青光眼與帕金森病的相關(guān)性

邵 毅 余 靜 余 瑤 裴重剛 方 鑫 楊繼玲 涂 萍

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科，江西 南昌 330006)

青光眼是導(dǎo)致不可逆性盲的主要原因,是僅次于白內(nèi)障導(dǎo)致失明的第二大最常見原因〔1〕,主要人群的發(fā)病率約為0.21%～1.64%〔2〕。我國的原發(fā)性青光眼類型以原發(fā)性閉角型青光眼(PACG)為主，約占原發(fā)性青光眼的79.6%～92.9%。而帕金森病(PD)是中老年人常見神經(jīng)退行性疾病之一,且發(fā)病率隨年齡增長而增高，目前呈明顯上升趨勢,在總?cè)巳褐蠵D的發(fā)病率為0.1%～0.2%,55歲以上人口中占1.4%，75歲以上人口中占3.4%～6.2%〔3，4〕。神經(jīng)細(xì)胞凋亡是青光眼與PD共同發(fā)病機(jī)制之一〔5〕。目前國外已有研究報(bào)道青光眼與PD具有一定關(guān)聯(lián)性〔6〕。本研究擬探討青光眼患者并發(fā)PD的特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2009年9月至2012年7月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科門診及住院確診為青光眼患者320例(A組),男192例、女128例；年齡38～87歲，平均(66±8)歲；高中及以上學(xué)歷182例；月收入300～8 200元，平均(1 568±626)元；選取年齡、病程等重要非試驗(yàn)因素匹配的正常對照組320例(B組:包括病人家屬258例及本院職工62例)，男198例、女122例；年齡36～88歲，平均(68±6)歲;高中及以上學(xué)歷190例；月收入400～8 400元，平均(1 686±736)元。兩組患者性別、年齡、文化程度、平均月收入均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。本研究涉及的全部研究方法均遵循《赫爾辛基宣言》，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。全部受試者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)符合原發(fā)性青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)：①具備發(fā)生閉角型青光眼的眼部解剖特征；②有反復(fù)輕度至中度眼壓升高的癥狀或無癥狀；③房角狹窄，高眼壓狀態(tài)下房角關(guān)閉；④特征性的PACG視盤及視野損害；⑤眼前段不存在急性高眼壓造成的缺血性損害體征。(2)年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①開角性青光眼、先天性青光眼及繼發(fā)性青光眼、原發(fā)性青光眼患者已行青光眼濾過性手術(shù)或已行虹膜激光術(shù)者；②外傷致視神經(jīng)損傷、先天性大視杯及高眼壓癥患者；③合并有任何影響試驗(yàn)可靠性的急慢性眼病及其他嚴(yán)重的軀體性疾病患者；④合并精神性疾病患者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥有藥物或酒精依賴史者。

1.3PD入選標(biāo)準(zhǔn) 符合1997年英國PD腦庫制定的原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕:①必須存在下列主征中的至少2項(xiàng):靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直及步態(tài)姿勢異常;②排除藥物、腦血管病、腦炎及腦創(chuàng)傷等各種原因?qū)е碌腜D綜合征和進(jìn)行性核上性眼肌麻痹、橄欖-腦橋-小腦萎縮、黑質(zhì)-紋狀體變性等PD疊加綜合征;③左旋多巴治療有效;④初發(fā)癥狀、體征或病程中有兩側(cè)不對稱性。PD排除標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性震顫;腦血管病、腦炎、中毒、腦創(chuàng)傷等導(dǎo)致的PD綜合征;多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆等PD疊加綜合征;嚴(yán)重癡呆、構(gòu)音障礙影響情感表達(dá)及其他精神疾病;惡性腫瘤、殘疾及其他嚴(yán)重軀體疾病。PD病情嚴(yán)重程度分級:采用PD統(tǒng)一評定量表中修訂的Hoehn-Yahr分期,根據(jù)疾病嚴(yán)重程度將患者分為1.0～5.0期,1.0～2.0期為輕度,2.5～3.0期為中度,4.0～5.0期為重度。PD臨床分型:根據(jù) Schrag等〔8〕分為震顫型,強(qiáng)直-少動(dòng)型,混合型3種。認(rèn)知功能測評:采用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE):包括定向力、注意、計(jì)算、語言理解、即刻記憶、短程記憶、物體命名、言語復(fù)述、閱讀理解、語言表達(dá)及圖形描畫共11項(xiàng),總分0～30分。按不同文化程度進(jìn)行評定,低于17分(文盲)、20分(小學(xué))、22分(中學(xué))、23分(大專及以上)者為癡呆。

1.4調(diào)查方法 采用問卷調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容:①患者一般資料,包括性別、民族、年齡、職業(yè)、婚姻、青光眼及PD病程、文化程度、月收入及家庭住址等;②生活行為因素:煙酒嗜好、視覺疲勞、情緒性格、睡眠質(zhì)量等;③既往病史:糖尿病、高血壓等;④眼科情況:視力、眼壓、眼底、屈光、A型超聲波、視盤出血等眼科?？魄闆r;⑤家族史:一級親屬青光眼患病率;⑥病例組發(fā)病情況:青光眼類型、發(fā)病前有無眼睛脹痛、大量飲水史、情緒刺激等。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者發(fā)生PD的相關(guān)因素比較 A組患者并發(fā)PD 33例, B組中PD患者23例,兩組比較無顯著差異(χ2=1.957,P>0.05)，見表1。

