大劑量氨溴索在肺葉切除圍術期對肺功能的保護作用

蘇鵬飛 李 偉 段東奎

(南陽市中心醫(yī)院胸外科，河南 南陽 473009)

在肺葉切除的圍術期，術中單肺通氣引起肺組織的生理病理改變、肺組織處于缺血缺氧的狀態(tài)、氣管插管機械通氣對肺組織的機械性損傷、肺葉的切除丟失有功能的肺組織，導致血流動力學、體內酸堿平衡及神經內分泌的改變，引起一系列應激及炎癥反應。鹽酸氨溴索是一種新型的黏液溶解劑，對肺組織有高度的親和性，主要作用于呼吸道分泌細胞，促排黏液、溶解分泌物，改善呼吸狀況〔1，2〕。本文擬探索大劑量鹽酸氨溴索對肺部手術期間肺損傷的療效。

1 材料與方法

1.1臨床資料 收集2012年1月至2013年5月施行常規(guī)開胸行肺葉切除治療肺部疾病94例，均無開胸手術史，術前檢查均達到全麻開胸肺葉切除手術標準，無基礎性疾病，病例選擇年齡>60歲，術前未采取相關干預性治療(包括抗生素的應用，放化療，長期使用支氣管擴張藥、糖皮質激素及其他祛痰藥者等)，無嚴重的胸腔粘連；術前肺功能測定第1秒用力呼氣容積(FEV1)>1.5 L，手術方式采用常規(guī)開胸行單純肺葉切除+系統(tǒng)淋巴結清掃術，術中手術時間<3 h,術中出血<800 ml,術后未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。

1.2方法 入選病例隨機分為實驗組和對照組，各47例，實驗組男35例，女12例；平均年齡67歲；病變位置：左上葉12例，左下葉9例，右上葉10例，右下葉16例；病變性質：非小細胞肺癌34例，多發(fā)肺大皰3例，肺炎性假瘤6例，肺囊腫4例。對照組男38例，女9例；平均年齡65歲；病變位置：左上葉15例，左下葉8例，右上葉13例，右下葉11例；病變性質：非小細胞肺癌32例，多發(fā)肺大皰5例，肺炎性假瘤4例，肺囊腫6例。兩組病例術前一般資料比較無差異(P>0.05),具有可比性。實驗組給予術后大劑量鹽酸氨溴索10 mg·kg-1·d-1，靜脈滴注，對照組給予常規(guī)劑量鹽酸氨溴索60 mg/d，靜脈滴注，所有入選病例術后均選用二代頭孢，用量盡量保持一致，避免應用維生素類及抗氧化劑，減少藥物對觀察指標的干擾。

1.3觀察指標 分別于手術前24 h、術后24、48、96 h抽取外周靜脈血測定入選病例的血小板活化因子(PAF)、肺表面活性物質相關蛋白A(SP-A)、起氧化物歧化酶(SOD)血漿濃度。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0軟件，計量資料比較采用單因素方差分析或兩樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

兩組患者術后均未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，均痊愈出院，實驗組患者在應用大劑量鹽酸氨溴索過程中未出現(xiàn)明顯的肝腎功能損傷及其他藥物不良反應。術前24 h兩組的PAF、SP-A、SOD值無明顯差異(P>0.05)。術后兩組PAF、SP-A、SOD明顯升高，術后24 h兩組的PAF、SOD值差異無統(tǒng)計學意義。術后24、48、96 h實驗組的SP-A值和術后48、96 h實驗組的PAF明顯低于對照組(P<0.05)；術后48、96 h實驗組的SOD值明顯高于對照組(P<0.05)。見表1，表2。

表1 兩組術前及術后PAF、SP-A的比較

表2 兩組術前、術后SOD水平比較

3 討 論

相關文獻〔3～5〕報道，圍術期大劑量氨溴索應用可以明顯減輕術后臨床癥狀，減少術后并發(fā)癥，但相關文獻資料均以術后患者的咳痰難易程度、痰液的性質以及術后抗生素應用時間、肺部感染情況等作為觀察指標，患者咳痰情況無統(tǒng)一的客觀鑒定標準，受主觀判斷影響很大，術后抗生素應用時間、肺部感染情況受患者自身狀況、周圍環(huán)境、抗生素的不同應用等因素的干擾，存在較大的臨床差異，導致以上觀察指標無法有效的客觀評價大劑量鹽酸氨溴索在肺部手術圍術期的療效。

PAF是一種強效的內源性脂類炎性介質，具有廣泛激活炎癥細胞的能力, 可導致支氣管黏膜分泌增多、氣道高反應性、支氣管收縮、血管通透性增加、肺水腫和肺動脈高壓等一系列病理生理改變。是引起肺損傷的重要炎性介質，且對其他炎性因子起協(xié)同作用，可誘發(fā)及加重術后并發(fā)癥〔6〕，本研究表明大劑量的鹽酸氨溴索對圍術期的降低炎癥介質濃度、緩解炎癥反應的作用明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組。

SP-A是由肺泡Ⅱ型上皮細胞和細支氣管非纖毛上皮細胞分泌的特異性綜合蛋白，是非常重要的肺表面活性物質之一，主要參與肺的免疫防御、炎癥損傷修復過程，發(fā)生肺損傷時，肺泡中SP-A可通過受損的肺泡-毛細血管膜進入血液增加急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率〔7〕，血液中SP-A水平與肺損傷的嚴重程度密切相關，肺損傷越嚴重，血液中SP-A水平越高，在本研究表明大劑量鹽酸氨溴索較常規(guī)劑量組能明顯降低術后肺損傷的程度。

SOD是體內清除氧自由基的首要物質，保護細胞免受損傷，活力的高低可反應機體內源性抗氧化能力和清除自由基的能力，在實驗組中， SOD值明顯高于對照組，且呈持續(xù)性，有統(tǒng)計學意義，提示大劑量鹽酸氨溴索在抗氧化、減少氧自由基生成方面明顯由于常規(guī)劑量組。

綜上，在圍術期，大劑量鹽酸氨溴索的使用較常規(guī)劑量鹽酸氨溴索可更好地抑制機體炎癥因子釋放，減少氧自由基生成，調節(jié)肺局部代謝分泌，產生圍術期肺保護作用，能更好地減少術后患者肺部并發(fā)癥的發(fā)生率。

4 參考文獻

1何 杰，高永良.鹽酸氨溴索的制劑學研究新進展〔J〕.中國藥業(yè)，2010；19(2):150-7.

2朱偉東，陳 儉.大劑量氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸力學和氧化應激的影響〔J〕.實用醫(yī)學雜志,2011；27(5):868-9.

3黃 春，汪 斌，向小勇，等.胸外科高齡患者應用大劑量鹽酸氨溴索的臨床效果〔J〕.中華胸心血管外科雜志,2012；28(3):171-3.

4紀 勇，朱幸諷，鄭明峰，等.圍術期應用大劑量氨溴索降低開胸術后肺部并發(fā)癥的臨床研究〔J〕.中華胸心血管外科雜志,2013；29(1):61-2.

5陳 淵，馬 彬，楊克虎，等.圍術期使用鹽酸氨溴索對肺保護作用的系統(tǒng)評價〔J〕.中國循證醫(yī)學雜志，2009；9(5):558-64.

6趙仁國，林 海，張鳴華，等.烏司他丁對急性肺損傷患者血小板活化因子表達的影響〔J〕.浙江臨床醫(yī)學，2007；9(4):439-40.

7Hartshorn KL.Role of surfactant protein A and D (SP-A and SP-D) in human antiviral host defense〔J〕.Front Biosc (Schol ed),2010；2:527-46.