血清生化指標(biāo)與老年腎病患者腎臟病理的相關(guān)性

侯 靜 劉 勇 劉 進(jìn) 陳 昕

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科,四川 瀘州 646000)

腎小球腎炎是腎臟彌漫性腎小球損害為主要表現(xiàn)的疾病，由于感染體液免疫增強(qiáng)，免疫復(fù)合物于腎小球內(nèi)不同部位形成并沉積〔1〕。參考相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體、免疫球蛋白(Ig)等參與的體液免疫與腎小球疾病密切相關(guān)，這些指標(biāo)的檢測可指導(dǎo)臨床診斷和治療腎臟疾病，具有重要的意義〔2～4〕。本研究通過探討腎炎患者血清中的補(bǔ)體、白蛋白(Alb)、血脂、24 h尿蛋白(Pro)量和Ig等指標(biāo)與腎病病理學(xué)的關(guān)聯(lián)性，為提高臨床腎病診療水平提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 材料和方法

1.1一般資料 選取2010年9月至2013年10月于我院腎內(nèi)科就診的有完整病理資料的45例高齡腎病患者。男31例，女14例，年齡66～70〔平均(69.6±4.1)〕歲。依據(jù)病理診斷將腎病組患者分為膜性腎病(6例)、微小病變性腎病(2例)、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎(HBV-GN，2例)、局灶節(jié)段性腎小球硬化(4例)、高血壓腎損傷(3例)、IgA腎病(25例)、狼瘡性腎炎(LN，3例)。測定腎臟患者及健康對照組(36例)的IgA、IgG、C4、C3的水平。患者的尿蛋白為0.76(0.39～2.47)g/24 h，甘油三酯(TG)為1.79(1.26～2.78)mmol/L，Alb水平為38.92(34.0～43.71)g/L，血清肌酐(SCr)為83.19(65.81～112.30)μmol/L。均選取同期于本院門診體檢健康者(36例)，男16名，女20名，年齡65～81〔平均(69.1±3.8)〕歲。

1.2指標(biāo)評分 腎臟組織中沉積的IgA、IgG和C3免疫熒光強(qiáng)度評分：無，0分；弱，1分；中，2分；強(qiáng)，3分；系膜增生評分：無，0級；輕度，1級；中度，2級；重度，3級。

1.3檢測方法 IgA、IgG、C3、C4和尿蛋白含量采用免疫透射比濁法測定；Alb采用溴甲酚綠法測定，SCr采用苦味酸法測定，血清總膽固醇(TC)、TG采用氧化酶法測定。檢測儀器購自德國的Roche MODULAR P800全自動生化分析儀。將所有腎病患者的血清IgA、IgG、C4、C3、腎小球系膜的增生程度評分與24 h尿蛋白量、Alb、TC、TG和IgA、IgG、C3免疫熒光強(qiáng)度評分進(jìn)行相關(guān)性分析。測定腎臟患者及健康對照組的IgA、IgG、C4、C3的水平進(jìn)行分析比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件，用非參數(shù)檢驗(yàn)的Spearman相關(guān)系數(shù)計(jì)算進(jìn)行相關(guān)性分析，偏態(tài)分布計(jì)量資料用中位數(shù)表示，采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1相關(guān)性分析 血清中IgA、IgG水平與Alb及C3免疫熒光強(qiáng)度和IgA呈正相關(guān)(P<0.05)；血清中C4、C3與TG、TC呈正相關(guān)(P<0.05)，與C3免疫熒光強(qiáng)度、IgA和IgG呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；腎小球系膜增生程度評分與血清IgA、C3免疫熒光強(qiáng)度及IgA、TG呈正相關(guān)(P<0.05)，與血清C3呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，系膜增生評分與血清C3呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與血清TG、IgA及C3、IgA免疫光強(qiáng)度呈正相關(guān)。見表1。

