廣州市天河區(qū)出生缺陷相關(guān)因素的病例對(duì)照研究

李絢,趙曉驍,陳溫容

(廣州市天河區(qū)婦幼保健院 保健部，廣東 廣州 510620)

出生缺陷也稱先天異常、先天畸形、發(fā)育缺陷，是指胚胎發(fā)育紊亂而引起的結(jié)構(gòu)、功能、代謝、精神、行為、遺傳等方面的異常[1]。出生缺陷原因很復(fù)雜，據(jù)統(tǒng)計(jì)，有20%～30%由遺傳因素引起，包括單基因遺傳病、多基因遺傳病及染色體畸變等。在環(huán)境因素中，由母體疾病及宮內(nèi)病原體感染所致者約占5%，由環(huán)境有害化學(xué)物質(zhì)或藥物導(dǎo)致者約占1%。其余60%～70%病因未明，估計(jì)可能是環(huán)境與遺傳因素相互作用的結(jié)果[2- 3]。出生缺陷是導(dǎo)致圍產(chǎn)期死亡的主要原因之一，同時(shí)影響出生人口質(zhì)量，嚴(yán)重影響個(gè)人健康，給社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為影響全球的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題[4]。因此出生缺陷的流行病學(xué)研究也受到普遍重視。本研究通過(guò)分析2007至2012年廣州市天河區(qū)出生缺陷的流行情況及其危險(xiǎn)因素，為相關(guān)部門預(yù)防出生缺陷制定相關(guān)針對(duì)性的干預(yù)措施提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年10月1日至2012年9月30日在廣州市天河區(qū)16家產(chǎn)科醫(yī)院或設(shè)有產(chǎn)科的醫(yī)院分娩或引產(chǎn)的孕28周至產(chǎn)后7 d的圍產(chǎn)期出生缺陷患兒(包括活產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎，排除計(jì)劃生育引產(chǎn))作為病例組，根據(jù)《中國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)方案》中23類出生缺陷的定義、特征、診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，疾病分類按照國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼(ICD- 10)進(jìn)行分類；按照1∶1配對(duì)的方法隨機(jī)選擇同時(shí)期(出生時(shí)間相差不超過(guò)1周)在同一家醫(yī)院分娩的正常新生兒作為對(duì)照組。

1.2 方法

參考相關(guān)文獻(xiàn)[5- 6]設(shè)計(jì)調(diào)查表，對(duì)圍產(chǎn)兒及母親情況進(jìn)行調(diào)查，收集研究對(duì)象相關(guān)資料。調(diào)查內(nèi)容：圍產(chǎn)兒基本情況，包括出生日期、胎齡、出生體重、缺陷類型等；圍產(chǎn)兒母親的基本情況，包括孕婦年齡、常住地、戶籍類型、文化程度、孕產(chǎn)次、產(chǎn)檢機(jī)構(gòu)等；孕早期患病史，包括發(fā)熱、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、肝炎、其他患病情況等；孕期有害因素接觸史，包括孕期服藥情況(磺胺類藥、抗生素、避孕藥及其他各類藥物)、酗酒、接觸放射線、化學(xué)制劑及其他有害物質(zhì)等。研究變量及其賦值見(jiàn)表1。

表1研究變量賦值

變量賦值胎齡連續(xù)變量出生體重連續(xù)變量母親年齡連續(xù)變量母親文化程度小學(xué)及以下-1,初中-2,高中/中專-3,大專及以上-4母親戶籍廣州市-1,廣州市外-2孕前體檢無(wú)-0,有-1孕期經(jīng)常攝入優(yōu)質(zhì)蛋白(≥1次·d-1)否-0,是-1孕期經(jīng)常攝入蔬菜水果(≥1次·d-1)否-0,是-1流產(chǎn)史無(wú)-0,有-1孕產(chǎn)史無(wú)-0,有-1孕早期患病史無(wú)-0,有-1孕早期口服/注射藥物史無(wú)-0,有-1孕期放射線接觸史無(wú)-0,有-1孕期化學(xué)物質(zhì)/制劑接觸史無(wú)-0,有-1孕期吸煙無(wú)-0,有-1孕期飲酒無(wú)-0,有-1母親先天性疾病史無(wú)-0,有-1孕出生缺陷兒史無(wú)-0,有-1父親先天性疾病史無(wú)-0,有-1出生缺陷對(duì)照組-0,病例組-1

