老年原發(fā)性高血壓患者肱動脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張功能的變化

廖碧紅 董少紅 熊 瑋 陳瑞綿

(深圳市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 深圳 518000)

高血壓患者的臨床表現(xiàn)常以動脈舒張壓或(和)收縮壓增高，并伴有心、腦、腎及視網(wǎng)膜等器官功能性改變〔1〕。高血壓的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜至今尚未完全闡明，而越來越多的研究證實， 血管內(nèi)皮功能障礙與高血壓的發(fā)生和發(fā)展存在十分密切的關(guān)系。老年原發(fā)性高血壓患者存在內(nèi)皮功能損傷，肱動脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能障礙(FMD)是高血壓形成的主要機(jī)制和發(fā)病環(huán)節(jié)之一〔2〕。但有關(guān)原發(fā)性高血壓1、2、3級患者肱動脈 FMD的變化尚未見報道。本研究采用高分辨率超聲檢測肱動脈FMD評估血管內(nèi)皮功能，探討高血壓與血管內(nèi)皮舒張功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月至2013年3月在我院住院診治的原發(fā)性高血壓患者90例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2005年《中國高血壓防治指南》〔3〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為初診未治療者，年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者，心功能Ⅲ級以上的嚴(yán)重心力衰竭者、嚴(yán)重肺、肝、腎功能異常及腦卒中者；伴有腫瘤、甲狀腺疾病，伴有嚴(yán)重感染和外傷者。其中男50例，女40例，年齡65～85〔平均(70.63±4.13)〕歲，體重指數(shù)(BMI)為(26.42±3.71)kg/m2。按2005年《中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為1～3級，每級各30例。1級組(A組)，男17例，女13例，年齡65～83〔平均(69.51±5.35)〕歲，BMI為(26.91±3.03)kg/m2；2級組(B組)，男15例，女15例，年齡65～85〔平均(71.48±3.78)〕歲，BMI為(25.28±4.17)kg/m2；3級組(C組)，男18例，女12例，年齡66～84〔平均(70.91±3.26)〕歲，BMI為(27.08±3.92)kg/m2。對照組為同期在我院查體的健康體檢者30例，男女各15例，年齡65～85〔平均(72.64±4.31)〕歲，BMI為(24.45±2.85)kg/m2，無臟器疾病史和高血壓病史。高血壓組和對照組在性別、年齡及BMI差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)，A、B、C三組一般資料差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。

1.2肱動脈血流介導(dǎo)的FMD測定 采用LOGIQ7 彩超診斷系統(tǒng)(美國 GE 公司)、7 MHz線陣探頭，參照文獻(xiàn)〔4〕方法操作測定FMD。受試對象均在禁食 12 h清晨空腹下測定，以測定受試對象靜息狀態(tài)下的3次肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑的平均值作為基礎(chǔ)值(D0)，隨后測定肱動脈內(nèi)徑(D1)，并計算FMD值，F(xiàn)MD=(D1-D0)/D0×100%，F(xiàn)MD 即反應(yīng)性充血前后肱動脈內(nèi)徑的變化率。在測試過程中要注意超聲探頭要處于固定位置不變，測量肱動脈內(nèi)徑要取固定的同一部位。所有檢測均由同一經(jīng)驗豐富的超聲醫(yī)生完成。

1.3實驗室生化指標(biāo) 所有患者在入院次日禁食12 h清晨空腹下抽取靜脈血，對照組于查體日抽取空腹靜脈血，取樣后3 000 r/min低溫離心10 min取血清，置-80℃冰箱保存待測。采用全自動生化儀測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等實驗室生化指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計進(jìn)行秩和檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組血管內(nèi)皮舒張功能比較 對照組和高血壓組D0值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。反應(yīng)性充血后兩組D1雖然增寬， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與對照組比較，高血壓組FMD值下降(P<0.001)。見表1。

表1 兩組血管內(nèi)皮舒張功能比較±s)

2.2高血壓各亞組血管內(nèi)皮舒張功能比較 A、B、C三組D0值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。反應(yīng)性充血后三組D1雖然增寬， 但組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨著血壓水平升高，F(xiàn)MD值降低，組間均有顯著性差異(F=16.537，P<0.05)。見表2。

表2 高血壓各亞組血管內(nèi)皮舒張功能的檢定結(jié)果比較±s,n=30)

2.3各組血脂水平比較 對照組及高血壓各亞組之間血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C)差異均無統(tǒng)計學(xué)意(P>0.05)。見表3。

