不同劑量右美托咪定預(yù)防老年腹腔熱灌注化療患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的效果及機(jī)制

黃麗蓉 何荷番

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，福建 泉州 362000)

研究顯示〔1，2〕，高齡和炎性反應(yīng)是術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的獨立危險因素，而腹腔熱灌注化療可導(dǎo)致老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率提高。右美托咪定具有較好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感神經(jīng)活性的作用。相關(guān)研究顯示〔3〕，右美托咪定可對傷害性刺激引發(fā)的炎癥介質(zhì)釋放發(fā)揮明顯的抑制作用，但對老年腹腔熱灌注化療患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響尚無定論。本研究探討預(yù)先給予不同劑量右美托咪定預(yù)防患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的效果和機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年2月至2013年2月在本院住院擇期行腹腔熱灌注化療的患者56例，入選條件：年齡≥65歲，體重50～70 kg，美國麻醉師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ級或Ⅱ級，心功能分級Ⅰ級或Ⅱ級，無精神疾病史，術(shù)前1 w內(nèi)無服用精神類藥物史，術(shù)前簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分>23分，能夠配合研究者完成認(rèn)知功能測試，患者及其家屬同意參與本次研究，并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字法將入選患者分為四組：右美托咪定不同給藥劑量組(B1組、B2組、B3組)和對照組，每組16例，四組患者年齡、性別、體重、手術(shù)時間對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2麻醉方法 患者入室后開放靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測心率、血壓、血氧飽和度、心電圖。連接BIS (A-2000TM型,Aspect Medical Systems.Inc，美國) 監(jiān)測裝置，在局部B超引導(dǎo)下行頸內(nèi)靜脈和左側(cè)橈動脈穿刺置管術(shù)。患者在麻醉誘導(dǎo)前30 min常規(guī)靜脈注射阿托品0.5 mg，B1、B2、B3組靜脈滴注鹽酸右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090248)，給藥量依次為0.2、0.4、0.8 μg/kg，之后按0.5 μg·kg-1·h-1的速率，靜脈滴注至手術(shù)完成，對照組患者給予等容量的生理鹽水。麻醉誘導(dǎo)：對照組患者靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、丙泊酚1.5～2.0 mg/kg、芬太尼3～4 μg /kg、羅庫溴銨1.0 mg/kg；B1、B2、B3組患者靜脈注射丙泊酚1.5～2.0 mg/kg、芬太尼3～4 μg /kg、羅庫溴銨1.0 mg/kg。氣管插管后進(jìn)行機(jī)械通氣，潮氣量9～11 ml/kg，吸入氧流量1%～2%，呼吸頻率11～13次/min。麻醉維持：靜脈滴注丙泊酚2～3 μg·kg-1·min-1、瑞芬太尼0.06～0.10 μg·kg-1·min-1、順苯磺酸阿曲庫銨1.7～2.0 μg·kg-1·min-1，術(shù)中維持BIS值50～60。

表1 4組患者一般資料對比±s,n=16)

1.3指標(biāo)測定 分別在麻醉誘導(dǎo)之前30 min(T0)、氣管插管后即刻(T1)、切片即刻(T2)、切片之后60 min(T3)、關(guān)腹之后1 min(T4)、氣管拔管即刻(T5)，無菌條件下抽取靜脈血樣，離心后取上層血清，采用ELISA法測定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6的濃度。術(shù)后7 d進(jìn)行MMSE評分，≤23分為發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙。

2 結(jié) 果

2.1四組患者各時間點血清TNF-α、IL-6濃度對比 T3、T4、T5時B2組和B3組血清TNF-α濃度明顯低于對照組(P<0.05)；T2、T3、T4、T5時B1、B2、B3組血清IL-6濃度明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2四組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率對比 對照組、B1組、B2組、B3組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率分別為25.00%(4/16)、6.25%(1/16)、6.25%(1/16)、12.50%(2/16)。B1組、B2組、B3組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)；B1組、B2組、B3組之間無差異(P>0.05)。

表2 四組患者各時間點血清TNF-α、IL-6濃度對比±s,n=16,pg/ml)

3 討 論

MMSE是適用于老年群體的認(rèn)知功能障礙篩查工具，能夠準(zhǔn)確反映老年術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生情況〔4〕，本次研究采用MMSE對入選患者進(jìn)行評估。研究顯示〔5〕，患者術(shù)后短期認(rèn)知功能于術(shù)后7 d內(nèi)可能受到麻醉藥物代謝和患者病情的影響。

相關(guān)研究顯示〔6〕，患者靜脈滴注鹽酸右美托咪定30 min，能夠充分發(fā)揮藥效，進(jìn)而降低麻醉誘導(dǎo)期間的應(yīng)激反應(yīng)?？紤]到右美托咪定在臨床使用中靜脈輸注負(fù)荷量通常為1.0 μg/kg，但容易引起患者一過性高血壓和竇性心動過緩，本次研究對象又為老年患者，機(jī)體功能普遍偏低，更易發(fā)生不良反應(yīng)。因此本研究選取右美托咪定給藥劑量為0.2、0.4、0.8 μg/kg。

本次研究提示右美托咪定可有效預(yù)防老年腹腔熱灌注化療患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，預(yù)防術(shù)后認(rèn)知功能障礙的效果與給藥劑量無明顯相關(guān)性。相關(guān)研究顯示〔7〕，TNF-α、IL-6水平與術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生之間有明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果提示右美托咪定降低老年腹腔熱灌注化療患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生的機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。右美托咪定可通過激動患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的α2腎上腺能受體，進(jìn)而使交感神經(jīng)活性降低，有效緩解手術(shù)和麻醉造成的應(yīng)激反應(yīng)，使血清TNF-α、IL-6水平降低，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

4 參考文獻(xiàn)

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