阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的相關(guān)性

范崇桂 付國(guó)惠 閃海霞

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000)

缺血性腦卒中是神經(jīng)科的常見(jiàn)疾病，多見(jiàn)于老年人，根據(jù)病因常分為短暫性腦缺血發(fā)作、心源性栓塞性腦梗死、小動(dòng)脈閉塞性腦梗死、病因明確的其他型腦梗死及病因不明確型腦梗死。該病具有發(fā)生率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高等特點(diǎn)，對(duì)其進(jìn)行抗血小板治療將有效預(yù)防其發(fā)生及減慢臨床進(jìn)展。阿司匹林是有效的抗血小板聚集的藥物，但是有研究發(fā)現(xiàn)有部分患者服用阿司匹林并不能阻止缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)，可能是阿司匹林抵抗的存在〔1〕。但是臨床對(duì)于阿司匹林抵抗是否是缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素并無(wú)明確定論，研究較少。本研究通過(guò)前瞻性追蹤觀察阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的關(guān)系，為臨床研究預(yù)防缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)提供提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2011年1月至2012年8月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的缺血性腦卒中患者230例，最終納入213例，其中男149例，女64例，平均年齡(55.98±13.67)歲。根據(jù)血栓彈力圖檢查結(jié)果分為阿司匹林抵抗組(抵抗組35例)和阿司匹林敏感組(敏感組178例)，兩組患者性別構(gòu)成、年齡分布等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦梗死診斷符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；(2)首次發(fā)生的腦梗死，發(fā)病時(shí)間>7 d；(3)急性缺血性腦卒中試驗(yàn)分型結(jié)果為大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死；(4)血小板計(jì)數(shù)(100～450)×109g/L，血紅蛋白≥90 g/L；(5)以往未服用過(guò)阿司匹林；(6)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)短暫性腦缺血發(fā)作；(2)阿司匹林禁忌患者；(3)既往腦卒中史患者；(4)使用過(guò)其他類(lèi)型抗血小板聚集藥物或抗凝藥物者；(5)近期活動(dòng)性出血，或心肝腎等重要臟器器質(zhì)性損害患者。

1.2方法

1.2.1阿司匹林抵抗檢查 阿司匹林抵抗檢查主要檢查患者血小板抑制率。所有患者口服阿司匹林100 mg/d，連續(xù)7 d以上，抽取6 ml靜脈血，分別放入肝素試管和枸櫞酸鹽試管中，2 h內(nèi)檢測(cè)。應(yīng)用血栓彈力圖檢測(cè)儀5 000(美國(guó) Haemoscope 公司)進(jìn)行檢測(cè)。阿司匹林抵抗的判定標(biāo)準(zhǔn)為：在服用阿司匹林的基礎(chǔ)上，1 μmol/L的花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率≥50%，就判定為阿司匹林抵抗。

1.2.2隨訪 以患者發(fā)病為隨訪起點(diǎn)，患者再次發(fā)生腦梗死或其他血管事件、死亡、失訪或最后1次隨訪時(shí)間為終點(diǎn)，共計(jì)隨訪12個(gè)月，由專(zhuān)門(mén)人員進(jìn)行電話隨訪或門(mén)診隨訪，主要記錄是否復(fù)發(fā)缺血性腦卒中、是否按時(shí)服用抗血小板藥物等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件，兩組資料比較采用χ2分析；采用Logistic回歸分析進(jìn)行危險(xiǎn)因素的多因素分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者終點(diǎn)事件比較 抵抗組缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)高于敏感組(P<0.05)；其他終點(diǎn)事件中冠心病及周?chē)苎ㄐ约膊“l(fā)生率抵抗組高于敏感組(P<0.05)；但是其他原因死亡情況兩組相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者終點(diǎn)事件比較〔n(%)〕

2.2阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)相關(guān)性分析 將是否復(fù)發(fā)作為因變量，是否為阿司匹林抵抗、性別、年齡、是否高血壓、糖尿病(DM)、高脂血癥、吸煙、飲酒、患心房顫動(dòng)、抗血小板藥物依從性是否良好及血清三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高同型半胱氨酸血癥(Hcy)含量作為自變量納入Logistic回歸模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示排除其影響因素后，阿司匹林抵抗為缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(OR=4.756,P<0.05)；年齡、糖尿病及抗血小板藥物依從性差為其混雜因素。見(jiàn)表2。

表2 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

缺血性腦卒中診斷后進(jìn)行病因分型有助于針對(duì)不同病因進(jìn)行針對(duì)性的治療，有利于二級(jí)預(yù)防的實(shí)施，為個(gè)體化治療提供更為詳細(xì)的依據(jù)。缺血性腦卒中包括短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死等，具有發(fā)生率高、預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，不僅給患者的生存質(zhì)量帶來(lái)影響，同時(shí)對(duì)社會(huì)來(lái)說(shuō)也是一種嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。血栓的形成及其進(jìn)展在缺血性腦卒中患者的發(fā)病及復(fù)發(fā)中起重要作用，因此，理論上進(jìn)行積極的抗血小板聚集治療將有助于預(yù)防缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)，并控制患者病情進(jìn)展，然而有部分患者在服用阿司匹林后仍會(huì)發(fā)生腦血管事件，有很多研究人員認(rèn)為應(yīng)該與阿司匹林抵抗有關(guān)，國(guó)內(nèi)外已有研究腦梗死患者復(fù)發(fā)與阿司匹林抵抗的關(guān)系〔2〕，但是缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗與其他系統(tǒng)血栓相關(guān)關(guān)系研究較少。

本研究與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相近〔3,4〕，利用血栓彈力圖測(cè)定患者阿司匹林抵抗情況，血栓彈力圖檢查取微量全血，不需處理血樣，結(jié)果不受肝素類(lèi)藥物影響，檢測(cè)相對(duì)簡(jiǎn)便、快捷，重復(fù)性好，與臨床相關(guān)性好〔5,6〕。Logistic回歸分析結(jié)果提示，如果患者出現(xiàn)阿司匹林抵抗，則不能通過(guò)阿司匹林抑制血小板的聚集，進(jìn)而不能進(jìn)一步控制腦梗死的發(fā)展〔7,8〕，影響患者預(yù)后。因此，對(duì)缺血性腦卒中患者及早進(jìn)行血栓彈力圖檢測(cè)，盡早發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗患者，及時(shí)調(diào)整二級(jí)預(yù)防策略，將有助于降低其復(fù)發(fā)率及血管事件的發(fā)生率，提高患者的生存質(zhì)量〔9〕。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)年齡、Hcy、DM〔10～12〕及抗血小板藥物依從性差也為其影響因素，因針對(duì)不同因素提出不同的預(yù)防措施，最終有效地預(yù)防缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)。

總之，阿司匹林抵抗會(huì)增加缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)盡早檢測(cè)、及時(shí)調(diào)整二級(jí)預(yù)防策略，對(duì)患者實(shí)施個(gè)體化治療。

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