胃癌診斷中腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA125的水平變化及臨床意義

程 鵬

(南陽醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 南陽 473000)

胃癌死亡率居高不下的主要原因之一為局部復發(fā)和遠處轉移〔1,2〕。早期胃癌一旦確診并進行根治術，5年內(nèi)的生存率可達90%,而進展期胃癌5年的生存率僅為30%～40%〔3〕。目前，在針對胃癌的治療方面，仍然是以手術治療為主，輔以化學治療以及放射治療，而缺乏對胃癌早期的發(fā)現(xiàn)和預測指標是導致治療失敗的主要原因。目前普遍認為CEA、CA19-9、CA125在介導胃癌細胞從原發(fā)病灶脫落并黏附到鄰近組織中發(fā)揮重要的作用，并且與腫瘤轉移侵襲的過程密切相關。本研究旨在評價聯(lián)合應用CEA、CA19-9、CA125在胃癌診斷中的作用以及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年2月至2013年2月于本院診治的胃癌患者100例，所有患者均經(jīng)胃鏡檢查以及病理切片檢查證實，并且無心、肝、腎等重要臟器的功能障礙。男66例，女34例，年齡42～78〔平均(63.6)〕歲，其中早期胃癌7例，進展期胃癌93例；術前腫瘤分期Ⅱ期20例，Ⅲa期38例，Ⅲb期19例，Ⅳ期23例；有淋巴結轉移67例，無遠處轉移33例；淋巴轉移程度N0 32例，N1 20例，N2 27例，N3 21例；浸潤深度T1 12例，T2 16例，T3 42例，T4 30例；同時選取80例胃部良性病變患者以及80例正常健康人作為對照組。胃部良性病變患者中男45例，女35例，年齡35～49(平均42.6)歲，其中結腸息肉29例，慢性萎縮性胃炎21例，潰瘍性結腸炎30例。正常健康人中男40例，女40例，年齡31～56(平均41.4)歲。

1.2樣本采集 患者入院后第二天清晨采空腹靜脈血3 ml，放置20 min，3 000 r/min離心5 min，取上層血清，-70℃保存。

1.3血清中CEA、CA19-9、CA125的測定以及陽性標準 CEA的測定采用RIA法；CA19-9、CA125的測定用ELISA法。嚴格按試劑盒說明書操作。陽性標準為CEA≥15 ng/ml，CA19-9≥37 U/ml，CA125≥35 U/ml。

1.4免疫組化法檢測CEA、CA19-9、CA125以及陽性標準 取胃癌組織或者正常胃組織，于10%的多聚甲醛中固定、脫水、透明后用石蠟包埋。連續(xù)切片后脫蠟，放在二甲苯Ⅰ中浸泡10 min，二甲苯Ⅱ中繼續(xù)浸泡10 min，無水乙醇中5 min，95%的乙醇中浸泡5 min，75%的乙醇中浸泡5 min后抗原修復，封閉后加一抗和二抗，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色后脫水、透明并封片。細胞中出現(xiàn)棕黃色顆粒或者棕褐色顆粒視為陽性，每個組5張切片，每張切片記錄10個高倍視野，記錄陽性細胞比例。

1.5敏感度以及特異度的計算 a表示病理診斷以及標志物檢測均為陽性的患者；b為病理診斷顯示陰性而標志物檢測為陽性的患者；c表示病理診斷顯示陽性而標志物檢測為陰性的患者；d表示病理診斷以及標志物檢測均為陰性的患者。敏感度=a/a+c，特異度=d/b+d。

1.6統(tǒng)計學分析 采用SPSS11.5軟件，計量資料用t檢驗，相關性研究采用Spearman相關分析，計數(shù)資料用χ2檢驗。對胃癌轉移的預測價值用ROC曲線評價。

2 結 果

2.1三組患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量 三項指標在胃癌組患者血清中的含量顯著高于良性病變組以及正常組(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量±s)