2.2健康對照組和腎病組的IgA、IgG、C4、C3水平比較 微小病變性腎病組血清IgG水平最低，與IgA腎病組、局灶節(jié)段性腎小球硬化組、狼瘡性腎炎組、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎組、高血壓腎損傷組及健康對照組相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與膜性腎病組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腎病病理診斷IgA腎病組血清IgA水平最高，與膜性腎病組、局灶節(jié)段性腎小球硬化組、微小病變性腎病組及健康對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但與LN組、HBV-GN組、高血壓腎損傷組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。LN組血清C3、C4水平最低，與其余各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 相關(guān)性分析

表2 健康對照組和腎病組的C3、C4、IgA、IgG水平比較〔中位數(shù)(四分位間距)〕

3 討 論

Ig多克隆增高常發(fā)生于淋巴瘤、肝病、感染和自身免疫性疾病等，單克隆增高常見于巨球蛋白血癥和多發(fā)性骨髓瘤等，而其水平降低則多發(fā)生于腎病綜合征和各類獲得性或先天性免疫缺陷病〔5～7〕。補(bǔ)體具有酶活性，可參與機(jī)體介導(dǎo)細(xì)胞溶解、免疫黏附、機(jī)體免疫損傷、調(diào)理吞噬和抗感染防御反應(yīng)等的免疫反應(yīng)。C3水平的降低多發(fā)生于LN、HBV-GN、急性腎炎、肝病、感染膜增殖性腎小球腎炎等，C4水平的降低則多見于肝病、LN和感染等。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，約三分之一的IgA腎病患者會發(fā)生血清IgA水平增大〔8～10〕?；颊哐逯醒a(bǔ)體C3水平越低、IgA水平越高，C3和IgA在腎臟沉積的就越多，各組患者的腎小球系膜增生程度則是越嚴(yán)重。在一項(xiàng)相關(guān)研究中，對轉(zhuǎn)基因小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，CD89有膜結(jié)合力，IgA與有其結(jié)合可形成CD89-IgA復(fù)合物后，患者的腎小球系膜區(qū)可大量沉積IgA〔11～13〕。IgA腎病患者的血清中IgA水平升高，機(jī)制目前尚未明確，可能與IgA-O-糖基化結(jié)構(gòu)缺陷有關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明IgA單獨(dú)沉積也可導(dǎo)致腎小球損傷，表明IgA可活化炎癥反應(yīng)刺激系膜細(xì)胞增生的作用。

本研究結(jié)果顯示患者血清中補(bǔ)體C3和C4與腎臟IgA、IgG、C3免疫熒光強(qiáng)度評分呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，表明大量血清補(bǔ)體由于腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物沉積而被消耗。血清中補(bǔ)體水平降低，表明患者體內(nèi)的補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，免疫反應(yīng)就越強(qiáng)烈，從而對腎臟造成嚴(yán)重?fù)p傷。有關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)在腎小球腎炎發(fā)病過程中，對補(bǔ)體的作用進(jìn)行阻斷可緩解組織損傷〔14〕。LN組的C3、C4水平最低，說明LN患者體內(nèi)有更劇烈的自身免疫反應(yīng)，由此推斷C3、C4水平對于LN的鑒別、診斷、判斷其活動性、指導(dǎo)治療具有重要意義。

Alb與24 h尿蛋白定量呈負(fù)相關(guān)，而與血清中IgA、IgG水平呈正相關(guān)，表明大量蛋白尿可引起ALB大量流失，從而發(fā)生低Ig血癥。微小病變性腎病患者的血清IgG水平最低，其次是膜性腎病患者。微小病變性腎病患者多數(shù)的臨床表現(xiàn)就是低ALB血癥的腎病綜合征，膜性腎病患者約4/5表現(xiàn)為腎病綜合征。低IgG血癥患者常發(fā)生免疫功能紊亂，從而誘發(fā)感染。本研究中C3、C4、系膜增生評分與TG均呈正相關(guān)表明了高脂血癥的危害。相關(guān)研究認(rèn)為炎癥可與脂質(zhì)共同作用引起腎毒性〔15〕，降低24 h尿蛋白定量從而降低患者體內(nèi)ALB的流失，同時對高脂血癥進(jìn)行改善，均可對體內(nèi)補(bǔ)體及Ig水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而減少腎臟病理損傷、感染等并發(fā)癥。

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