不同糖耐量人群胰淀素水平相關(guān)性

廖麗婭 符 杰 鄧紅艷

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢市普愛醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430030)

2型糖尿病以胰島素抵抗和胰島β細胞功能受損為主要特征，近年來的研究發(fā)現(xiàn)胰淀素能抑制胰島素釋放，在胰島形成淀粉樣蛋白沉積，與胰島素抵抗及β細胞功能障礙形成均有密切關(guān)系，在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用〔1〕。本研究通過檢測不同糖耐量人群血清中胰淀素、血糖、胰島素、血脂等水平，旨在探討胰淀素水平在2型糖尿病進程中的變化及對胰島素抵抗等指標的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年5月至2012年5月在我院門診及住院的糖耐量異常患者32例，男15例，女17例，平均年齡(52.14±10.23)歲；2型糖尿病患者39例，男21例，女18例，平均年齡(54.62±12.61)歲，均符合WH01999年制訂的糖尿病診斷與分型標準，一般情況良好，從未接受胰島素降糖治療，無糖尿病急性并發(fā)癥，排除合并嚴重肝腎疾病、心腦血管疾病、腫瘤、感染、傳染性疾病、血液病及其他內(nèi)分泌疾病。同時在門診體檢部選取健康對照36例，男19例，女17例，平均年齡(53.56±11.73)歲。三組間性別、年齡比較無統(tǒng)計學差異。

1.2研究方法 記錄三組研究對象一般臨床資料，禁食10 h后，次日清晨測量身高、體重、血壓，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，分別抽取空腹及服用75 g無水葡萄糖粉2 h后血樣，西門子ADVIA全自動生化儀檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(F 2 h PG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。酶聯(lián)免疫吸附法測定血清胰淀素(Amylin)，試劑盒由美國LINCO公司提供。電化學發(fā)光法測定空腹胰島素(Fins)、餐后2 h胰島素(F 2 h ins)，根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型計算胰島細胞功能相關(guān)指數(shù)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FPG×Fins)/22.5，胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×Fins/(FPG-3.5)。

2 結(jié) 果

2.1三組間各臨床指標比較 三組間收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、F 2 h PG、Fins、F 2 h ins、HOMA-IR、HOMA-β及Amylin水平均有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

2.2相關(guān)及回歸分析 在糖耐量異常組，Amylin與各臨床指標均無顯著性相關(guān)。在2型糖尿病組，Amylin與HbA1c、FPG、F 2 h PG及HOMA-IR呈顯著負相關(guān)(r=-0.579、-0.647、-0.638、-0.705，P<0.05)，與Fins、F 2 h ins呈顯著正相關(guān)(r=0.343、0.404，P<0.05)。Amylin與BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C及HOMA-β等指標無明顯相關(guān)性(P>0.05)。2型糖尿病組以HOMA-IR為因變量，其他參數(shù)為自變量進行多元線性逐步回歸分析，調(diào)整R2=0.993，結(jié)果進入方程的變量有FPG(r=0.109，P<0.01)、HbA1c(r=0.057，P<0.01)、Amylin(r=-0.002，P<0.01)及HOMA-β(r= -0.225，P<0.01)，提示以上因素是影響HOMA-IR的主要危險因素。

表1 三組各臨床指標比較±s)

3 討 論

胰島素抵抗和胰島β細胞功能進行性衰退是2型糖尿病發(fā)病基礎。越來越多的證據(jù)表明，Amylin在胰島素抵抗和β細胞功能衰竭并導致高血糖的過程中均起到重要作用。Amylin又稱胰島淀粉樣多肽(IAPP)，是胰島β細胞分泌的一種正?；钚约に?，和胰島素由同一β細胞產(chǎn)生、分泌，以旁分泌的方式負性調(diào)節(jié)胰島素分泌〔2〕。Amylin由37個氨基酸構(gòu)成，其中第20～29位氨基酸序列是形成淀粉樣蛋白沉積的基礎。臨床病理研究發(fā)現(xiàn)，大約90%的2型糖尿病有淀粉樣蛋白沉積于胰島，且沉積量與糖代謝紊亂程度呈正相關(guān)。淀粉樣蛋白通過Ca2+通道破壞細胞內(nèi)外離子平衡，產(chǎn)生細胞毒性作用，誘導胰島β細胞凋亡增多，胰島素分泌減少，而β細胞功能異常又會促進更多胰島淀粉樣蛋白沉積，如此循環(huán)，最終導致患者胰島β細胞功能進行性衰退〔3〕。此外，Amylin在體內(nèi)還可刺激脂肪分解，抑制骨骼肌和肝臟糖原合成，拮抗胰島素活性，加重胰島素抵抗，促進糖尿病發(fā)展〔4,5〕。

