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    雙胎妊娠并發(fā)子癇前期臨床比較分析

    2014-09-12 03:49:36梅吉喬?hào)|艷徐玉娟于紅
    關(guān)鍵詞:雙胎胎膜早產(chǎn)

    梅吉,喬?hào)|艷,徐玉娟,于紅

    (1.江陰市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,江蘇 江陰 214400; 2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 婦產(chǎn)科,江蘇 南京 210009)

    子癇前期是產(chǎn)科常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,其發(fā)病機(jī)制至今不明。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),初產(chǎn)婦、孕婦年齡小于18歲或大于40歲、多胎妊娠、妊娠期高血壓家族史、慢性高血壓、慢性腎炎、糖尿病、肥胖、自身免疫性疾病、易栓性、低社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等均與子癇前期發(fā)病相關(guān)[1]。其中雙胎子癇前期發(fā)生率可高達(dá)40%,比單胎多3~4倍[1],其發(fā)生時(shí)間亦早于單胎妊娠,且發(fā)病早、病情重、容易出現(xiàn)心肺并發(fā)癥。近20年,由于輔助生殖技術(shù)的廣泛應(yīng)用,雙胎妊娠的發(fā)生率明顯增高[2],而雙胎妊娠子癇前期的孕婦也有上升趨勢(shì)。我們通過(guò)對(duì)雙胎妊娠子癇前期患者及雙胎正常妊娠孕婦(指非子癇前期患者)的母兒結(jié)局、終止妊娠的時(shí)機(jī)及方式進(jìn)行比較分析,探討雙胎子癇前期的臨床特點(diǎn)及圍產(chǎn)結(jié)局。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    收集2009年1月至2012年12月在東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院及東南大學(xué)附屬江陰市人民醫(yī)院住院分娩的漢族、雙胎妊娠并發(fā)子癇前期孕婦30例,孕婦平均年齡(26.63±4.38)歲,平均孕周(35.90±1.60)周。隨機(jī)選取同期漢族、雙胎正常妊娠(指非子癇前期)孕婦30例,孕婦平均年齡(26.5±5.20)歲,平均孕周(36.30±2.55)周。兩組孕婦均無(wú)血緣關(guān)系,無(wú)異族通婚史。雙胎正常妊娠組納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 雙胎妊娠;(2) 無(wú)產(chǎn)科嚴(yán)重并發(fā)癥及其他內(nèi)科疾病;(3) 收縮壓<140 mmHg,舒張壓<90 mmHg;(4) 無(wú)蛋白尿。雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組納入標(biāo)準(zhǔn):子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社婦產(chǎn)科學(xué)第7版[3]。 排除標(biāo)準(zhǔn):原有的內(nèi)科合并癥如內(nèi)分泌疾病、慢性高血壓病、腎臟疾病、貧血或其他的血液性疾病,胎盤早剝或前置胎盤,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史,腫瘤、炎癥或免疫性疾病等,輸血或血液治療史。

    1.2 觀察指標(biāo)

    (1) 一般情況:包括孕婦年齡、文化程度、家庭人均月收入、孕前體重、分娩前體重、孕前BMI、分娩前BMI、孕期體重增加情況、身高、入院孕周、子癇前期史、家族史、既往生育情況、本次妊娠方式、單卵或雙卵雙胎。(2) 孕產(chǎn)婦并發(fā)癥,包括胎膜早破、貧血、低蛋白血癥、肝腎功能損害、雙胎輸血綜合征、肺水腫、心衰、羊水過(guò)多、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血。(3) 血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查。(4) 新生兒孕周、新生兒結(jié)局、孕婦剖宮產(chǎn)終止妊娠等情況。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),分類變量采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若有理論數(shù)T<1,則采用Fisher精確檢驗(yàn)法(Fisher’s exact test),從而判斷是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組與雙胎正常妊娠組孕婦一般情況分析

