高齡子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后分析

許盛芳 文輝彬

子宮內(nèi)膜癌是子宮內(nèi)膜上皮細胞惡性增殖所致，其發(fā)病率有逐年上升和年輕化的趨勢，已成為女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一[1]。目前認為子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制為體內(nèi)長期持續(xù)的雌激素升高導(dǎo)致了子宮內(nèi)膜的囊性增生和不典型增生，最后發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌[2]。本研究分析高齡子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后情況，并探討相關(guān)因素對預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2004年5月-2006年5月在本院通過手術(shù)治療和病理檢查確診為子宮內(nèi)膜癌的高齡患者108例，平均年齡(72.8±10.4)歲，其中年齡<65歲71例(65.7%)，年齡≥65歲37例(34.3%)?；颊咴谂R床上主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血和月經(jīng)量增加，其中不規(guī)則流血67例(62.0%)，月經(jīng)量增加41例(38.0%)。根據(jù)手術(shù)前分段診刮和宮腔鏡檢查結(jié)果，所有高齡子宮內(nèi)膜癌患者中78例肌層浸潤深度<1/2，30例(27.8%)肌層浸潤深度≥1/2；病理組織學(xué)Ⅰ級57例(52.8%)，Ⅱ級34例(31.5%)，Ⅲ級17例(15.7%)；子宮內(nèi)膜腺癌86例(79.6%)，非子宮內(nèi)膜腺癌包括漿液性乳頭狀癌、透明細胞癌、鱗癌共22例(20.4%)。納入標準：①所有患者均為絕經(jīng)后婦女；②手術(shù)前未接受任何治療，如放療、化療或激素治療；③隨訪結(jié)果可靠性高；④均簽署知情同意書。排除標準：①未進行手術(shù)治療的患者；②術(shù)前診刮診斷為子宮內(nèi)膜癌但術(shù)后病理檢查排除的患者；③合并其他惡性腫瘤如肺癌的患者。

1.2 手術(shù)方法

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會標準確定手術(shù)的類型：診斷為Ⅰa期G1的患者進行全子宮雙附件切除術(shù)，有12例(11.1%)，其余Ⅰ期患者進行次廣泛全子宮雙附件合并腹膜后淋巴結(jié)清除術(shù)，有26例(24.1%)；Ⅱ期患者進行廣泛全子宮雙附件合并腹膜后淋巴結(jié)清除術(shù)，有63例(58.3%)；其余患者進行腫瘤細胞減滅術(shù)，有7例(6.5%)。手術(shù)后輔助激素治療83例(76.9%)，未輔助激素治療25例(23.1%)。

1.3 隨訪

對入選的108例高齡子宮內(nèi)膜癌患者進行隨訪，隨訪時間截止到2013年5月，隨訪時間為2～84個月，中位隨訪時間為55個月。記錄患者的死亡時間和隨訪結(jié)束時的存活例數(shù)，并描繪生存曲線。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將本組研究涉及數(shù)字錄入SPSS 13.0行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗。描繪108例高齡子宮內(nèi)膜癌患者的總體生存曲線，采用單因素和多因素分析患者預(yù)后的影響因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高齡子宮內(nèi)膜癌患者總體生存曲線分析

本次隨訪無一例失訪，到隨訪結(jié)束時仍然有73例(67.6%)患者存活，有4例(3.7%)死于其他原因。108例高齡子宮內(nèi)膜癌患者3年內(nèi)存活93例，總體生存率為86.1%；5年內(nèi)存活80例，總體生存率為74.1%。見圖1。

圖1 高齡子宮內(nèi)膜癌患者總體生存曲線

2.2 高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的單因素分析

單因素分析發(fā)現(xiàn)，高齡、肌層浸潤深、子宮內(nèi)膜癌分化程度低、非子宮內(nèi)膜腺癌、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)切除范圍廣、術(shù)后無輔助激素治療的子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后差。肌層浸潤深度、病理組織學(xué)分級、組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，χ2趨勢檢驗差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的多因素分析

多因素分析發(fā)現(xiàn)，肌層浸潤深度、病理組織學(xué)分級、組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后差的危險因素(P<0.05)。見表2。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌又稱為子宮體癌，其主要的臨床表現(xiàn)為絕經(jīng)期前后陰道出現(xiàn)不規(guī)則流血、陰道排液增多和下腹墜痛[3]。近年來子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率在全世界有著逐年升高和年輕化的趨勢，發(fā)病人群主要集中在高齡婦女。有研究表明，女性壽命延長和外源性雌激素使用的增加可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率逐年升高的原因。

本研究對108例高齡子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)，患者3年總體生存率為86.1%，5年總體生存率為74.1%。單因素和多因素分析顯示，肌層浸潤深度(OR=1.828，95%CI=1.054～3.170)是影響高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的獨立危險因素之一。但目前對于肌層浸潤深度是否為高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的獨立危險因素還沒得出統(tǒng)一結(jié)論，而本研究中可能與多種影響因素共同作用對患者預(yù)后產(chǎn)生影響有關(guān)。Frick等[4]研究表明，肌層浸潤深度還是患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素。

本研究結(jié)果顯示，病理組織學(xué)分級(OR=3.264，95%CI=1.574～6.767)是影響高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的獨立危險因素之一，與Alkushi等[5]的研究結(jié)果相符。其中Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級生存率分別為84.2、76.5、35.3，均低于Rechichi等[6]的研究，其可能與本研究中所選用的均為高齡患者密切相關(guān)。腫瘤組織分化程度越低，其預(yù)后也會越差，其可能原因是癌組織分化程度越低的子宮內(nèi)膜癌患者越容易發(fā)生子宮肌層的浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此，病理組織學(xué)分級不僅在高齡子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后判斷上起了重要的作用，還能很好地在臨床上指導(dǎo)患者術(shù)后的輔助治療。

研究表明[7]病理組織學(xué)類型對子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后評估起了重要的作用。本研究對高齡子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后研究發(fā)現(xiàn)，病理組織學(xué)類型(OR=2.282，95%CI=1.226～4.247)是影響高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的獨立危險因素之一，這是不同組織學(xué)類型的子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機制不同導(dǎo)致的。子宮內(nèi)膜腺癌屬于雌激素依賴型，非子宮內(nèi)膜腺癌包括漿液性乳頭狀癌、透明細胞癌和鱗癌等，屬于非雌激素依賴型[8]。由于非雌激素依賴型的子宮內(nèi)膜癌侵襲力更強，更容易發(fā)生子宮肌層浸潤，在癌癥早期就可能發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此患者的5年生存率較低，預(yù)后變差。

表1 高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的單因素分析

表2 高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的多因素分析

子宮內(nèi)膜癌最常見的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生在腹膜后淋巴結(jié)，其中包括盆腔淋巴結(jié)和腹主動脈旁淋巴結(jié)。目前腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移已經(jīng)成為了子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移的可靠標志[9]，對預(yù)測患者預(yù)后中起了相當重要的作用。本研究結(jié)果顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高齡子宮內(nèi)膜癌患者生存率明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，且其危險性是無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的4.909倍。多因素分析顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(OR=1.696，95%CI=1.152～2.495)是影響高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的獨立危險因素之一。因此，在手術(shù)前和手術(shù)過程中需要根據(jù)患者的影像學(xué)和臨床病理資料分析患者的病情，并對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風險作出評估。

綜上所述，肌層浸潤深度、病理組織學(xué)分級、組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是高齡子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后差的危險因素。由于本研究病例數(shù)相對較少，需要在以后的診斷治療過程中收集更多的病例來進一步分析高齡子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后影響因素。

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