胸腺肽α1聯(lián)合烏體林斯對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重的預(yù)防作用

高興華

(梧州市工人醫(yī)院呼吸科，廣西 梧州 543001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)的最常見原因是氣管-支氣管的病毒、細(xì)菌感染。胸腺肽α1為胸腺激素中活性最強(qiáng)的單一組分，具有顯著提高人體免疫力的作用〔1〕，烏體林斯主要成分是滅活的草分枝桿菌，能有效地影響免疫應(yīng)答反應(yīng)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，有效地減少COPD患者急性發(fā)作次數(shù)和減輕發(fā)作程。本研究旨在探討胸腺肽α1、聯(lián)合烏體林斯對(duì)AECOPD預(yù)防的作用。

1 資料和方法

1.1臨床資料 本觀察組患者選自于2010年1～6月在我科出院的COPD穩(wěn)定期患者120例，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔2〕，其中男63例，女57例，年齡53～81(平均62)歲。隨機(jī)將患者分成治療組和對(duì)照組，其中治療組60例，男31例，女29例，年齡平均64歲，對(duì)照組60例，男32例，女28例，年齡平均61歲。兩組患者在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)兩組患者均根據(jù)其病情及病原體、臨床表現(xiàn)等情況合理用藥，給予抗生素、化痰、氧療、平喘、解痙、并糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療〔3〕。對(duì)照組使用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受胸腺肽α1 1.6 mg皮下注射〔4〕，隔日1次，深部肌肉注射烏體林斯〔5〕注射液1.72 μg/ml，隔日1次，胸腺肽α1和烏體林斯兩種藥物為隔日注射，共3 w。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)兩組均進(jìn)行1年的跟蹤觀察和記錄。每2周隨防1次，記錄其咳嗽、咳痰、喘息和哮鳴音癥狀情況，進(jìn)行病情評(píng)價(jià)〔6〕，當(dāng)患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰加重、喘息次數(shù)和哮鳴音加大等情況時(shí)，判斷其為AECOPD的情況，記錄發(fā)生加重的天數(shù)。兩組均于治療后3、6、9及12個(gè)月進(jìn)行肺功能檢查，檢測(cè)并記錄患者的用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣量(FEV1)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。分別統(tǒng)計(jì)在治療后的3、6、9及12個(gè)月的檢查中，兩組發(fā)生急性加重的間隔時(shí)間和次數(shù)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)》判定療效。顯效：咳喘癥狀消失，肺部啰音癥狀明顯減輕或消失，排痰效果顯著，分泌物明顯減少；肺部哮鳴音完全消失或明顯減少，F(xiàn)EV1、FVC及PaO2增加>25%，PaCO2降低>25%。好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘息癥狀減輕，肺部哮鳴音減少，但未完全消失，F(xiàn)EV1、FVC及PaO2增加15%～24%，PaCO2降低15%～24%；無(wú)效：咳嗽、喘息癥狀無(wú)緩解或加重，肺部哮鳴音無(wú)減少或增多，F(xiàn)EV1、FVC及PaO2增加<15%，PaCO2降低<15%；以顯效和好轉(zhuǎn)計(jì)算總有效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床癥狀、肺功能指標(biāo)變化情況 治療后3、6、9及12個(gè)月的檢查中治療組患者的COPD癥狀和肺功能改善程度均好于對(duì)照組(P<0.05)，見表1～表3。

2.2不良反應(yīng) 在隨訪的1年里，兩組均有患者發(fā)生過(guò)電解質(zhì)紊亂、血糖升高和失眠等不良反應(yīng)。但治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.3兩組發(fā)生AECOPD的比較 治療組比對(duì)照組發(fā)生急性加重的次數(shù)明顯減少，再次發(fā)生急性加重的間隔時(shí)間明顯加長(zhǎng)，發(fā)作時(shí)間明顯縮短(P<0.05)。見表5、表6。

表1 兩組COPD臨床癥狀變化情況(n=60)

表2 兩組肺功能指標(biāo)變化情況表

表3 兩組PaO2 、PaCO2變化情況表

表4 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較〔n(%)，n=60〕

表5 兩組發(fā)生AECOPD的平均間隔天數(shù)比較(n=60，d)

表6 兩組發(fā)生AECOPD的人次比較〔n(%)，人次〕

3 討 論

除炎癥外，吸入有害顆?；驓怏w、肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等也會(huì)引發(fā)COPD。每1次的AECOPD都會(huì)造成對(duì)患者肺功能的進(jìn)一步損害、氣道炎癥惡化和氣道定植菌數(shù)量增加。因此，對(duì)COPD患者的治療，主要是為了減輕癥狀，阻止病情發(fā)展，緩解或阻止肺功能下降，改善活動(dòng)能力，提高生活質(zhì)量，降低病死率，預(yù)防是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道胸腺肽α1有顯著增強(qiáng)人體免疫力的作用。胞腺肽α1 是人胸腺素第5組分中純化出來(lái)的一種生物因子，具有促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞因子的分泌及淋巴細(xì)胞功能的作用，是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑，且副作用小。烏體林斯也是一種多功能免疫增強(qiáng)劑，它的主要成分是滅活的草分枝桿菌，草分枝桿菌是耐酸分枝桿菌中的一種，基于它同結(jié)核菌的生物親緣關(guān)系，通過(guò)特殊的物質(zhì)交換，可持久地介入人體的免疫過(guò)程，不斷調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的免疫能力。特別是細(xì)胞免疫系統(tǒng)的功能，從而表現(xiàn)出殺菌、清除體內(nèi)病原菌、增強(qiáng)抵抗力等免疫效應(yīng)，達(dá)到治療目的。本研究結(jié)果提示這表明胸腺肽α1聯(lián)合烏體林斯對(duì)COPD的治療與預(yù)防有著重要的作用，能有效地降低COPD患者急性加重期發(fā)病的頻率。

4 參考文獻(xiàn)

1陳元冬.烏體林斯對(duì)慢性阻塞性肺疾病的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005；1(21)：47-8.

2中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007；55(1)：8-17.

3林如龍，田 莉.慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床治療〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)，2008；(6)：28-55.

4馮云路，任遠(yuǎn)方，田四海.胸腺肽α1對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床治療與研究〔J〕.四川大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2009；38(3)：580-2.

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6朱 蕾，馮玉麟.客觀評(píng)價(jià)慢性阻塞性肺疾病的肺功能診斷標(biāo)準(zhǔn)〔J〕.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2009；8(4)：315-7.