1.3 質(zhì)量控制

在正式調(diào)查前先進(jìn)行小范圍的預(yù)調(diào)查，根據(jù)預(yù)調(diào)查的結(jié)果調(diào)整調(diào)查方案和修訂調(diào)查表。調(diào)查前對(duì)有醫(yī)學(xué)背景的調(diào)查人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)；所有調(diào)查內(nèi)容均由調(diào)查員在場(chǎng)協(xié)助被調(diào)查者完成，對(duì)可疑不合格問(wèn)卷采取現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)或再次講解后補(bǔ)充填寫或修改；數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)核實(shí)無(wú)誤后分類整理，進(jìn)行雙人雙錄入。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用多因素Logistic回歸分析篩選出生缺陷的相關(guān)危險(xiǎn)因素，變量篩選方法：Forward，LR，變量入選標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)為0.1。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 出生缺陷發(fā)生率

全區(qū)16家監(jiān)測(cè)醫(yī)院2012年度住院分娩圍產(chǎn)兒30 538例(活產(chǎn)30 339例、死胎187例、死產(chǎn)12例)，出生缺陷患兒564例，出生缺陷發(fā)生率18.47‰。前3位出生缺陷依次為先天性心臟病189例，多指(趾)81例，唇裂29例。各類出生缺陷構(gòu)成及發(fā)生率詳見(jiàn)表2。

表2各類出生缺陷構(gòu)成及發(fā)生率(n=30 538)

出生缺陷疾病分類n發(fā)生率/‰先天性心臟病1896.19多指(趾)812.65尿道下裂371.21胎兒水腫綜合征290.95唇裂290.95腭裂240.79并指240.79馬蹄內(nèi)翻足240.79唇腭裂160.52脊柱裂150.49外耳其他畸形(小耳、無(wú)耳除外)150.49唐氏綜合征150.49先天性膈疝110.36先天腦積水110.36肢體短縮80.26臍膨出70.23直腸肛門閉鎖或狹窄70.23腹裂50.16食道閉鎖或狹窄50.16腦膨出40.13無(wú)腦畸形20.07其他60.20合計(jì)56418.47

2.2 出生缺陷影響因素的單因素Logistic分析

對(duì)病例組和對(duì)照組圍產(chǎn)兒的全部研究因素進(jìn)行單因素χ2檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，有10個(gè)影響因素在病例組和對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中危險(xiǎn)因素7個(gè)，分別為孕早期口服/注射藥物史、孕期放射線接觸史、孕期化學(xué)物質(zhì)/制劑接觸史、孕期吸煙、母親先天性疾病史、孕出生缺陷兒史、父親先天性疾病史；保護(hù)因素3個(gè)，分別為孕前體檢、孕期經(jīng)常攝入優(yōu)質(zhì)蛋白、孕期經(jīng)常攝入蔬菜水果。見(jiàn)表3。

2.3 出生缺陷影響因素的多因素Logistic回歸分析

在單因素分析的基礎(chǔ)上，以出生缺陷作為因變量(病例組Y=1，對(duì)照組Y=0)，以單因素篩選的各變量作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：孕期放射線接觸史(OR=2.205)、孕期吸煙(OR=1.899)、母親先天性疾病史(OR=2.124)、孕出生缺陷兒史(OR=3.893)是出生缺陷的危險(xiǎn)因素；孕期經(jīng)常攝入優(yōu)質(zhì)蛋白是出生缺陷的保護(hù)因素(OR=0.874)。見(jiàn)表4。

