氯沙坦改善心力衰竭患者心功能的作用及對NO、ET、PGI2水平的影響

楊瑞雪 郭 穎 王孿妹 王 楊 孟 潔

(大慶油田總醫(yī)院，黑龍江 大慶 163001)

血管內皮功能障礙在心衰的發(fā)病過程中起著十分重要的作用〔1〕。一氧化氮(NO)是血管內皮細胞衍化釋放的具有調節(jié)血管張力，維持血壓外穩(wěn)定的舒張因子。內皮素(ET)主要由血管內皮細胞合成的強效收縮肽。心力衰竭時由于缺血、缺氧導致的血管內皮細胞受損使ET分泌增加。前列環(huán)素(PG)I2作為內源性舒血管因子，參與血管舒縮調節(jié)〔2,3〕。氯沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體(AT1型)拮抗劑。能明顯改善心力衰竭患者血流動力學，降低心衰病人的病死率。本文應用氯沙坦治療心力衰竭患者，探討其對心臟功能的改善及對NO、ET、PGI2的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2010年1月至2012年12月在我院住院的96例患者，均符合心力衰竭診斷標準〔4〕。男46例，女50例，年齡20～ 80〔平均(60.6±14.6)〕歲，心功能(NYHA分級標準)Ⅱ級45例，Ⅲ級51例；其中冠心病28例，高血壓心臟病32例，風濕性心瓣膜病17例，心肌病19例，將患者隨機分為氯沙坦組和常規(guī)治療組(對照組)，每組48例。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。另外選取健康體檢人員30例為健康組。

1.2方法

1.2.1給藥方法 對照組給予強心、利尿、擴血管治療(不使用血管緊張素轉換酶抑制劑)，氯沙坦組在常規(guī)治療基礎上給予氯沙坦25～ 50 mg/d (杭州默沙東制藥有限公司),療程12 w。

1.2.2指標檢測

1.2.2.1心臟功能檢測 治療前、后使用彩超測定心功能參數，左室收縮功能包括每搏量(SV)、心排出量(CO)、心臟指數(CI)，左室短軸縮短率(FS)；左室舒張功能包括二尖瓣舒張早期血流快速充盈頻譜(VE)、二尖瓣舒張末期心房收縮血流再加速頻譜(VA)。

1.2.2.2血清NO、ET、PGI2的測定 于治療前、后取空腹外周靜脈血10 ml,離心后取出血清,置-70℃冰箱中保存待測。血清NO采用免疫比濁法檢測，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。ET和PGI2采用放射免疫法檢測，放免試劑盒購自上海瑞齊生物科技有限公司，按試劑盒說明操作。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件行t檢驗。

2 結 果

2.1氯沙坦治療后對心臟功能的影響 治療后，患者心功能參數較治療前明顯好轉(P<0.05)，而兩組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2氯沙坦治療后對NO、ET、PGI2的影響 心衰患者NO、ET表達顯著高于健康組(47.38±12.29、47.46±11.23)，PGI2水平明顯低于健康組(82.49±15.36)，氯沙坦治療后，NO、ET水平比治療前明顯降低(P<0.05) ,PGI2明顯回升(P< 0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后心臟功能指數的變化±s，n=48)

表2 兩組治療前后NO、ET、PGI2的變化±s,n=48)

3 討 論

心血管病變存在著血管舒張-收縮平衡失調，心力衰竭患者外周血管和冠狀血管的內皮依賴血管擴張反應減弱導致心功能進一步惡化。

心力衰竭時血管內皮細胞分泌NO增多,NO 過度增多可對心肌造成直接損害,引起血管病理性舒張塌陷、對血管收縮劑反應性下降，降低心肌收縮力〔5〕。ET是血管內皮細胞合成的強效收縮肽，作用于血管平滑肌細胞，調節(jié)血管張力和血流。當缺血、缺氧時血管內皮細胞受損使ET分泌增加，而且肺淤血，腎血流量減少時，ET清除率降低〔6〕。PGI2由血管內皮細胞、心、肝、腎和血小板釋放的PGH2經前列環(huán)素合成酶的催化而合成，對血管的平滑肌有顯著抑制作用而擴張血管，作為內源性舒血管因子，參與血管舒縮調節(jié)。它降低周圍血管阻力，使左室充盈壓降低，心排血量增加，心搏做功提高，左室耗氧量減少〔7〕。

本研究提示心力衰竭時NO、ET、PGI2表達異常，這可能既是心衰代償機制，又是心衰惡化的重要因素。而氯沙坦可以通過調整NO、ET和PGI2表達增加血管收縮力，增加心臟血流量，有利于心衰的癥狀的改善。機制可能為氯沙坦能抑制內皮細胞NO的釋放和ET的合成，改善了內皮細胞的功能。

4 參考文獻

1黃紅漫，孫曉蘭，許其倓.慢性心衰患者的血管內皮功能不全及其臨床意義〔J〕.心血管康復醫(yī)學雜志，2005;14(1)：33-5.

2鮑慶秋，王錫嶺，劉玉梅，等.老年慢性心衰患者血漿ET和CGRP水平及某些藥物的影響〔J〕.中國老年學雜志，2004;24(9)：815-6.

3許艷宏.慢性心衰患者血清中NO、PGI2、ET含量的臨床觀察〔J〕.中外醫(yī)療，2009;28(13):31.

4中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南〔J〕.中華心血管病雜志,2007;35(12): 1076.

5王邦寧,張傳煥,沈玉芳,等.氯沙坦對充血性心衰患者心功能及循環(huán)NO/ ET 的影響〔J〕.中國臨床藥理學與治療學,2001;6(1):56-8.

6紀明陽,于 浩,劉奇良.血漿腦鈉肽、一氧化氮及血管緊張素Ⅱ在慢性心力衰竭患者中的變化及相互關系〔J〕.中國實驗診斷學，2013;17(7): 1214-6.

7Gong K,Zhang Z,Sun X,etal.The nonspecific anti-inflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure〔J〕.Am Heart J,2006;151(1)：62-8.