低劑量雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的有效性及安全性

滑 天 馬麗霞 王 瑋

(邢臺(tái)市人民醫(yī)院婦科，河北 邢臺(tái) 054000)

圍絕經(jīng)期開(kāi)始對(duì)絕經(jīng)進(jìn)行有效干預(yù)和在適宜中老年婦女中進(jìn)行激素替代療法(HRT)是解決圍絕經(jīng)期綜合征的一種有效醫(yī)療措施。目前該療法已經(jīng)被廣泛應(yīng)用〔1～3〕，但隨著研究的深入，對(duì)HRT產(chǎn)生了一些爭(zhēng)議。有研究發(fā)現(xiàn)其可以增加心臟病、中風(fēng)、血栓和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)〔2～4〕。本文對(duì)比研究不同方案的療效和不良反應(yīng)，為該療法的應(yīng)用提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇我院婦科2012年10月至2013年7月門(mén)診患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：身體健康, 年齡40～60歲；自然絕經(jīng)1年以上或人工絕經(jīng)后2 w以上；血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)值均處于絕經(jīng)期水平；具有不同程度的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn):子宮內(nèi)膜厚度>5 mm；有卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌病史等嚴(yán)重婦科疾?。辉虿幻麝幍莱鲅?；有血栓性靜脈炎、栓塞病或栓塞病史；患有糖尿病及肝腎功能不正常者；患有精神性疾病及器質(zhì)性腦病等病史等；3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)雌激素替代藥物治療者。其中自愿接受雌激素HRT的患者40例(治療組)，年齡(47.1±4.6)歲，絕經(jīng)期15個(gè)月，Kuppperman評(píng)分(24.5±2.5)分。選擇同年齡組圍絕經(jīng)期婦女，不愿采用雌激素HRT的患者40例(對(duì)照組)，年齡(48.5±2.6)歲，絕經(jīng)期14個(gè)月，Kupperman評(píng)分(23.9±2.4)分，兩組患者的年齡、絕經(jīng)期、體重指數(shù)、腰臀比及孕產(chǎn)次均無(wú)差異，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均要求保持良好的心理平衡及飲食習(xí)慣，加強(qiáng)體育鍛煉等。治療組: 服用替勃龍2.5 mg口服，1次/d，服用6個(gè)月；對(duì)照組:不服用藥物。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1圍絕經(jīng)期癥狀評(píng)分 應(yīng)用改良的Kupperman評(píng)分系統(tǒng)判斷患者癥狀的變化。于治療前及治療后6個(gè)月進(jìn)行評(píng)分。Kupperman評(píng)分越高，代表患者癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室檢查 監(jiān)測(cè)治療組用藥前、后及對(duì)照組的血清FSH、LH及E2變化。

1.3.3婦科檢查 選用超聲診斷儀監(jiān)測(cè)治療組患者用藥前、治療后6個(gè)月經(jīng)陰道超聲監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度、子宮及附件情況。定期乳房彩超檢查，觀察用藥后有無(wú)乳房脹痛及有無(wú)腫塊。

1.3.4副反應(yīng)監(jiān)測(cè) 隨訪治療組患者陰道出血情況、乳房脹痛及胃腸道反應(yīng)等情況。檢查患者用藥前、后血壓、體重、血尿常規(guī)及肝腎功能的變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1圍絕經(jīng)期癥狀控制的效果比較 治療組患者在服用藥物后Kupperman評(píng)分各值均低于治療前和對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥前后Kupperman評(píng)分對(duì)比±s,n=40)

2.2治療前后血清中激素變化 治療組患者在服用藥物后血清中FSH、LH較治療前及對(duì)照組患者降低，E2上升，見(jiàn)表2。

表2 治療前后血清中激素變化±s,n=40)

2.3治療前后子宮變化 治療組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度較治療前及對(duì)照組患者增厚。三組的子宮體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 治療前后子宮體積及內(nèi)膜厚度比較±s,n=40)

2.4乳房與卵巢 未發(fā)現(xiàn)乳腺增生、乳房密度增加影像，卵巢大小均無(wú)明顯變化。

2.5副反應(yīng) 治療組3例患者在用藥3個(gè)月后出現(xiàn)陰道出血，2例患者在治療2個(gè)月后出現(xiàn)乳房脹痛，出現(xiàn)惡心2例，乳房輕微脹痛及小腹脹痛各1例。皆未予停藥，繼續(xù)治療后癥狀消失。

3 討 論

絕經(jīng)后中老年女性的抑制素、雌激素及孕激素水平逐漸下降。雌孕激素負(fù)反饋的減弱，卵巢產(chǎn)生的抑制素減少，因此垂體分泌及促性腺激素的分泌水平升高。絕經(jīng)后激素的這些變化導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)絕經(jīng)相關(guān)癥狀，常見(jiàn)的有月經(jīng)紊亂癥狀、血管收縮導(dǎo)致潮熱出汗、睡眠障礙造成失眠及抑郁、焦慮等心境變化等精神神經(jīng)癥狀以及泌尿生殖道的萎縮而出現(xiàn)的陰道萎縮干澀，性生活困難、性欲減退和反復(fù)泌尿系感染等，這些都嚴(yán)重影響了老年女性的生活質(zhì)量〔5～7〕。激素的變化同時(shí)還會(huì)引起骨質(zhì)疏松性骨折、心腦血管疾病和老年癡呆等，給婦女的身心健康及家庭和諧造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。

