肺癌早期診斷中多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值

王姣平

(湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北 恩施 445000)

肺癌的發(fā)病率、死亡率均居全球癌癥前列〔1〕，其起病隱匿，病情發(fā)展迅速，早期診斷與肺癌的治療、預(yù)后均有重要的臨床意義，腫瘤標(biāo)志物近年在腫瘤的診斷上臨床應(yīng)用較為廣泛，靈敏、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確，腫瘤標(biāo)志物種類繁多，相當(dāng)一部分腫瘤標(biāo)志物組織特異性不強(qiáng)，具有廣譜性，多腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)檢具有較好的互補(bǔ)性，又可大幅提供檢測(cè)的靈敏度。本文旨在評(píng)價(jià)癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)、神經(jīng)烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)聯(lián)合檢測(cè)在肺癌早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 研究對(duì)象與方法

1.1臨床資料 選擇2008年1月至2013年5月我院腫瘤科經(jīng)臨床確診的167例原發(fā)性肺癌患者為肺癌組，男119例，女48例，男女性別比為2.48∶1，年齡42～75〔平均(57.4±6.3)〕歲，其中鱗癌84例，腺癌39例，小細(xì)胞癌44例；63例肺良性病變患者設(shè)為良性病變組，男41例，女22例，年齡40～70〔平均(56.3±5.9)〕歲，支氣管肺炎40例，結(jié)核10例，支氣管擴(kuò)張6例，哮喘5例，炎性假瘤2例，均符合臨床相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；并選擇健康體檢人員53例為正常對(duì)照組，男37例，女16例，年齡42～73〔平均(55.4±5.9)〕歲，各組性別構(gòu)成、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 清晨空腹取血5 ml，分離血清，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA、NSE、CYFRA21-1，儀器為ROCH公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀COBAS6000，使用廠家配套試劑，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)SCCA，試劑購自深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，全自動(dòng)免疫分析儀為URANUS120，嚴(yán)格按試劑說明書設(shè)置操作程序，各標(biāo)志物正常范圍：CEA 0～5.0 ng/ml，NSE 0～15.2 μg/L，CYFRA21-1 0～3.3 ng/ml、SCCA 0～2.5 μg/L，檢測(cè)值均以超過正常范圍上限為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行方差分析，SNK法比較和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組腫瘤標(biāo)志物血清濃度比較 肺癌組與良性病變組及正常對(duì)照組比較均有差異(P<0.05)，肺良性病變組、正常對(duì)照組比較均無差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組腫瘤標(biāo)志物比較

2.2幾種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌早期診斷的方法學(xué)評(píng)價(jià) 3組各種腫瘤標(biāo)志物陽性例數(shù)、陽性率如下，正常對(duì)照組：CEA 5例(9.4%)；NSE 2例(3.8%)；CYFRA21-1 3例(5.6%)；SCCA 4例(5.6%)；良性病變組：CEA 7例(11.1%)；NSE 4例(6.3%)；CYFRA21-1 4例(6.3%)；SCCA 3例(4.8%)；肺癌組：CEA 69例(41.3%)；NSE 56例(33.5%)；CYFRA21-1 60例(35.9%)；SCCA 72例(43.1%)；以3組為研究對(duì)象，4種腫瘤標(biāo)志物任一陽性為聯(lián)檢陽性，全陰性為聯(lián)檢陰性，4種腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌早期診斷的方法學(xué)評(píng)價(jià)見表2。

表2 4種腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的方法學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)

2.3肺癌組不同病理類型幾種腫瘤標(biāo)志物血清濃度比較 鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌CEA、CYFRA21-1任意兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，CEA其中以腺癌最高；CYFRA21-1以鱗癌最高；NSE以小細(xì)胞癌最高，與鱗癌、腺癌比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；SCCA以鱗癌最高，與腺癌、小細(xì)胞癌比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 肺癌組不同病理類型幾種腫瘤標(biāo)志物血清濃度比較

