增加〔1〕。尿酸是體內(nèi)嘌呤的代謝產(chǎn)物，其形成過(guò)程中往往伴有大量氧自由基、過(guò)氧化氫等活性氧的生成，對(duì)機(jī)體有明確的損傷。近年來(lái)，高尿酸血癥(HUA)被認(rèn)為是心血管疾病發(fā)病和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔2〕。目前尚缺乏老年糖尿病(DM)患者HUA與心房纖顫(AF)之間關(guān)系的研究。本研究旨在探討老年DM患者血尿酸(SUA)升高是否與AF發(fā)生相關(guān)。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選擇2009年6月至2010年6月在我院門(mén)診就診的1 434例老年T2DM患者，年齡>60歲。排除其中患有AF及其他中重度心血管疾病的432例，患有肝硬化、甲亢、晚期腎病和惡性腫瘤性疾病的28例，失訪者43例。在剩余931例T2DM患者中，隨機(jī)選取400例作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。定期門(mén)診隨訪3年，檢查各項(xiàng)指標(biāo)。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者均簽署了知情同意書(shū)。400例研究對(duì)象中，有42例(女18例)患者發(fā)生AF，AF組患者年齡較對(duì)照組高，左室肥大發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。AF組SUA水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

1.2疾病的定義 HUA定義為SUA水平男性>420 μmol/L(7 mg/dl)，女性>357 μmol/L(6 mg/dl)。AF診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)心電圖，P波消失，代之以大小不等、形態(tài)不一的不規(guī)整f波,頻率350～600次/min,心室率極不規(guī)則,通常為100～160次/min,QRS波群形態(tài)通常正常，當(dāng)心室率過(guò)快，發(fā)生室內(nèi)差異性傳導(dǎo)，QRS波群增寬變形。冠心病被定義為既往心肌梗死、心絞痛、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建。CKD被定義為異常蛋白尿(尿白蛋白與肌酐的比例≥30 mg/g)或腎小球?yàn)V過(guò)率<60 ml·min-1·1.73 m-2。

表1 AF組與非AF組臨床特征比較±s)

1.3觀察指標(biāo) 所有研究對(duì)象定期門(mén)診隨訪，檢查血糖控制情況、糖尿病慢性并發(fā)癥、常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖，必要時(shí)進(jìn)行24 h連續(xù)監(jiān)測(cè)。計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)?？崭钩殪o脈血檢測(cè)SUA水平、血脂、肝功、腎功、糖化血紅蛋白和其他血生化指標(biāo)。

2 結(jié) 果

Logistic回歸分析結(jié)果顯示高齡、左室肥大、SUA升高均為AF發(fā)生的危險(xiǎn)因素。通過(guò)多因素Logistic回歸分析，在校正了年齡因素之后，AF組的SUA水平仍高于非AF組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 SUA與AF發(fā)生的單因素Logistic回歸分析

3 討 論

SUA升高是心血管疾病發(fā)病和死亡的新興危險(xiǎn)因素，并可能導(dǎo)致CKD的發(fā)生和發(fā)展〔3〕。在心血管疾病患者中，HUA與心房充盈壓、心室收縮功能紊亂及左室射血能力降低有關(guān)〔4,5〕。提示UA可能是通過(guò)影響心臟結(jié)構(gòu)或心臟電生理而導(dǎo)致AF。有研究發(fā)現(xiàn)AF水平升高與AF發(fā)生具有相關(guān)性〔6〕；而在原發(fā)性高血壓患者中，SUA水平是AF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔7〕；近期在一項(xiàng)針對(duì)黑人和白人動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的研究中發(fā)現(xiàn)，AF的發(fā)生率與SUA升高呈獨(dú)立相關(guān)〔8〕。在臨床工作中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)老年T2DM患者SUA水平升高。老年T2DM患者AF發(fā)生是否與高尿酸水平相關(guān)還未見(jiàn)報(bào)道。本研究提示SUA水平增高可能是老年T2DM患者AF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

SUA升高與AF發(fā)生的機(jī)制目前仍知之甚少。越來(lái)越多的證據(jù)表明，這可能與慢性炎癥和氧化應(yīng)激增加有關(guān)〔9〕。正常機(jī)體中，UA是血液中的抗氧化劑之一，而當(dāng)UA水平超過(guò)一定程度時(shí)，這種抗氧化作用會(huì)被氧化應(yīng)激掩蓋。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，UA通過(guò)特定轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入細(xì)胞，它可以作為一個(gè)促氧化劑，激活絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路，核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)、誘導(dǎo)釋放多種促炎癥介質(zhì)和其他生長(zhǎng)因子〔10〕。這一機(jī)制在AF的發(fā)病過(guò)程中的作用仍需進(jìn)一步研究。本研究還存在一些不足之處，臨床上AF分為陣發(fā)性、持續(xù)性和永久性AF，三類(lèi)AF的發(fā)病機(jī)制并不完全相同，UA水平與不同類(lèi)型AF的關(guān)系也需要進(jìn)一步研究。

4 參考文獻(xiàn)

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