3 討 論

3.1 出生缺陷發(fā)病率

我國(guó)是世界上人口出生缺陷率高發(fā)國(guó)家之一，全國(guó)出生缺陷總發(fā)生率為11‰～15‰，每年有80～120萬(wàn)出生缺陷兒誕生，且呈逐年上升趨勢(shì)。2007年全國(guó)前5位的出生缺陷疾病依次為先天性心臟病、多指(趾)、總唇裂、神經(jīng)管缺陷和先天性腦積水，發(fā)生率分別為2.51‰、1.63‰、1.31‰、0.72‰和0.68‰。根據(jù)我國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)和殘疾兒的調(diào)查結(jié)果，全國(guó)累計(jì)有近3 000萬(wàn)個(gè)家庭曾生育過(guò)出生缺陷和先天殘疾兒，約占全國(guó)家庭總數(shù)的近1/10，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[6]。本研究顯示，天河區(qū)以醫(yī)院為基礎(chǔ)的出生缺陷發(fā)生率18.47‰，前3位出生缺陷依次為先天性心臟病、多指(趾)、唇裂，發(fā)病順位與全國(guó)水平相同，總體發(fā)生率高于全國(guó)水平，可能的原因來(lái)自于兩方面：一方面由于研究所在地廣州地處一線發(fā)達(dá)城市，工作生活節(jié)奏相對(duì)更快，環(huán)境、職業(yè)污染更為嚴(yán)重，這些都會(huì)直接損害育齡婦女的生殖健康；另一方面由于醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高，增加了出生缺陷的檢出率。

3.2 出生缺陷的影響因素

本研究通過(guò)病例對(duì)照的單因素和多因素Logistic回歸分析對(duì)圍產(chǎn)兒出生缺陷的影響因素進(jìn)行了篩選，結(jié)果顯示，孕期放射線接觸史、孕期吸煙、母親先天性疾病史、孕出生缺陷兒史4個(gè)因素是出生缺陷的危險(xiǎn)因素；孕期經(jīng)常攝入優(yōu)質(zhì)蛋白是出生缺陷的保護(hù)因素。電離輻射可對(duì)受照者后代造成形態(tài)上或機(jī)能上的缺陷，即產(chǎn)生遺傳學(xué)效應(yīng)。蔡晶[2]綜述有關(guān)文獻(xiàn)表明，臨床用碘131治療患有甲狀腺功能亢進(jìn)的生育年齡婦女時(shí)，輻射閾值0.1 Gy左右對(duì)妊娠早期的胚胎造成畸形的可能不大，但妊娠婦女如在胎兒甲狀腺及器官開(kāi)始形成時(shí)期接觸類似同等量的輻射，則可能會(huì)導(dǎo)致胎兒甲狀腺消融，出生后生長(zhǎng)遲緩而導(dǎo)致智商降低。國(guó)外多項(xiàng)研究[7- 8]報(bào)道，母親孕期吸煙或被動(dòng)吸煙會(huì)顯著增加神經(jīng)管畸形、唇腭裂等出生缺陷的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；香煙中的誘變劑通過(guò)父母吸煙由血液循環(huán)進(jìn)入體內(nèi)影響生殖細(xì)胞并造成潛在的不利影響，而且香煙中的多種有害物質(zhì)可通過(guò)胎盤危害胎兒健康[9]；本研究也顯示母親孕期吸煙是出生缺陷的危險(xiǎn)因素，為不吸煙者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的1.899倍。本研究結(jié)果顯示，孕婦有先天性疾病史、曾經(jīng)懷過(guò)或產(chǎn)過(guò)出生缺陷患兒的孕婦生育出生缺陷患兒的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)大大增加，提示出生缺陷與遺傳因素密切相關(guān)。本研究對(duì)孕期的膳食情況進(jìn)行了回顧性調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕期每天至少1次攝入優(yōu)質(zhì)蛋白是預(yù)防出生缺陷的保護(hù)因素；這與國(guó)內(nèi)王圓圓等[10]的研究結(jié)果一致，分析可能原因?yàn)榈鞍踪|(zhì)對(duì)胎兒的正常發(fā)育有著至關(guān)重要的作用。

表3出生缺陷危險(xiǎn)因素的單因素分析

因素BS.E.Wald χ2POR95% CI胎齡0.1020.0851.4270.2321.1070.937～1.309出生體重0.0670.1150.3400.5601.0690.853～1.340母親年齡-0.1570.3010.2740.6010.8540.474～0.540母親文化程度0.1160.1180.9630.3261.1230.891～1.414母親戶籍:本市/外地-0.0970.1210.6340.4260.9080.716～1.152孕前體檢-0.3430.1237.6290.0060.7100.557～0.904孕期經(jīng)常攝入優(yōu)質(zhì)蛋白(≥1次·d-1)-0.4790.14111.5430.0010.6190.470～0.817孕期經(jīng)常攝入蔬菜水果(≥1次·d-1)-0.5260.1067.2480.0070.5910.480～0.727流產(chǎn)史0.2810.2571.1980.2741.3250.801～2.193孕產(chǎn)史0.0490.0910.2940.5881.0510.879～1.256孕早期患病史0.3280.1972.7770.0961.3880.944～2.042孕早期口服/注射藥物史0.7520.2727.7100.0052.1211.244～3.616孕期放射線接觸史0.7140.29211.1410.0012.0421.152-3.622孕期化學(xué)物質(zhì)/制劑接觸史0.7790.2728.2110.0042.1791.280～3.712孕期吸煙0.6610.19811.3270.0011.9371.314～2.856孕期飲酒0.2900.1682.9860.0841.3360.962～1.855母親先天性疾病史0.7560.2329.4880.0022.1301.352～3.356孕出生缺陷兒史1.3620.26426.578<0.0013.9032.326～6.511父親先天性疾病史0.6610.1985.9690.0151.9371.314～2.856

