結直腸癌肝轉移與血清腫瘤標志物表達的相關性分析

彭紅飛 梁春霞 趙小玲 曾越燦

結直腸癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率逐年升高[1-2]。大約有一半的結直腸癌患者會出現(xiàn)遠處轉移，其中肝臟是最易發(fā)生轉移的器官。本研究通過對結直腸癌患者血清腫瘤標志物進行測定，來探討結直腸癌肝轉移發(fā)生的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月-2013年9月收治的113例結直腸癌肝轉移患者，其中男性67例，女性46例，年齡37～86歲，平均年齡為(61.2±9.7)歲；所有患者均經(jīng)CT和病理檢查符合結直腸癌肝轉移的診斷標準，其中結腸癌55例，直腸癌49例，結直腸癌9例。另外隨機抽取同期無肝轉移的結直腸癌患者109例作為對照組，其中男性62例，女性47例，年齡39～87歲，平均年齡為(60.9±10.3)歲；結腸癌56例，直腸癌45例，結直腸癌8例。

1.2 方法

采集全部患者的血清標本，采用化學發(fā)光免疫法對其血清標本中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖抗原19-9(CA19-9)、糖抗原125(CA125)、糖抗原72-4(CA72-4)、細胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)等項目進行檢測。腫瘤標志物正常范圍為：CEA：0～5 μg/L，AFP：0～8.04 μg/L，CA19-9：0～37 μg/L，CA125：0～35 μg/L，CA72-4：0～6.9 μg/L，CYFRA21-1：0～3.3 μg/L。

1.3 統(tǒng)計學方法

本研究采用SPSS 19.0進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，定性資料則采用卡方檢驗，P<0.05則表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 結直腸癌肝轉移的單因素分析

血清CEA、CA19-9、CA125水平的增高與結直腸癌肝轉移具有相關性(P<0.05)；AFP、CA72-4、CYFRA21-1水平的增高與結直腸癌肝轉移不具有相關性(P>0.05)。見表1。

表1 結直腸癌肝轉移危險因素的單因素分析

2.2 結直腸癌肝轉移多因素回歸分析

結果顯示血清CEA、CA19-9、CA125水平是結直腸癌肝轉移的獨立因素，結直腸癌患者血清水平升高提示可能合并肝轉移。見表2。

表2 結直腸癌肝轉移危險因素的Logistic多因素回歸分析

3 討論

結直腸癌是世界范圍內(nèi)較為常見的消化道惡性腫瘤之一，晚期的結直腸癌患者常合并遠處轉移，預后較差。肝臟是結直腸癌最易發(fā)生轉移的器官，其中約1/4的患者在確診時便已經(jīng)存在肝轉移病灶，這也是結直腸癌患者死亡的主要原因之一[3-5]。有研究顯示，病理分級、腫瘤組織類型、淋巴結轉移、腸壁侵襲、腫瘤標志物水平等多種因素與結直腸癌患者的肝轉移發(fā)生具有相關性[6]。

本研究單因素分析結果顯示，血清CEA、CA19-9、CA125水平的增高與結直腸癌肝轉移具有相關性(P<0.05)。Logistic多因素回歸分析顯示血清CEA、CA19-9、CA125水平是結直腸癌肝轉移的獨立相關因素(P<0.05)。血清CEA是具有人類胚胎抗原決定簇的1種酸性糖蛋白，其主要來源于上皮性惡性腫瘤組織，是結直腸癌診斷中最常規(guī)的腫瘤標志物[7]。有研究表明CEA在結直腸癌的肝轉移機制中起著十分重要的作用，當CEA水平>15 μg/L時，結直腸癌肝轉移患者手術后的無復發(fā)生存期大幅縮短[8]。CA19-9是消化系統(tǒng)腫瘤細胞株分泌的1種低聚糖腫瘤相關性抗原，其主要分布于胎兒膽囊、胰腺以及腸組織中，在膽囊癌、胰腺癌、結直腸癌等惡性腫瘤中均具有較高的陽性率[9-10]。研究認為CA19-9的表達水平隨著結直腸癌進展而呈現(xiàn)出梯度上升的趨勢[6]。CA125 卵巢癌相關抗原是上皮性卵巢癌(尤其是漿液性腺癌)的主要標志物，現(xiàn)主要用于已經(jīng)確診為卵巢癌的患者的監(jiān)測，其濃度持續(xù)增高或與治療效果不佳以及進行性惡性疾病有關，而濃度水平下降則提示治療有效、預后良好[11-12]。余劍英等[13]的研究發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清CA125明顯高于良性病變組和健康組。本研究結果還顯示，血清AFP、CA72-4、CYFRA21-1水平的高低與結直腸癌患者肝轉移的發(fā)生不具有明顯的相關性(P>0.05)，但這并不能完全說明這些腫瘤標志物對于結直腸癌患者肝轉移的發(fā)生沒有意義，樣本量的偏少以及其他方面的綜合影響可能會對結果產(chǎn)生一定程度上的偏差。

綜上所述，血清CEA、CA19-9、CA125水平的增高與結直腸癌肝轉移具有相關性，是結直腸癌肝轉移的獨立相關因素。一旦發(fā)現(xiàn)這些腫瘤標志物水平異常升高，應高度懷疑是否有遠處轉移，并及時調整治療方案。

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