初診老年肥胖2型糖尿病患者血清nesfatin-1及apelin水平與胰島素抵抗的關(guān)系

譚麗艷 齊亞靈 李洪源 徐海波

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150081)

病態(tài)肥胖是2型糖尿病(T2DM)和胰島素抵抗(IR)病理過程的主要參與者。nesfatin-1和apelin作為脂肪細(xì)胞因子均可調(diào)節(jié)攝食，參與肥胖、T2DM等多種代謝性疾病〔1，2〕，而確切機(jī)制尚未闡明。本研究測定不同代謝狀態(tài)下老年人群血清nesfatin-1和apelin的水平變化，探討其與肥胖、T2DM 和 IR的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年6月至2013年5月本院門診和病房就診的老年初診T2DM患者59例，均符合1999年世界衛(wèi)生(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，按亞太地區(qū)(2000年)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2為肥胖，分為肥胖T2DM患者T2DM-OB組30例，其中男16例，女14例，平均年齡(61.24±9.58)歲；體重正常T2DM患者為T2DM-NW組29例，其中男16例，女13例，平均年齡(59.31±11.90)歲；入組前排除飲食、運(yùn)動及藥物治療，無急慢性并發(fā)癥。另取同期本院體檢健康者30例設(shè)為對照(NC)組，其中男16例，女14例，平均年齡(59.28±7.62)歲。3組均無急慢性感染，無嚴(yán)重心、肝、腎疾病，無惡性腫瘤、免疫性疾病及其他內(nèi)分泌疾病。

1.2方法 受試對象均詳詢病史，計(jì)算BMI。受試對象隔夜禁食10 h后于次日清晨采集空腹肘靜脈血5 ml，測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIns)、血脂〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕；另留血樣標(biāo)本高速離心后-70℃冰箱保存，以供血清 nesfatin-1、apelin 水平檢測。FPG 等生化指標(biāo)測定采用免疫比濁法(日本奧林巴斯AU-2700全自動生化分析儀)；FIns測定采用電化學(xué)發(fā)光法(德國羅氏2010 Elecsys)；空腹血清nesfatin-1、apelin水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附(ELLSA)法。穩(wěn)態(tài)模型公式計(jì)算IR指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FIns/22.5，HOMA-IR≥2為IR、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=FIns×20/(FPG-3.5)；定量胰島素敏感性檢測指數(shù)(QUICKI)計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)，ISI=1/〔Log FPG+Log FIns〕。

2 結(jié) 果

2.13組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較 3組血清FPG、FIns、TG、HDL-C、TC、nesfatin-1、apelin水平及HOMA-IR、HOMA-β、ISI差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而3組血清LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

2.2nesfatin-1、apelin 與其他指標(biāo)pearson秩相關(guān)分析 nesfatin-1、apelin 均與 BMI、FPG、TG、TC、LDL-C、FIns、HOMA-IR 呈正相關(guān)(P<0.05)，與 HDL-C、HOMA-β、ISI 呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，且 nesfatin-1 與 apelin 呈正相關(guān)(P<0.01)。見表2、3。

2.3多元線性逐步回歸分析 分別以血清nesfatin-1、apelin水平為因變量，BMI、FPG、FIns、TG、TC、HDL、LDL、HOMA-IR、ISI、HOMA-β為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析后顯示，apelin(β=0.534，P<0.01)、FPG(β=0.295，P<0.01)、FIns(β=0.211，P<0.01)為影響 nesfatin-1 的最顯著因素，常數(shù)項(xiàng)為0.016；nesfatin-1(β=0.204，P<0.01)為影響apelin 的最顯著因素，常數(shù)項(xiàng)為3.023。

表2 nesfatin-1同其他指標(biāo)的pearson秩相關(guān)分析結(jié)果

表3 apelin同其他指標(biāo)的pearson秩相關(guān)分析結(jié)果

3 討 論

IR是包括病態(tài)肥胖、2型糖尿病等眾多代謝性疾病的核心機(jī)制。nesfatin-1和apelin作為脂肪因子已被證實(shí)參與以上疾病的病理進(jìn)程。