表4出生缺陷危險(xiǎn)因素的多因素分析

影響因素BS.E.Wald χ2POR95% CI孕期經(jīng)常攝入優(yōu)質(zhì)蛋白(≥1次·d-1)-0.1350.0664.2150.0400.8740.768～0.994孕期放射線接觸史0.7060.2766.5190.0112.2051.178～3.481孕期吸煙0.6410.2059.7600.0021.8991.270～2.839母親先天性疾病史0.7530.2737.6020.0062.1241.243～3.629孕出生缺陷兒史1.3590.26426.443<0.0013.8932.319～6.535

3.3 建議

圍生期出生缺陷的影響因素是多方面的，既有環(huán)境危險(xiǎn)因素又有遺傳因素，同時(shí)還與母親的行為生活習(xí)慣有關(guān)。提高遺傳性疾病的診治水平，進(jìn)行孕產(chǎn)遺傳性檢查，及早發(fā)現(xiàn)缺陷；改善及減少孕前和孕期不良工作環(huán)境的接觸，在孕前及孕期應(yīng)當(dāng)避免高危環(huán)境、遠(yuǎn)離電離輻射等有害物質(zhì)；最后無(wú)論孕前還是孕期都應(yīng)當(dāng)提倡健康的生活方式，戒煙限酒，為胎兒的成長(zhǎng)營(yíng)造一個(gè)良好的內(nèi)部及外部環(huán)境[11- 12]。

[1] 豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：60.

[2] 蔡晶.導(dǎo)致出生缺陷的環(huán)境因素研究進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2012，39(5)：483- 486.

[3] 張星光，蘇俐，郭淑怡.出生缺陷相關(guān)因素的研究進(jìn)展[J].中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，11(12)：1279- 1281.

[4] 劉艷，劉啟蘭，胡婭莉，等.江蘇省部分地區(qū)出生缺陷病患相關(guān)因素的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18(9)：81- 83．

[5] 王珊，潘新娟，余增麗.開(kāi)封市出生缺陷影響因素病例對(duì)照研究[J].中國(guó)兒童保健雜志，2013，21(2)：161- 163.

[6] 李敏，趙麗萍，商穎，等.社區(qū)兒童出生缺陷影響因素探討[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2011，19(10)：607- 610.

[7] VEREIDE A B,KAINO T,SAGER G，et al.Effect of levonorgestrel IUD and oral medroxyprogesterone acetate on glandular and stromal progesterone receptors (PRA and PRB),and estrogen receptors (ER- alpha and ER- beta) in human endometrial hyperplasia[J].Gynecol Oncol,2006,101(2):214- 223．

[8] BUTTINI M J,JORDAN S J,WEBB P M.The effect of the levonorgestrel releasing intrauterine system on endometrial hyperplasia:an Australian study and systematic review[J].Aust N Z J Obstet Gynaecol,2009,49(3):316- 322．

[9] 張斌,楊蓉,劉明珠,等.武漢市出生缺陷相關(guān)因素分析[J].中國(guó)婦幼保健,2011,26(30)：4683- 4685．

[10] 王圓圓,丁亞嬡.出生缺陷與孕婦飲食狀況關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2011,19(10)：137- 138．

[11] 許碧云,崔曉寧,姚敬,等.南京市鼓樓區(qū)孕婦出生缺陷相關(guān)知識(shí)知曉情況調(diào)查與分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2010,29(5)：524- 527．

[12] 胡濤,周建偉.中晚孕期產(chǎn)前超聲檢查流程規(guī)范化的初步探討[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2009,37(6)：477- 479．