    對(duì)雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組與雙胎正常妊娠組各30例臨床資料進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,孕前BMI、分娩前BMI、孕期體重增長(zhǎng)、分娩前體重在兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.018、0.000、0.001、0.001)。其中雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組孕婦分娩前BMI、孕期體重增長(zhǎng)、分娩前體重均高于雙胎正常妊娠組孕婦(P<0.01)。其余指標(biāo)如孕婦年齡、入院孕周、丈夫年齡、家庭人均收入、孕婦身高、孕前體重、既往子癇前期史、高血壓、雙胎家族史、試管嬰兒(IVF)或自然受孕、流產(chǎn)史、生育史、單卵雙胎比率兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組與雙胎正常妊娠組一般情況比較(n=30)

    Tab1Thecomparitionofclinicaldateinthetwinpreeclampsiapregnancygroupandtwinnormalpregnancygroup(n=30)

    組 別年齡/歲家庭人均月收入/元孕前BMI/kg·m-2分娩前BMI/kg·m-2孕期體重增長(zhǎng)/kg孕前體重/kg雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組26.63±4.382 406.6±1 131.2724.59±6.8134.44±7.4423.92±7.7257.78±7.41雙胎正常妊娠組26.50±5.202 706.67±2 153.0521.36±2.5028.27±2.8517.91±5.5054.98±6.27P值0.9150.5030.0180.0000.0010.148組 別分娩前體重/kg孕婦身高/cm入院孕周子癇前期史/例高血壓家族史/例雙胎家族史/例IVF/例雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組81.50±11.22161.00±4.8035.90±1.602(6.67)4(13.33)1(3.33)5(16.67)雙胎正常妊娠組72.90±8.27160.53±4.6836.30±2.550(0)1(3.33)2(6.67)6(20.00)P值0.0010.7040.4750.492*0.353*1.000*0.739組 別自然受孕/例流產(chǎn)史(流產(chǎn)≥1次)/例經(jīng)產(chǎn)婦(分娩≥1次)/例單卵雙胎/例本次孕前促排卵治療/例雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組25(83.33)12(40.00)8(26.67)15(50.00)5(16.67)雙胎正常妊娠組24(80.00)14(46.67)8(26.67)10(33.33)8(26.67)P值0.7390.6021.0000.1900.347

    *為Fisher確切概率法所得的P值

    注:括號(hào)內(nèi)為百分率

    2.2 雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組與雙胎正常妊娠組母兒并發(fā)癥分析

    胎膜早破在雙胎正常妊娠組的發(fā)生率顯著高于雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組(P=0.024)。并發(fā)低蛋白血癥者在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組顯著多于雙胎正常妊娠組[P=0.000,OR=15.167,95%CI(4.090,56.248)]。雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組產(chǎn)后出血量明顯多于雙胎正常妊娠組(P=0.027)。其余并發(fā)癥比較,兩級(jí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    表2雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組與雙胎正常妊娠組母兒妊娠并發(fā)癥的比較(n=30)例

    Tab 2 The comparison of complications between twin preeclampsia pregnancy group and normal twin pregnancy group(n=30) case

    *為Fisher確切概率法所得的P值

    注:括號(hào)內(nèi)為百分率

    2.3 雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組與雙胎正常妊娠組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

    對(duì)兩組的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查情況進(jìn)行比較,結(jié)果顯示雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組孕婦入院時(shí)白蛋白、血小板低于雙胎正常妊娠組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.000、0.017)。而雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組孕婦入院肌酐值顯著高于雙胎正常妊娠組(P=0.003)。其余如球蛋白、入院尿比重、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血紅蛋白、紅細(xì)胞、尿素氮在兩組間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表3雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組與雙胎正常妊娠組實(shí)驗(yàn)室檢查情況的比較(n=30)

    Tab3TheComparisonoflaboratoryresultsbetweentwinpreeclampsiapregnancygroupandnormaltwinpregnancygroup(n=30)