自20世紀(jì)90年代，HRT療法逐漸在我國(guó)使用。HRT包括雌激素替代療法和雌-孕激素替代療法，成為目前預(yù)防和治療圍絕經(jīng)期綜合征的首選方法。

HRT可改善圍絕經(jīng)期癥狀，減少心血管疾病的發(fā)病率。研究顯示絕經(jīng)期婦女長(zhǎng)期經(jīng)過(guò)HRT可以預(yù)防治療動(dòng)脈硬化、冠心病，降低婦女冠心病的死亡率；雌激素還能夠有效得保護(hù)中樞神經(jīng)，促進(jìn)腦血流，同時(shí)增加對(duì)糖的利用，減少了因腦貧血引起的腦損傷，從而降低老年癡呆的發(fā)病率；HRT療法可使椎骨畸形發(fā)生率減少90%，髖骨和腕骨骨折危險(xiǎn)減少，調(diào)整絕經(jīng)過(guò)渡期已紊亂的月經(jīng)周期，刺激卵泡，改善和滿(mǎn)足性功能，對(duì)患者的身心均有益，提高生活質(zhì)量〔8，9〕。在本研究中經(jīng)HRT治療半年后，治療組患者的圍絕經(jīng)期各種癥狀都均有改善，血清FSH、LH下降，E2上升，表明治療組患者體內(nèi)雌激素水平提高，雌激素、孕激素對(duì)下丘腦負(fù)反饋?zhàn)饔谩?，10〕。

目前，HRT有子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究認(rèn)為原因可能是子宮內(nèi)膜組織具有雌激素受體,對(duì)內(nèi)源性或外源性雌激素均可產(chǎn)生反應(yīng)。長(zhǎng)期服用雌激素可刺激子宮內(nèi)膜，引起子宮內(nèi)膜增生。而HRT對(duì)乳癌影響目前還存在爭(zhēng)議〔11，12〕。所以子宮內(nèi)膜、乳腺的監(jiān)測(cè)顯得尤為重要，因此HRT的應(yīng)用應(yīng)遵循個(gè)體化用藥，最佳時(shí)間選擇最佳方法，改變用藥途徑和用藥劑量，采用最低有效劑量，不限制HRT期限，有子宮者必須添加孕激素，使治療的風(fēng)險(xiǎn)最小化，利益最大化。

4 參考文獻(xiàn)

1宋梅英,賴(lài)愛(ài)鸞.雌激素對(duì)皮膚老化影響的研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2008;35(6):444-6，467.

2倪娟萍,孫宏玉.植物雌激素在圍絕經(jīng)期婦女保健中的作用研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2008;11(4):360-2.

3杜 丹,魏潔玲,陳妙云.六味地黃丸聯(lián)合激素替代治療卵巢早衰的臨床研究〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013;31(12):2738-40.

4Hodis HN，Mack WJ.The timing hypothesis and hormone replacement therapy：a paradigm shift in the primary prevention of coronary heart disease in women.Part 2：comparative risks 〔J〕.J Am Geriatr Soc，2013;61(6)：1011-8.

5李 欣,孫金豹,紀(jì)江海,等.更年期激素替代治療中不同劑型雌激素選擇的臨床分析〔J〕.中國(guó)婦幼保健,2013;28(21):3409-11.

6袁志敏.激素替代治療防范新近絕經(jīng)后女性繼發(fā)心血管事件相關(guān)超長(zhǎng)程隨訪分析〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展,2013;14(3):451.

7袁令興,湯坤龍,李黎明,等.皮質(zhì)醇增多癥圍手術(shù)期激素替代治療方案的探討〔J〕.山東醫(yī)藥,2012;52(16):9-11.

8Fichera M，Rinaldi N，Tarascio M，etal.Indications and controindications of hormone replacement therapy in menopause 〔J〕.Minerva Ginecol，2013;65(3)：331-44.

9姜鴻雁,邱 爽.激素替代治療對(duì)圍絕經(jīng)期婦女體質(zhì)指數(shù)的影響〔J〕.中國(guó)婦幼保健,2012;14:2159-60.

10李明洲,何 青.絕經(jīng)后婦女激素替代治療是否早期干預(yù)效果才好〔J〕.中國(guó)心血管雜志,2013;18(4):293-5.

11黃凌曦.激素替代治療與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系〔J〕.中華乳腺病雜志(電子版),2011;5(1):77-81.

12劉世榮,姚紅麗.更年期激素替代治療對(duì)女性脂類(lèi)代謝的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(9):1836-7.