培美曲塞或紫杉醇同期放化療治療局部晚期老年肺腺癌對(duì)比研究

王榮玲 王風(fēng)琴 袁桂平 駱志國(guó)

肺腺癌是臨床常見(jiàn)的非小細(xì)胞型肺癌，發(fā)病率約占肺癌的80%。肺腺癌早期癥狀常不明顯，易早期發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，一旦確診常已到中晚期，無(wú)法手術(shù)治療，臨床上常采用序貫放化療進(jìn)行治療。近年來(lái)，臨床上開(kāi)始使用多種藥物進(jìn)行同期放化療，不僅療效顯著，而且化療的副作用也顯著降低[1]。目前臨床常用的同期放化療藥物有培美曲塞和紫杉醇等[2]，現(xiàn)對(duì)培美曲塞和紫杉醇在老年局部晚期肺腺癌患者同期放化療中的療效、不良反應(yīng)等進(jìn)行比較，將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年2月-2013年2月間收治的60例老年肺腺癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組。實(shí)驗(yàn)組：30例，男性18例，女性12例；年齡61～72歲，平均年齡(66.2±5.3)歲；病程在6個(gè)月到3年之間，平均病程(18.6±5.8)個(gè)月；UICC2009分期：ⅢA期16例，ⅢB期14例。對(duì)照組： 30例，男性17例，女性13例；年齡60～75歲，平均年齡(65.8±5.2)歲；病程在7個(gè)月到2.8年之間，平均病程(19.2±6.3)個(gè)月；UICC2009分期：ⅢA期15例，ⅢB期15例。比較2組臨床資料，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 所有研究對(duì)象均采用三維適形放療。具體操作如下：①確定靶區(qū)。對(duì)研究對(duì)象按照5 mm的層厚，進(jìn)行腹部CT掃描，確定放射的靶區(qū)。②放療方法。使用3D-CRT系統(tǒng)進(jìn)行計(jì)算后，采用多葉光柵技術(shù)進(jìn)行放射治療，按照每天2 Gy/次的劑量給予PTV，處方劑量維持在DT 60～70 Gy，每周治療5次，連續(xù)治療6～7周。

1.2.2 化療治療 在放射治療的基礎(chǔ)上根據(jù)分組分別進(jìn)行化療。對(duì)照組：①輔助用藥：于化療前30 min，給予研究對(duì)象10 mg地塞米松注射液和400 mg西咪替丁，靜脈推注給藥；同時(shí)給予25 mg異丙嗪注射液，肌注給藥。對(duì)化療中的藥物過(guò)敏進(jìn)行預(yù)防；②化療藥物：按照每次50 mg/m2的劑量靜脈滴注紫杉醇，1次/周，連續(xù)治療6～7周。實(shí)驗(yàn)組：①輔助用藥：化療前7天，按照1 000 μg/d口服維生素B12片；400 μg/d口服葉酸片；并靜脈推注10 mg地塞米松注射液進(jìn)行抗過(guò)敏治療[3]；②化療藥物：500 mg/(m2·d)的劑量靜脈滴注培美曲塞，3～4周為1個(gè)周期，連用2個(gè)周期。

1.3 數(shù)據(jù)處理方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

實(shí)驗(yàn)組有效率(CR+PR)為76.7%(23/30)，對(duì)照組有效率為66.7%(20/30)，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

記錄研究對(duì)象惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白下降、放射性肺炎、放射性食管炎(Ⅰ-Ⅳ度)，其中實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率分別為53.3%、60.0%、40.0%、36.7%、33.3%、30.0%，對(duì)照組發(fā)生率分別為86.7%、66.7%、43.3%、40.0%、36.7%、33.3%；實(shí)驗(yàn)組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為36.7%(Ⅰ-Ⅱ度)、16.7%(Ⅲ-Ⅳ度)，對(duì)照組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為56.7%(Ⅰ-Ⅱ度)、30.0%(Ⅲ-Ⅳ度)，實(shí)驗(yàn)組Ⅰ-Ⅱ度及Ⅲ-Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率與對(duì)照組相比具有優(yōu)勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較/%

不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組Ⅰ-ⅡⅢ-Ⅳ對(duì)照組Ⅰ-ⅡⅢ-ⅣP 惡心嘔吐43.310.046.740.00.653中性粒細(xì)胞下降36.716.756.730.00.030血小板減少33.36.735.67.70.286血紅蛋白下降20.016.716.723.30.798放射性肺炎33.3036.700.758放射性食管炎16.713.323.310.00.816

3 討論

隨著我國(guó)老齡化社會(huì)進(jìn)程的加劇，老年性局部肺腺癌的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)。老年患者具有身體虛弱，免疫力低下等特點(diǎn)，因此患者的治療依從性差、不良反應(yīng)耐受性差，進(jìn)而影響治療效果及愈后[4]。目前臨床常采用同期放化療，不僅提高了臨床療效，而且降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，使得治療的依從性得到顯著改善[5]。

本研究以局部晚期老年肺腺癌為對(duì)象，對(duì)培美曲塞或紫杉醇同期放化療的臨床療效及安全性進(jìn)行比較性研究。研究數(shù)據(jù)顯示，培美曲塞聯(lián)合放療不僅具有顯著的療效，而且在不良反應(yīng)等方面培美曲塞聯(lián)合放療具有明顯優(yōu)勢(shì)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此該療法的患者依從性較高，在臨床得到廣泛的使用。

培美曲塞屬于抗葉酸代謝細(xì)胞毒類藥物，進(jìn)入肺癌患者體內(nèi)后通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶及胸腺嘧啶核苷酸合成酶等多種葉酸依賴性酶的活性，從而影響葉酸的代謝，導(dǎo)致核苷酸無(wú)法正常合成，使癌細(xì)胞停留在S期，不再生長(zhǎng)，從而達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量的目的[6-7]。相關(guān)研究報(bào)道指出該藥與抗過(guò)敏藥物及放射治療聯(lián)合使用，能夠進(jìn)一步提高臨床療效，降低不良反應(yīng)[8]，該法已成為臨床治療惡性腫瘤的常用方法。大量臨床研究證實(shí)，培美曲塞在肺癌、大腸癌、胃癌及間皮瘤等腫瘤的治療中較其它藥物具有更高的敏感性，且毒副作用較低，是目前較為理想的化療藥物[9]。

因本研究選取的研究對(duì)象數(shù)量有限，對(duì)研究數(shù)據(jù)有一定的影響，尤其是對(duì)有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等百分比數(shù)據(jù)有較大的影響，但對(duì)研究結(jié)論無(wú)本質(zhì)性的影響。綜上所述，在局部晚期老年肺腺癌的治療中培美曲塞同期放療具有有效率較高，不良反應(yīng)率低等優(yōu)勢(shì)，優(yōu)于紫杉醇同期放療，是目前較為理想的治療方法。

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