    組 別球蛋白/g·L-1白蛋白/g·L-1入院尿比重ALT/IU·L-1AST/IU·L-1雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組26.73±6.3327.06±4.581.022±0.00719.03±20.3627.28±15.05雙胎正常妊娠組24.45±3.3333.55±6.421.022±0.00715.87±14.7125.80±9.95P值0.0880.0000.6810.4940.656組 別血紅蛋白/g·L-1紅細(xì)胞/×1012L-1血小板/×109L-1尿素氮/mmol·L-1肌酐/μmol·L-1雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組98.40±15.503.77±0.85173.13±54.613.40±1.0358.91±17.91雙胎正常妊娠組102.73±13.893.72±0.34204.53±44.023.27±0.8146.43±12.50P值0.2590.7890.0170.5970.003

    2.4 雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組與雙胎正常妊娠組分娩時(shí)機(jī)、方式及圍產(chǎn)兒預(yù)后分析

    對(duì)兩組新生兒孕周、新生兒窒息、新生兒死亡、孕婦剖宮產(chǎn)終止妊娠等情況進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組新生兒孕周與雙胎正常妊娠組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.839);雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率均顯著高于雙胎正常妊娠組(P分別為0.026、0.002),其中雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[OR=5.444,95%CI(1.804,16.427)]。新生兒死亡、窒息在兩組中相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

    表4雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組與雙胎正常妊娠組母兒結(jié)局(n=30)

    Tab4Theoutcomeofthemotherandbabiesbetweentwinpreeclampsiapregnancygroupandnormaltwinpregnancygroup(n=30)

    組 別妊娠結(jié)局剖宮產(chǎn)終止妊娠/例新生兒孕周/周早產(chǎn)/例新生兒死亡/例新生兒窒息/例雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組29(96.67)36.33±1.4521(70.00)0(0)1(3.33)雙胎正常妊娠組22(73.33)36.44±2.569(30.00)1(3.33)2(6.67)P值0.026*0.8390.0021.000*0.351*

    *為Fisher確切概率法所得的P值

    注:括號(hào)內(nèi)為百分率

    3 討 論

    3.1 雙胎妊娠并發(fā)子癇前期臨床資料分析

    子癇前期是嚴(yán)重威脅母嬰健康的妊娠并發(fā)癥,而雙胎子癇前期的發(fā)病率可高達(dá)40%[2],較單胎多3~4倍。應(yīng)用臨床流行病學(xué)方法研究分析雙胎子癇前期孕前及孕期高危因素,可以為雙胎子癇前期的預(yù)測(cè)、早期診斷和預(yù)防提供重要的依據(jù)。研究表明先兆子癇病史和抗磷脂抗體陽(yáng)性是子癇前期發(fā)生的最危險(xiǎn)因素[4- 5],而雙胎妊娠的發(fā)生則與種族、遺傳、應(yīng)用促排卵藥物、多胚胎宮腔內(nèi)移植等有關(guān)。

    Leung等[6]對(duì)中國(guó)的29 303例婦女進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn):與低體重者(BMI<18.5 kg·m-2)相比,嚴(yán)重肥胖者(BMI≥30 kg·m-2)的子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加3.97倍,BMI為(27.5~30) kg·m-2者,子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)增加3.25倍;BMI為(25~27.5) kg·m-2者,子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)增加1.60倍。我們已有的研究[7]發(fā)現(xiàn)孕前BMI≥24 kg·m-2者較BMI<24 kg·m-2者子癇前期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加6.483倍。因此,孕前BMI高的孕婦更容易患妊娠期高血壓疾病。本研究結(jié)果顯示,雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組孕婦孕前及分娩前BMI、孕期體重增加、分娩前體重均高于雙胎正常妊娠組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.018、0.000、0.001、0.001)。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果提示孕前BMI、孕期體重增長(zhǎng)在兩組中比較有明顯差異。