2.2兩組不同年齡段PD發(fā)病率比較 兩組各年齡段PD發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

2.3青光眼患者病程、嚴(yán)重程度與性別、年齡、PD病程、PD臨床類型、PD嚴(yán)重程度、PD家族史及MMSE關(guān)系 33例青光眼伴PD患者男26例，女7例；年齡64～87歲，平均年齡(68±8)歲；青光眼病程1個(gè)月～10年，平均(3±1)年；早期青光眼26例，中晚期青光眼7例；PD病程1～16年，平均(9±4)年，輕度PD 16例,中度PD 11例,重度PD 6例；震顫型20例,強(qiáng)直-少動(dòng)型5例,混合型7例,有PD家族史12例，平均MMSE為(16±4)分;將青光眼PD患者性別、年齡、PD病程、PD臨床類型、PD嚴(yán)重程度、PD家族史及MMSE分別與青光眼病程、嚴(yán)重程度評分作Spearman相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)青光眼病程、嚴(yán)重程度評分與MMSE評分成負(fù)相關(guān)(r=-0.346、-0.283，P<0.05)，與年齡(r=0.030、0.030)、PD病程(r=0.296、0.288)、PD嚴(yán)重程度(r=0.362、0.317)呈正相關(guān)(均P<0.05)，與性別(r=-0.582、-0.616)、臨床類型(r=0.042、0.054)、家族史(r=0.012、0.008)無相關(guān)性(P>0.05)。

2.4影響青光眼病程、嚴(yán)重程度評分的多因素分析 將青光眼病程、嚴(yán)重程度分別和患者年齡、PD病程、PD嚴(yán)重程度及MMSE做多重線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)患者年齡、PD病程、PD嚴(yán)重程度及MMSE均能影響青光眼病程及嚴(yán)重程度，見表3。

表1 兩組患者PD發(fā)病率對比(n/N)

表2 兩組不同年齡段PD發(fā)病率對比〔n(%)〕

表3 影響青光眼患者病程、嚴(yán)重程度評分的多因素分析

3 討 論

PACG為眼科常見的不可逆致盲性疾病,患病率逐年升高，是眼科疾病中與神經(jīng)性疾病較為密切的一組疾病。神經(jīng)細(xì)胞凋亡是青光眼與PD共同發(fā)病機(jī)制之一。流行病學(xué)資料顯示發(fā)病率隨年齡增長而增高，在總?cè)巳褐蠵D的發(fā)病率為0.1%～0.2%,而在65歲以后的人群中則是1.5%～2.0%〔9〕。國外學(xué)者證實(shí)誘導(dǎo)青光眼的猴子模型中，細(xì)胞凋亡是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡機(jī)制之一，在PD的動(dòng)物模型及病人身上，也已證實(shí)了其神經(jīng)細(xì)胞存在細(xì)胞凋亡〔6〕，而這種關(guān)聯(lián)是巧合還是具有因果關(guān)系仍然不確定。筆者前期調(diào)查了眼部疾病如青光眼〔10，11〕斜視〔12～14〕的視覺生活質(zhì)量及精神心理的改變情況，進(jìn)一步確定青光眼是否與神經(jīng)性疾病相關(guān)。

Andreas等〔15〕研究發(fā)現(xiàn)PD部分患者存在青光眼性視神經(jīng)損害及杯盤比增大，患青光眼的概率為23.7%，明顯高于正常人患青光眼的概率(6.5%)。此外，青光眼患病率從2.6%增加到4.7%，患病人群年齡也從65～74歲增加到75歲或以上。PD患者的視神經(jīng)纖維對高眼壓耐受性降低，患正常眼壓性青光眼概率增加(50%)，這一結(jié)論與Sommer等〔16〕的研究結(jié)論相一致。筆者發(fā)現(xiàn)青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞存在淀粉樣變性，它可能屬于一種慢性視神經(jīng)節(jié)淀粉樣變性疾病，最后導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)細(xì)胞壞死及視神經(jīng)軸索的脫落。目前沒有查閱到有關(guān)PD患者中PACG患病率方面的文獻(xiàn)，在PubMed數(shù)據(jù)庫上也未能檢索到相關(guān)的文獻(xiàn)。前期已研究了一部分全身疾病的眼部表現(xiàn)如馬凡綜合征等〔17〕，目前的初步研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)青光眼病人患PD的風(fēng)險(xiǎn)略高，但與正常對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PACG多見于居住農(nóng)村、經(jīng)濟(jì)收入較低、受教育程度低的人群,本研究結(jié)果顯示，患者青光眼病程越長及嚴(yán)重程度越高，PD病程及嚴(yán)重程度也越高；此外，青光眼病程越長及嚴(yán)重程度越高，MMSE越高，也越容易患PD。

在臨床工作中，研究PACG并發(fā)PD的危險(xiǎn)因素、臨床特征和生活質(zhì)量，總結(jié)其自身規(guī)律且進(jìn)行有針對性的干預(yù),將為臨床個(gè)體化治療提供理論依據(jù)，有較重要的實(shí)際意義。

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