不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病患者空腹血糖和糖化血紅蛋白的影響

周 莉 劉翠平 武 霞 陳曉雨 魏娟紅

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院干部病房，河北 石家莊 050051)

他汀類藥物是冠心病患者，尤其是老年冠心病患者治療中的重要策略之一，在冠心病一級預(yù)防和二級預(yù)防中的基石作用得到廣大醫(yī)師的認可〔1,2〕。然而，國外研究者發(fā)現(xiàn)，部分患者使用他汀類藥物后出現(xiàn)血糖控制惡化、新發(fā)糖尿病風(fēng)險升高等副作用〔3〕。本研究旨在探討不同劑量的阿托伐他汀對空腹血糖(FG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)的影響，為老年冠心病患者使用他汀類藥物的安全性和有效性提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1對象及分組 選擇2012年1月至2013年7月在我院住院且明確診斷為冠心病的老年患者108例，入選患者隨機分為低劑量組(阿托伐他汀10 mg口服)42例和高劑量組(阿托伐他汀20 mg口服)66例，連續(xù)服用阿托伐他汀8 w。兩組患者年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、使用β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑比例方面沒有統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)。見表1。在第2周采血檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，將低劑量組的12例LDL-C仍高于2.60 mmol/L的患者進入高劑量組，高劑量組沒有發(fā)現(xiàn)LDL-C仍高于2.60 mmol/L的患者。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡>60歲；(2)符合冠心病臨床癥狀、心電圖、冠脈造影、冠脈CTA等影像學(xué)改變；(3)此次就診前未服用過他汀類藥物；(4)經(jīng)飲食控制后LDL-C仍高于3.37 mmol/L。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并使用其他種類降脂藥物者；(2)合并使用影響血脂代謝藥物(如肝素、甲狀腺素等)的患者；(3)糖尿病患者或者糖耐量異?；颊撸?4)服用后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高3倍以上，或出現(xiàn)肌病的臨床表現(xiàn)。所有患者在用藥前和用藥8 w后抽取空腹靜脈血留樣。采用全自動生化分析儀(奧林巴斯AU5400)和HbA1c檢測儀(ADAMS HA-8160)檢測血脂總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、HbA1c、FG、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和肌酸激酶(CK)水平。

2 結(jié) 果

2.1不同劑量阿托伐他汀對血脂、FG、HbA1c的影響 治療前，兩組患者LDL-C、HDL-C、HbA1c、FG比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，低劑量和高劑量的阿托伐他汀都能明顯降低LDL-C水平(P<0.05)，而高劑量組患者較低劑量組患者的LDL-C水平明顯降低(P<0.05)。低劑量阿托伐他汀有升高HbA1c和FG的趨勢，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，而高劑量阿托伐他汀連續(xù)服用8 w后可以明顯升高HbA1c和FG的水平(P<0.05)。在8 w結(jié)束實驗時，低劑量組發(fā)現(xiàn)1例糖耐量異?；颊?，高劑量組發(fā)現(xiàn)3例糖耐量異?；颊?，并有1例新發(fā)糖尿病患者。見表2。

2.2兩組患者ALT和CK水平比較 兩組治療前后ALT和CK水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。而高劑量組出現(xiàn)3例患者服藥2 w后出現(xiàn)ALT高于正常上限，8 w后再次監(jiān)測ALT恢復(fù)正常。表明無論是低劑量還是高劑量阿托伐他汀，在老年冠心病患者中應(yīng)用相對安全。見表3。

表1 兩組患者臨床基線資料比較

表2 不同劑量阿托伐他汀對血脂、FG、HbA1c的影響

表3 兩組患者ALT、CK水平的比較

3 討 論

他汀類藥物能顯著降低血清TC，尤其是(LDL)的水平，在減少心血管終點事件方面的有效性和安全性得到了人們的認可〔4,5〕。但他汀類藥物廣泛和大劑量應(yīng)用也增加了人們對其安全性的擔(dān)憂。除了常見的肝功能損害和肌病以外，他汀類藥物引起的新發(fā)糖尿病風(fēng)險逐漸引起醫(yī)生的關(guān)注。