    3.2 雙胎妊娠并發(fā)子癇前期孕產(chǎn)婦并發(fā)癥分析

    約14%雙胎并發(fā)胎膜早破,可能與宮腔壓力增高有關(guān),雙胎妊娠時(shí)子宮容量過(guò)多,盆腔血管受壓,引起子宮收縮導(dǎo)致胎膜早破,雙胎妊娠多合并胎位異常,胎膜受力不均,是胎膜早破的原因。石立立[8]的研究提示,雙胎妊娠胎膜早破率為13.4%,而同期單胎妊娠胎膜早破率僅為3%。雙胎妊娠早產(chǎn)的原因大多為胎膜早破。而子癇前期患者如無(wú)其他感染因素,發(fā)生胎膜早破的幾率低。本研究結(jié)果提示:在雙胎正常妊娠組胎膜早破的發(fā)生率顯著高于雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Fisher確切概率法得P=0.024。這也表明雙胎妊娠較之子癇前期更易發(fā)生胎膜早破,雙胎合并子癇前期后并不增加胎膜早破的發(fā)生率。這與雙胎子癇前期患者的醫(yī)學(xué)干預(yù)有關(guān),大多雙胎子癇前期的孕婦早產(chǎn)剖宮產(chǎn)分娩,較雙胎妊娠發(fā)生胎膜早破的幾率降低。

    王伽略等[9]的研究提示:目前宮縮乏力仍是引起產(chǎn)后出血的首要原因。多胎妊娠及妊高征均為發(fā)生產(chǎn)后出血的危險(xiǎn)因素,妊高征是產(chǎn)后出血的一個(gè)獨(dú)立的高危因素,多胎妊娠不作為產(chǎn)后出血的獨(dú)立因素,但多胎妊娠與胎兒總體重≥4 000 g這一因素有較強(qiáng)的相關(guān)性,提示多胎妊娠主要因?yàn)樘后w重的增加導(dǎo)致產(chǎn)后出血。多胎妊娠發(fā)生產(chǎn)后出血也與子宮過(guò)度膨脹導(dǎo)致子宮肌纖維過(guò)度伸展,子宮不同程度的宮縮乏力,以及胎盤附著面積增大有關(guān),而產(chǎn)程延長(zhǎng)、宮縮乏力也是導(dǎo)致出血的原因。子癇前期患者存在血管內(nèi)皮損傷[2],嚴(yán)重者引起微血管病性溶血,并伴有紅細(xì)胞破壞,出現(xiàn)血小板減少,影響凝血功能,也易導(dǎo)致產(chǎn)后出血。本研究提示雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組產(chǎn)后出血量明顯多于雙胎正常妊娠組(P=0.027)。

    雙胎妊娠和子癇前期均可引起低蛋白血癥,雙胎妊娠由于孕期營(yíng)養(yǎng)需要增加,攝入不足,導(dǎo)致低蛋白血癥。子癇前期患者可發(fā)生肝腎功能損害、蛋白尿,出現(xiàn)以白蛋白缺乏為主的低蛋白血癥、白/球比倒置。本研究結(jié)果顯示:雙胎子癇前期組發(fā)生低蛋白血癥者顯著多于雙胎正常妊娠組[P=0.000,OR=15.167,95%CI(4.090,56.248)]。說(shuō)明雙胎妊娠并發(fā)子癇前期孕婦發(fā)生低蛋白血癥的幾率明顯高于雙胎正常妊娠孕婦。

    3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

    血小板消耗增加是妊娠期高血壓疾病的早期特征,約20%的重度子癇前期患者會(huì)出現(xiàn)血小板減少癥,血小板減少是子癇前期的普遍表現(xiàn),并與疾病的進(jìn)展和嚴(yán)重程度相關(guān)。Hegde報(bào)道,在發(fā)生子癇前期、子癇的前2~5周,血小板體積增大,血小板計(jì)數(shù)減少。血管痙攣是妊娠高血壓疾病的一種病理生理現(xiàn)象,可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,Dadak等[10]發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓孕婦的臍動(dòng)脈血管內(nèi)皮有明顯的損傷。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷可能是引起妊娠高血壓微血管溶血的病因,并導(dǎo)致血小板減少、貧血和紅細(xì)胞破壞。而雙胎妊娠者貧血更為常見,雙胎妊娠由于血容量的增加和血液的稀釋較單胎妊娠明顯,兩個(gè)胎兒需鐵量更大,所以更容易并發(fā)缺鐵性貧血。子癇前期患者可出現(xiàn)肝功能異常,如各種轉(zhuǎn)氨酶水平升高、血清總膽紅素升高、血漿堿性磷酸酶升高等?;颊哌€可出現(xiàn)白蛋白缺乏為主的低蛋白血癥、白/球比倒置等。