表3 各組血脂水平比較±s，mmol/L,n=30)

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞在高血壓的發(fā)生和發(fā)展中扮演著十分重要的角色，是“內(nèi)皮-高血壓-心血管事件”鏈的載體和始動因子〔5〕。目前臨床評價血管內(nèi)皮功能的方法主要有無創(chuàng)性高分辨率超聲、心導(dǎo)管、正電子發(fā)射斷層顯像、外周動脈壓力波形分析及內(nèi)皮功能標(biāo)志物的檢測等，這些檢測方法僅能間接反映內(nèi)皮功能狀態(tài)，目前對于血管內(nèi)皮功能的檢測尚無可靠而公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)。

臨床實驗證明， 血管內(nèi)皮功能與前臂血流依賴性舒張能有著較好的相關(guān)性，肱動脈的解剖學(xué)研究也顯示其是研究外周輸送動脈的理想部位，被認(rèn)為是內(nèi)皮功能診斷“窗口”的理想血管〔6〕。而采用高分辨力超聲測量肱動脈血流介導(dǎo)的FMD以評價內(nèi)皮功能， 是利用高分辨力超聲觀測血管探頭精確測量肱動脈內(nèi)徑的微小變化，通過計算內(nèi)徑變化的百分率來間接反映血管內(nèi)皮功能。相對于無創(chuàng)性高分辨率超聲技術(shù)、心導(dǎo)管技術(shù)、正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)、外周動脈壓力波形分析技術(shù)及內(nèi)皮功能標(biāo)志物的檢測等方法評價血管內(nèi)皮功能，其優(yōu)越性明顯，目前超聲檢查已成為評價血管內(nèi)皮功能最常用的無創(chuàng)方法。

研究表明〔7，8〕，老年高血壓患者存在內(nèi)皮功能損傷，高血壓能促進(jìn)粒性白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板等血液循環(huán)中細(xì)胞附著或黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮(NO)的功能減弱。文獻(xiàn)報道〔9〕，老年原發(fā)性高血壓患者存在抗氧化能力降低和氧化反應(yīng)增強(qiáng)，體內(nèi)活性氧增加血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和NO合成障礙，以上改變均可引起血管的內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)受損?？梢?，原發(fā)性高血壓可加重血管內(nèi)皮功能障礙， 而血管內(nèi)皮功能障礙所致循環(huán)中內(nèi)皮素(ET)和NO比值(ET/NO)失衡又對原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。

本研究表明老年原發(fā)性高血壓患者早期即存在內(nèi)皮功能障礙，主要表現(xiàn)在血管內(nèi)皮依賴性舒張功能減弱， 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能與老年原發(fā)性高血壓患者高血壓的程度呈反比，即患者血壓水平越高，病情越重，患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能越差，并且表現(xiàn)為血管擴(kuò)張程度隨血壓的升高而逐漸降低。

4 參考文獻(xiàn)

1Figen EK，Meliha K，Penbe C，etal.Prevalence of endothelial nitric oxide synthase E298D polymorphism in Turkish patients with essential hypertension〔J〕.Diab Metab Synd Clin Res Rev，2013；7(1)：12-6.

2賈文劍，孫紅霞，呼敏風(fēng).老年原發(fā)性高血壓患者肱動脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張功能變化〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(4)：1349-50.

3劉力生，龔蘭生，孔靈芝，等.2005 年中國高血壓防治指南〔M〕.北京：衛(wèi)生部心血管病防治研究中心，2005：19-22.

4張樹鋒，段小嬿，關(guān)浩增，等.阿托伐他汀對老年高血壓患者血脂 hs-CRP、IL-6、TNF-α 和血管內(nèi)皮舒張功能的影響〔J〕.內(nèi)科，2013；8(1)：4-6.

5溫紹君，劉潔琳.血管內(nèi)皮細(xì)胞功能研究概況〔J〕.生殖醫(yī)學(xué)雜志，2005；14(5)：310-3.

6李瑤宣，李呂力.超聲檢測肱動脈內(nèi)皮功能的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2009；15(4)：585-7.

7蔡 勁，劉生祥，趙峻峰，等.活血通脈湯對高血壓病患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響〔J〕.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012；36(12)：1293-5.

8徐宛玲，張梅花，張 玲，等.早期原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011；38(4)：781-2.

9Aymelek G，Aysun H，Yusuf T，etal.Oxidative stress in patients with essential hypertension：a comparison of dippers and non-dippers〔J〕.Eur J Int Med，2013；24(2)：139-44.