以蘇格蘭人為研究對象的WOSCOPS研究〔6〕結(jié)果顯示，匹伐他汀可以降低2型糖尿病發(fā)病率。針對瑞舒伐他汀的JUPITER研究〔7〕結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀較對照組的新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加。在2011年的CORALL研究〔8〕結(jié)果中，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀大劑量用于降脂治療的同時，影響了2型糖尿病患者的血糖控制情況。有學(xué)者對他汀類藥物的這些研究進行了Meta分析，發(fā)現(xiàn)強化的他汀治療較常規(guī)劑量的他汀增加了12%的新發(fā)糖尿病風(fēng)險〔9〕。國外的研究以80 mg阿托伐他汀連續(xù)觀察3～5年為主，而本研究發(fā)現(xiàn)，以國內(nèi)老年冠心病患者為研究對象時，10 mg的阿托伐他汀對FG和HbA1c的影響相對較小。一項有關(guān)他汀類藥物對血糖影響的Meta分析〔10〕發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀對FG和HbA1c的影響與口服劑量相關(guān)，甚至發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀影響胰島素的敏感性。

有關(guān)他汀類藥物導(dǎo)致新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加的機制目前尚不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)胰島素的分泌依賴于細胞內(nèi)膽固醇的代謝，而他汀類藥物可以通過影響膽固醇的代謝而減少胰島素的分泌〔11〕。也有學(xué)者認為部分他汀類藥物可以通過甲羥戊酸等途徑抑制脂肪細胞對血糖的利用，從而產(chǎn)生胰島素抵抗〔12〕。

綜上所述，老年冠心病患者應(yīng)用阿托伐他汀降低LDL-C的同時，除了監(jiān)測肝功能和肌病外，還應(yīng)注意糖尿病的發(fā)生，尤其是大劑量、長期服用他汀類藥物的患者。而對于糖尿病合并冠心病的患者，無論LDL-C是否升高，指南依然推薦應(yīng)用他汀類藥物降低心血管事件，但須加強血糖監(jiān)測，及早進行干預(yù)治療。

4 參考文獻

1曲 莉,劉宗武,趙學(xué)忠. 他汀類藥物多效性研究進展〔J〕. 中國老年學(xué)雜志,2010；30(2):280-3.

2葉 平. 他汀類藥物是抗動脈粥樣硬化的基石〔J〕. 中華老年心腦血管病雜志,2009；11(6):479-80.

3Waters DD,Ho JE,Boekholdt SM，etal. Cardiovascular event reduction versus new-onset diabetes during atorvastatin therapy:effect of baseline risk factors for diabetes〔J〕. J Am Coll Cardiol,2013；61(2):148-52.

4王立強. 阿托伐他汀鈣在急性冠脈綜合征中應(yīng)用的研究進展〔J〕. 中國老年學(xué)雜志,2012；32(11):2442-4.

5LaRosa JC,Pedersen TR,Somaratne R，etal. Safety and effect of very low levels of low-density lipoprotein cholesterol levels on cardiovascular events〔J〕.Am J Cardiol,2013；111(8):1221-9.

6Freeman DJ,Norrie J,Sattar Netal. Pravastatin and the development of diabetes mellitus:evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study〔J〕. Circulation,2001；103(3):357-62.

7Liao JK. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein〔J〕. Curr Atheroscler Rep,2009；11(4):243-4.

8Bonovas S,Nikolopoulos G,Sitaras NM. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol〔J〕. Lancet,2011；377(9767):715-6.

9McEvoy JW. Statin therapy dose and risk of new-onset diabetes〔J〕. JAMA,2011；306(12):1325-6.

10Koh KK,Sakuma I,Quon MJ. Differential metabolic effects of distinct statins〔J〕. Atherosclerosis,2011；215(1):1-8.

11Xia F,Xie L,Mihic A,etal. Inhibition of cholesterol biosynthesis impairs insulin secretion and voltage-gated calcium channel function in pancreatic beta-cells〔J〕. Endocrinology,2008;149(10):5136-45.

12Nakata M,Nagasaka S,Kusaka I，etal. Effects of statins on the adipocyte maturation and expression of glucose transporter 4 (SLC2A4):implications in glycaemic control〔J〕. Diabetologia,2006；49(8):1881-92.