小劑量達(dá)體朗聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療老年高血壓伴焦慮抑郁患者的臨床療效

黃 慧 楊麗玫 張成誠

(南京市紅十字醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南京 210001)

隨著我國人口老齡化的進(jìn)展，老年高血壓患者中焦慮抑郁狀態(tài)的患病率較高。精神心理疾病對機(jī)體自主神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等具有明顯的影響，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)環(huán)境紊亂，進(jìn)而引起高血壓的發(fā)生，并加快其發(fā)展〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓常合并焦慮抑郁等情緒障礙，這對高血壓的控制帶來了很大的困難〔2〕。本研究旨在觀察小劑量達(dá)體朗聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療老年高血壓伴焦慮抑郁患者的臨床療效。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇我院心內(nèi)科2011年11月至2013年11月收治的老年高血壓合并焦慮抑郁的患者120例，均符合WHO原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)和中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)中焦慮抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)〔3〕納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②具有原發(fā)性高血壓典型的臨床癥狀和體征，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg；③具有典型的焦慮抑郁臨床表現(xiàn)，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行評分測定，HAMA評分≥14分，HAMD評分≥17分；④排除冠心病和嚴(yán)重肝腎功能不全患者，同時(shí)排除有嚴(yán)重自殺傾向患者，患者近半年來未服用抗抑郁和抗焦慮藥物；⑤所有入選患者均簽署知情同意書。將入選的120例患者隨機(jī)分為對照組和研究組，每組60例，對照組男38例，女22例，年齡60～84〔平均(72.5±10.7)〕歲，病程4～11年。研究組男40例，女20例，年齡61～82〔平均(71.6±9.4)〕歲，病程5～13年。兩組患者年齡、性別和病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予常規(guī)降壓藥治療，口服卡托普利，25 mg/次，3次/d；硝苯地平，5 mg/次，3次/d。研究組患者在此基礎(chǔ)上口服小劑量達(dá)體朗治療，初始劑量12.5 mg/次，1次/d，治療2 w后改為25 mg/次，1次/d；同期口服氟哌噻噸美利曲辛片(國藥準(zhǔn)字J20060001，丹麥靈北制藥廠生產(chǎn))治療，125 mg/次，1次/d。兩組患者療程均為8 w，治療期間嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，不得改為其他藥物治療，戒煙戒酒。

1.3觀察指標(biāo) 由專門負(fù)責(zé)人員對患者治療前后進(jìn)行HAMA和HAMD評分，并觀察兩組患者治療前后血壓和血生化指標(biāo)，包括空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血壓比較 與治療前比較，兩組患者治療后SBP和DBP均降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，研究組治療后SBP和DBP降低更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓比較(mmHg，±s)

2.2兩組患者治療前后各生化指標(biāo)比較 與治療前比較，研究組患者治療后空腹血糖、總膽固醇和LDL-C均降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，研究組治療后空腹血糖、總膽固醇和LDL-C降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較(mmol/L，±s,n=60)

2.3兩組患者治療前后HAMA、HAMD評分比較 與治療前比較，研究組治療后HAMA評分和HAMD評分均降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，研究組治療后HAMA評分和HAMD評分降低更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后HAMA、HAMD評分比較±s)

3 討 論

隨著社會老齡化加劇和人們現(xiàn)在生活方式的改變，高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加趨勢，老年高血壓伴焦慮抑郁的發(fā)生率也明顯增加，嚴(yán)重影響著老年患者的生活質(zhì)量和身心健康，也是誘發(fā)老年人自殺的重要因素。國外有研究發(fā)現(xiàn)，約25%～54%的老年高血壓患者合并有焦慮抑郁等情感障礙性疾病〔4〕。也有研究發(fā)現(xiàn)，中老年高血壓患者焦慮癥的發(fā)生率為11.6%，抑郁癥的發(fā)生率為15.8%，提示中老年高血壓患者焦慮抑郁的發(fā)生率較高〔5〕。焦慮抑郁是誘發(fā)高血壓的重要因素之一，而高血壓加重了焦慮抑郁癥狀，二者互相作用，形成惡性循環(huán)〔6〕。單純抗高血壓治療臨床療效不明顯，而且反復(fù)發(fā)作，給臨床治療帶來了很大的困難。

研究表明，情緒障礙和高血壓密切相關(guān)，焦慮或抑郁情緒變化影響著血壓的波動，對血壓的控制造成了不利影響〔7〕。老年患者常伴有焦慮或抑郁癥狀，原發(fā)性高血壓患者更容易出現(xiàn)焦慮或抑郁癥狀。心理社會因素不僅是高血壓的誘發(fā)因素，而且嚴(yán)重影響著高血壓的療效和預(yù)后。長期的焦慮或抑郁等負(fù)面情緒可引起交感神經(jīng)興奮，引起血管緊張性增加，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生〔8〕。此外，焦慮或抑郁等不良情緒導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂，加重高血壓，進(jìn)而影響臨床降壓藥物的治療效果。因此，老年高血壓合并焦慮抑郁患者在常規(guī)降壓治療的同時(shí)，應(yīng)用抗焦慮抑郁藥物治療不僅可以促進(jìn)降壓藥物的臨床療效，而且有助于緩解患者焦慮或抑郁等不良情緒反應(yīng)。達(dá)體朗是臨床常用的抗抑郁藥物，它是一種5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，它可通過促進(jìn)5-羥色胺再攝取調(diào)節(jié)海馬功能〔9〕。此外，達(dá)體朗也具有抗焦慮作用，起效快，不良反應(yīng)發(fā)生率低〔10〕。氟哌噻噸美利曲辛片屬于三環(huán)類抗抑郁藥物，包括二鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛兩種藥物。小劑量氟哌噻噸與突觸前膜多巴胺受體相結(jié)合促進(jìn)多巴胺合成和釋放，增加突觸間隙中多巴胺濃度，進(jìn)而起到抗焦慮和抗抑郁作用〔11〕。美利曲辛可抑制甲腎上腺素和5-羥色胺重?cái)z取，增加突觸間隙中單胺能神經(jīng)遞質(zhì)濃度，發(fā)揮抗抑郁作用〔12〕。氟哌噻噸與美利曲辛合用可提高抗抑郁和抗焦慮效果，有助于提升降壓效果，也可減少降血壓藥物使用劑量〔13〕。本研究表明，小劑量達(dá)體朗與氟哌噻噸美利曲辛片合用治療老年高血壓伴焦慮抑郁患者效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用降壓藥，其降血壓效果顯著，空腹血糖、總膽固醇和LDL-C明顯降低，HAMA評分和HAMD評分均明顯降低。

綜上所述，老年高血壓伴焦慮抑郁患者在采用常規(guī)降壓藥治療的同時(shí)加用小劑量達(dá)體朗和氟哌噻噸美利曲辛片，不僅可以改善患者精神障礙癥狀，也有助于提升降壓效果，是治療老年高血壓伴焦慮抑郁患者一種安全、有效的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

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