氟伐他汀聯(lián)合貝那普利治療老年糖尿病腎病患者的療效及作用機(jī)制

曹廣超 王立祥

(山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250010)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者最為常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一，具有病程長(zhǎng)、合并疾病多及病情復(fù)雜等特點(diǎn)，多發(fā)生于老年患者，已成為慢性腎衰的重要原因之一，同時(shí)也是DM患者死亡的主要原因之一〔1〕。隨著我國(guó)人口老齡化的不斷發(fā)展，DN的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者的身心健康和生命安全，早期預(yù)防可有效延緩病情發(fā)展，改善患者生存質(zhì)量，已成為目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題之一〔2〕。本研究對(duì)我院收治的老年DN患者采取氟伐他汀聯(lián)合貝那普利的臨床效果及機(jī)制進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 病例均收自我院腎內(nèi)科門診或住院部2012年1月至2013年1月進(jìn)行治療的DN患者82例，年齡60～78〔平均(72.7±2.2)〕歲，男45例，女37例。均符合WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)確診為DN〔3〕，且DM病程5～17年，排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎等器官功能不全者；并發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾病者；急慢性腎炎、尿路感染或發(fā)熱等病變者；近期服用調(diào)脂藥物者；患者均知情且簽署治療同意書(shū)，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組41例。對(duì)照組男23例，女18例，平均年齡(69.02±2.11)歲，平均病程(7.34±0.67)年，合并冠心病17例、高血壓13例和高血脂11例；研究組男22例，女19例，平均年齡(70.21±2.20)歲，平均病程(7.20±0.54)年，合并冠心病18例、高血壓14例和高血脂9例。兩組一般資料方面比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均給予DM常規(guī)治療及貝那普利治療(5 mg/片，北京諾華制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20110923)10 mg/次，1次/d，口服；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氟伐他汀(40 mg/片，北京諾華制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20111208)40 mg/d，睡前頓服，兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組治療前后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白排泄量(UAER)，比較兩組臨床治療效果、治療前后腎功能各項(xiàng)指標(biāo)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3療效判定〔4〕顯效 治療后臨床癥狀基本消失或顯著改善，UAER恢復(fù)正常或降低>50%，SCr和BUN下降>40%；有效：臨床癥狀有所改善，UAER降低<50%，SCr和BUN下降<40%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，其他指標(biāo)無(wú)變化?？傆行?%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=9.432，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=41〕

2.2兩組治療前后腎功能各項(xiàng)指標(biāo)變化 研究組治療后UAER、SCr和BUN均較治療前和對(duì)照組顯著改善(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng) 兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，其中研究組出現(xiàn)2例谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%，且經(jīng)護(hù)肝治療后恢復(fù)正常；而對(duì)照組出現(xiàn)頭暈1例，干咳2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組治療前后腎功能各項(xiàng)指標(biāo)變化

3 討 論

近年來(lái)，我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，同時(shí)西方生活習(xí)慣和飲食方式大規(guī)模引入，導(dǎo)致DM的發(fā)病率逐年上升〔5〕。DN具有較高的發(fā)病率〔6〕，患者以持續(xù)性蛋白尿陽(yáng)性為主要臨床表現(xiàn)。由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不易預(yù)防，臨床治療成為醫(yī)務(wù)人員研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一〔7〕。既往研究表明，DN的發(fā)生與糖或脂質(zhì)代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變及炎癥和細(xì)胞因子等多種因素相關(guān)。血糖持續(xù)高水平狀態(tài)，致使腎臟微血管發(fā)生病變，導(dǎo)致患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常，因此，改善血流動(dòng)力學(xué)的藥物治療可延緩、阻滯甚至逆轉(zhuǎn)患者病情的發(fā)展〔8〕。他汀類藥物可改變血脂代謝異常，降低體循環(huán)中三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-D)水平，從而糾正局部異常的血流動(dòng)力學(xué)改變，間接改善患者腎臟功能〔9〕。

貝那普利是第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可有效降低尿蛋白的排泄，保護(hù)腎功能〔10〕；氟伐他汀作為一種降血脂藥物，可有效抑制腎臟高濾過(guò)狀態(tài)及腎小球肥大和細(xì)胞基質(zhì)擴(kuò)張，改善內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及抗血栓而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用〔11,12〕。本研究說(shuō)明貝那普利與氟伐他汀聯(lián)合治療可有效擴(kuò)張微血管，減輕高凝狀態(tài)，改善血液黏稠度及血流動(dòng)力學(xué)，抑制血小板的激活和聚集，減少血栓形成，從而延緩腎小球病變，增加腎血流量，保護(hù)腎功能且防止腎小球硬化而減少蛋白尿，有效改善患者預(yù)后，且具有較高的安全性。

綜上，氟伐他汀聯(lián)合貝那普利治療老年DN療效顯著，可有效改善患者UAER、SCr和BUN等腎功能指標(biāo)，減少蛋白尿，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，且不良反應(yīng)少，安全性高，可明顯提高患者生活質(zhì)量，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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