2.2三組患者胃組織CEA、CA19-9、CA125的免疫組化切片 CEA主要存在于細胞的胞膜上和胞質中，陽性呈棕黃色或棕褐色樣顆粒，見圖1。免疫組化分析，三者在胃癌組表達最高，顯著高于胃部良性病變組以及正常組(P<0.05)。見表2。

2.3聯(lián)合檢測三者對胃癌診斷的敏感性和特異度 CEA、CA19-9、CA125的敏感度和特異度存在著差異，敏感度分別為80%、77%、79%，特異度分別為87.42%、86.31%、87.65%；三者聯(lián)合檢測，敏感度則可提高至83%，特異度為82.42%(P<0.05)。

圖1 各組胃組織CEA、CA19-9、CA125蛋白表達

2.4胃癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量與各臨床參數(shù)的關系 血清中CEA、CA19-9以及CA125的濃度與胃癌的浸潤深度、淋巴結轉移相關(P<0.05)。見表3。

2.5胃癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量對胃癌遠處轉移的預測價值 以正常人CEA、CA19-9、CA125的值作為對照組進行ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)血清CEA濃度對胃癌淋巴結轉移的預測準確率較高較CA19-9、CA125更高(P<0.05)。

表2 三組患者CEA、CA19-9、CA125的陽性率(n)

表3 胃癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量與各臨床參數(shù)的關系〔n(%)〕

3 討 論

隨著免疫學和分子生物學的不斷發(fā)展，腫瘤標志物逐漸在腫瘤的普查、早期診斷、判斷疾病的預后和轉歸等方面越來越重要〔4〕。癌胚抗原(CEA)，較早被應用于臨床〔5〕，不僅在結腸癌中表達較高，在多種消化系統(tǒng)腫瘤中均有較高的表達水平。CA19-9是一種腫瘤細胞分泌的抗原，對多種腫瘤有特異性，有研究發(fā)現(xiàn)CA19-9在消化道的惡性腫瘤如胃腸癌、胰腺癌等患者的血清中含量顯著增高，是消化道腫瘤檢測的良好指標〔6〕。CA125在卵巢癌以及其他的生殖系統(tǒng)腫瘤的診斷中應用比較廣泛，但是越來越多的研究表明，其并不是卵巢癌以及其他生殖系統(tǒng)腫瘤的特異性指標〔7〕。

胃癌是一種在我國常見的腫瘤，其在惡性腫瘤中死亡率最高，胃癌的發(fā)生機制比較復雜。本文研究發(fā)現(xiàn)，CEA、CA19-9、CA125在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)生了重要的變化。但是血清中這三者的升高只能說明機體的某個部位可能發(fā)生了癌變，并無法明確到具體的臟器和部位。進一步對胃組織中這三者的含量進行檢測，發(fā)現(xiàn)結果和血清中的結果一致，提示這三者可能成為胃癌的有效腫瘤標志之一。而理想的腫瘤標志物應該具備敏感性和特異性均較強的特征，檢測了CEA、CA19-9、CA125三項指標的單獨檢測以及聯(lián)合檢測的敏感性和特異性，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測三項指標可以有效地提高敏感性，有利于提高胃癌的檢出率。為了進一步的了解這三項指標對預測以及診斷胃癌的作用，對三項指標與胃癌的相關臨床參數(shù)做了相關性分析，發(fā)現(xiàn)這三項指標的升高與胃癌的浸潤深度、淋巴結轉移相關，可能可以作為預測預后的一個標準。最后通過ROC曲線分析三項指標對胃癌淋巴結轉移預測的準確性，發(fā)現(xiàn)在這三者當中，CEA的準確率最高，與文獻報道一致〔8，9〕，提示在判斷胃癌淋巴結轉移方面，可以選用CEA作為預測指標，而如果要檢測胃癌，采用CEA、CA19-9、CA125三項指標聯(lián)合檢測檢出率更高。

綜上所述，在胃癌患者的血清以及癌組織當中檢測CEA、CA19-9、CA125對診斷胃癌以及判斷胃癌的轉移和預后有著重要的意義，聯(lián)合檢測CEA、CA19-9、CA125對胃癌的早期診斷具有很高的應用價值。

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