目前關(guān)于2型糖尿病患者體內(nèi)Amylin水平變化研究結(jié)果不一〔6～8〕。既往國外有報道顯示〔9〕，在2型糖尿病發(fā)病早期，存在高胰島素血癥伴高胰淀素血癥，隨著β細胞功能進行性衰退，胰島素和Amylin的分泌均減少。在本研究中，糖耐量異常組和2型糖尿病組空腹Amylin水平均低于正常對照組，HOMA-IR程度隨血糖升高而逐漸加重，與李欣宇等〔7〕、袁戈恒等〔10〕的研究結(jié)果一致，說明Amylin水平的下降發(fā)生在胰島素水平降低以前，Amylin分泌不足，參與糖尿病發(fā)生、發(fā)展。本文結(jié)果提示2型糖尿病患者起病時β細胞功能已經(jīng)發(fā)生衰退，存在胰島素抵抗，活性Amylin成分減少，加速形成淀粉樣蛋白沉積于胰島。Amylin分泌減少，抑制胰高糖素分泌作用不足，故血糖明顯升高，尤以餐后血糖為顯著。血糖越高，對胰島分泌Amylin功能抑制越明顯。因此，Amylin與胰島素抵抗互為因果。Amylin水平的高低與形成胰島淀粉樣沉積多少的關(guān)系目前還不十分明確，與胰腺功能狀態(tài)及基因型可能有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)〔11〕，非糖尿病的肥胖者和妊娠婦女血中Amylin水平很高，但體內(nèi)卻無胰島淀粉樣沉積，說明血清Amylin水平高表達并非就一定代表可形成更多胰島淀粉樣沉積于β細胞，更為重要的是胰島功能紊亂造成Amylin表達、分泌異常和胰腺內(nèi)清除減少，局部水平升高，發(fā)生錯誤折疊形成淀粉樣蛋白沉積加重β細胞凋亡。此外，Amylin基因突變相關(guān)研究也證實〔12〕，不同基因型的Amylin形成淀粉樣蛋白沉積概率不一，對β細胞毒性作用不一，某些基因型沉積后更易損傷β細胞功能。

目前Amylin類似物普蘭林肽已經(jīng)上市，可有效降低餐后血糖并抑制食欲、減輕體重〔13〕，也從另一方面證實Amylin與糖尿病發(fā)病關(guān)系密切。

4 參考文獻

1劉心雨，溫玉潔，劉陶文．胰淀素與2型糖尿病〔J〕．內(nèi)科，2013；8(1)：68-70．

2Hull RL，Westermark GT，Westermark P，etal．Islet amyloid：a critical entity in the pathogenesis of type 2 diabetes〔J〕．J Clin Endocrinol Metab，2004；89(8)：3629-34．

3Lin CY，Gurlo T，Haataja L，etal．Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma by rosiglitazone protects human islet cells against human islet amyloid polypeptide toxicity by a phosphatidylinositol 3'-kinase dependent pathway〔J〕．J Clin Endocrinol Metab，2005；90(12)：6678-86．

4Moreno P，Acitores A ，Gutiérrez-Rojas I，etal．Amylin effect in extrapancreatic tissues participating in glucose homeostasis，in normal，insulin-resistant and type 2 diabetic state〔J〕 ．Peptides，2011；32(10)：2077-85．

5Wiltzius JJ ，Sievers SA ，Sawaya MR，etal．Atomic structures of IAPP amylin fusions suggest a mechanism for fibrillation and the role of insulin in the process〔J〕 ． Protein Science，2009；18(7)：1521-30．

6鄭曉雅，任 偉，張素華，等.胰島素原和胰淀素原水平與胰島素抵抗和胰島β細胞功能的相關(guān)性研究〔J〕 ．第三軍醫(yī)大學學報，2010;32(2)：169-72．

7李欣宇，高政南，盧林娜．血清胰淀素水平與2型糖尿病胰島素抵抗的關(guān)系〔J〕 ．放射免疫學雜志，2008;21(6)：592-4．

8林愛清，李明龍，陳海燕，等.老年糖尿病患者胰島β細胞功能及其與胰淀素和褪黑素的關(guān)系〔J〕 ． 中國老年學雜志，2010;30(10)：1337-9．

9H?ppener JW, Ahrén B, Lips CJ．Islet amyloid and type 2 diabetes mellitus〔J〕 ．N Engl J Med，2000;343(6)：411-9．

10袁戈恒，張維燕，惠 巖，等．不同糖代謝狀態(tài)肥胖患者胰淀素水平和羅格列酮干預研究〔J〕 ．北京大學學報(醫(yī)學版)，2011；43(6)：833-6．

11高燕燕，楊 青，楊利波．單純性肥胖患者血清胰淀素水平與體成分的相關(guān)性研究〔J〕 ．山東大學學報(醫(yī)學版)，2006；44(5)：443-6．

12蔣世釗，李 春，吳 斌，等．云南漢族人群IAPP基因Ser20Gly突變與2型糖尿病的相關(guān)性研究〔J〕．昆明醫(yī)學院學報，2010；31(6)：38-41.

13蔡 樂，朱 珠，王 強，等．胰島素類似物與新型降糖激素類藥物〔J〕．中國新藥雜志，2007；16(6)：432-7．