綜合先前基礎(chǔ)及臨床研究分析，導(dǎo)致初診老年肥胖T2DM患者血清nesfatin-1和apelin水平的變化水平變化的可能機(jī)制為胰島素和 nesfatin-1 共表達(dá)于胰島β細(xì)胞，高血糖胰島素分泌上調(diào) nesfatin-1 表達(dá)〔1，2〕。T2DM 初期 IR 狀態(tài)下組織合成和分泌增加并伴隨高胰島素共同釋放入血所致，是機(jī)體對葡萄糖代謝紊亂發(fā)揮的一種代償性保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)胰島素能夠上調(diào) T2DM 患者的脂肪組織 apelin 表達(dá)水平，而 apelin 又可抑制高糖刺激下的胰島素分泌〔3〕。apelin 水平升高既有可能是高血糖毒性破壞了 apelin 與胰島素之間的動態(tài)平衡，進(jìn)而引起脂肪組織 apelin 的代償性升高，同 nesfatin-1 類似，亦是機(jī)體的一種保護(hù)性因子。

目前關(guān)于nesfatin-1和IR間的關(guān)系爭議尚少，在糖尿病領(lǐng)域的研究大多數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果趨于以改善 IR 為主。本研究同Zhang等〔4〕研究一致。Nakata等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)，高血糖可增加飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠胰島細(xì)胞nesfatin-1分泌，與此同時nesfatin-1又能激活胰島β細(xì)胞的L型Ca2+通道，使胰島素的分泌也增加，提示nesfatin-1是一個葡萄糖敏感的直接作用于胰島β細(xì)胞的胰島素分泌肽。Yang 等〔6〕研究發(fā)現(xiàn)，飲食誘導(dǎo)的IR大鼠側(cè)腦室內(nèi)nesfatin-1重組蛋白短期灌注能激活肝組織INSR/IRS/Akt和AMPK/TORC2信號通路，使其磷酸化水平顯著增高，進(jìn)而抑制肝葡萄糖產(chǎn)生，促進(jìn)肌肉組織對葡萄糖攝取，增強(qiáng)肝胰島素敏感性。胰島素的生理機(jī)制之一便是抑制肝葡糖糖輸出，促進(jìn)機(jī)體組織利用葡萄糖。總之，nesfatin-1不僅能夠降低血糖同樣具有改善機(jī)體胰島素敏感性的作用。

TNF-α能夠上調(diào)脂肪組織apelin表達(dá)，說明apelin極有可能是炎癥、肥胖、IR之間的重要連接點(diǎn)〔3〕。在IR的小鼠模型中，脂肪組織TNF-α的基因表達(dá)增加，apelin可以通過JNK/IRS-1/AKT/GSK信號通路逆轉(zhuǎn)肝臟TNF-α誘導(dǎo)的糖原合成減少，進(jìn)而改善 IR〔7〕。在骨骼肌組織中的研究也同樣得到了證實(shí)，apelin可呈時間-劑量依賴性地增加離體的IR骨骼肌、3T3-L1脂肪細(xì)胞對葡萄糖的攝取，增強(qiáng)IR 3T3-L1脂肪細(xì)胞對胰島素的敏感性。apelin也能降低炎癥因子IL-6 mRNA的表達(dá)，從而改善IR時輕度炎癥狀態(tài)〔8〕。apelin能夠通過不同途徑改善胰島素敏感性。

綜上，nesfatin-1和apelin均與肥胖、糖脂代謝及IR存在著緊密聯(lián)系，深入研究可能為T2DM及IR所致相關(guān)疾病的診治提供一些新的途徑。然而血清中的nesfatin-1是否主要由胰島分泌及其受體鑒定，nesfatin-1和apelin對胰島素信號系統(tǒng)、水鹽代謝的影響及中樞認(rèn)知功能調(diào)節(jié)等方面則有待于進(jìn)一步研究。

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