3 討 論

肺癌的早期診斷及病理類型的判別對(duì)肺癌治療方法選擇及預(yù)后至關(guān)重要，相對(duì)影像學(xué)、病理及細(xì)胞學(xué)檢查，腫瘤標(biāo)志物在肺癌的早期診斷有較大優(yōu)勢(shì)〔2〕，近年逐漸成為臨床肺癌初級(jí)篩檢的檢測(cè)指標(biāo)。CEA為胚胎性抗原，在臨床應(yīng)用最為廣泛，也是最具代表性的腫瘤標(biāo)志物，多用于結(jié)直腸腺癌的診斷，有研究報(bào)道〔2〕，在肺癌尤其肺腺癌，CEA具有一定的特異性，肺癌細(xì)胞可產(chǎn)生CEA〔4〕。NSE為糖酵解通路烯醇化酶的γ亞單位，對(duì)于神經(jīng)源性腫瘤有較強(qiáng)的特異性，小細(xì)胞肺癌具有神經(jīng)內(nèi)分泌特點(diǎn)，肺癌中小細(xì)胞癌NSE顯著高于鱗癌及腺癌，有資料顯示：NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌的特異度高達(dá)95%〔5〕。CYFRA21-1分布于上皮腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)，為角質(zhì)蛋白19片段，細(xì)胞凋亡CYFRA21-1釋放入血，在3種病理類型肺癌均可出現(xiàn)升高，其中以鱗癌升高程度最為明顯，SCCA為鱗癌相關(guān)抗原，與鱗狀上皮細(xì)胞癌高度相關(guān)〔6〕，屬于肺鱗癌早期診斷靈敏指標(biāo)〔7〕。在肺鱗癌組中血清水平可大幅升高，腺癌及小細(xì)胞癌變化不明顯，臨床可根據(jù)肺癌患者不同腫瘤標(biāo)志物的組合初步判別肺癌的病理類型〔8〕。

單一腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷陽性率較低，考慮不同的腫瘤標(biāo)志物對(duì)不同病理類型具有其各自特異性，聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單一檢測(cè)方法學(xué)的局限性，可有效減少漏診；符合性為反映檢測(cè)準(zhǔn)確度的指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷的準(zhǔn)確度也有所提升；約登指數(shù)為評(píng)價(jià)篩查方法真實(shí)性的指標(biāo)，數(shù)據(jù)顯示聯(lián)檢篩查效果優(yōu)于單一腫瘤標(biāo)志物的篩查效果。

4 參考文獻(xiàn)

1寧 康，王 超.肺癌早期診斷方法研究進(jìn)展〔J〕.山東醫(yī)藥，2010；50(21)：108-10.

2熊 杰，白生華，徐萬清.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012；20(3)：536-8.

3陳 忠，劉 云，劉 莉，等.六項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物RIA診斷肺癌的臨床價(jià)值探討〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2006；19(4)：306-9.

4方 黎，韓 娜，王海莉，等.血清CEA、CA125、CA199水平與肺癌病理類型及臨床分期的相關(guān)性分析〔J〕.臨床合理用藥，2012；5(8)：10-3.

5孫麗丹，胡曉慧.聯(lián)合檢測(cè)血清CA125、CA199、CEA、NSE在肺癌中的診斷價(jià)值的探討〔J〕.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2006；29(2)：24-6.

6王 靜，倪 然.7種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷和治療的臨床價(jià)值〔J〕.山東醫(yī)藥，2009；49(5)：44-6.

7王明麗，徐笑紅，樊 璠.6種血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌檢測(cè)的臨床評(píng)價(jià)及其診斷價(jià)值〔J〕.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010；20(8)：1968-70.

8王長翠，郝建春.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌早期診斷中的應(yīng)用〔J〕.臨床血液學(xué)雜志，2010；23(6)：333-7.