    本研究對(duì)兩組的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查情況進(jìn)行比較,結(jié)果顯示雙胎子癇前期組孕婦入院時(shí)白蛋白、血小板低于雙胎正常妊娠組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.000、0.017)。而雙胎子癇前期組孕婦入院肌酐顯著高于雙胎正常妊娠組(P=0.003)。其中白蛋白的降低、肌酐的升高在兩者間差異顯著。提示雙胎子癇前期組存在白蛋白降低、血小板減少、肌酐升高等特點(diǎn)。

    3.4 雙胎妊娠并發(fā)子癇前期孕婦分娩時(shí)機(jī)、方式及圍產(chǎn)兒預(yù)后分析

    因?yàn)樽影B前期的發(fā)病原因和機(jī)制仍不清楚,終止妊娠是目前唯一的最有效的治愈方法。對(duì)于妊娠34周后發(fā)病或病情加重者應(yīng)終止妊娠;妊娠34周前,若出現(xiàn)危急情況嚴(yán)重癥狀持續(xù)存在、多器官損害、嚴(yán)重胎兒生長(zhǎng)受限(低于第5百分位數(shù))、胎盤早剝、胎兒窘迫等應(yīng)及時(shí)終止妊娠。但對(duì)于早發(fā)型子癇前期來(lái)說(shuō),如過(guò)早終止妊娠,母親安全雖得到保障,但因胎兒未成熟,常導(dǎo)致較高的圍產(chǎn)兒病死率;相反盲目延長(zhǎng)孕周,會(huì)使妊娠婦女發(fā)生較嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至致命。因此關(guān)于子癇前期終止妊娠的時(shí)機(jī)與方式一直是產(chǎn)科領(lǐng)域討論的熱點(diǎn)。分娩方式的選擇需要考慮多種因素。雙胎妊娠的早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)大約為單胎妊娠的7~10倍[2]。研究[11]顯示影響雙胎妊娠早產(chǎn)因素中自發(fā)臨產(chǎn)和胎膜早破占早產(chǎn)總數(shù)的60.6%,醫(yī)源性早產(chǎn)占早產(chǎn)總數(shù)的39.4%。

    本研究結(jié)果顯示,對(duì)兩組孕婦剖宮產(chǎn)終止妊娠、新生兒孕周、新生兒窒息、新生兒死亡等情況進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組剖宮產(chǎn)率明顯高于雙胎正常妊娠組,Fisher確切概率法得P=0.026,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雙胎妊娠并發(fā)子癇前期組早產(chǎn)率明顯高于雙胎正常妊娠組[P=0.002,OR=5.444,95%CI(1.804,16.427)]。新生兒死亡、窒息率相比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    以上是對(duì)雙胎妊娠并發(fā)子癇前期的臨床特點(diǎn)及妊娠結(jié)局的分析。李朝曦等[12]的研究中提出對(duì)子癇前期發(fā)病前做出早期預(yù)測(cè),從而進(jìn)行有效的干預(yù),對(duì)于子癇前期的防治具有重大意義。而隨著雙胎合并子癇前期發(fā)病率的增高,進(jìn)一步探討該病的誘因、臨床特點(diǎn),以便預(yù)防疾病發(fā)生、及早診斷治療該疾病有重大意義,這需要我們進(jìn)一步的研究。

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