PTEN和P53在子宮內(nèi)膜癌中的表達及意義

胡 莉

(鄭州大學第五附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450052)

子宮內(nèi)膜癌是女性常見的生殖道惡性腫瘤，大約占女性惡性腫瘤發(fā)病率的4%〔1〕。近年來隨著人口老齡化的加劇及生活方式的改變，我國子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率也逐年升高〔2〕。但是內(nèi)外有關(guān)子宮內(nèi)膜癌抑癌基因的研究遠沒有其他腫瘤廣泛和深入。本研究擬分析抑癌基因磷酸酶基因(PTEN)和腫瘤抑制蛋白(P53)在子宮內(nèi)膜癌中的表達及意義。

1 材料和方法

1.1實驗對象 選取2010年1月至2011年1月在我院住院手術(shù)的子宮內(nèi)膜癌患者60例，均符合：①經(jīng)過病理確認為子宮內(nèi)膜癌；②患者均未進行激素、化療、放療等治療；③所有患者臨床資料包括腫瘤大小、數(shù)目、病理分級、臨床分期等均齊全。排除標準：合并其他器官惡性腫瘤的患者。年齡42～64歲，平均(52.2±6.4)歲，臨床資料及病理資料完整，依照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)的標準分為：Ⅰ期16例；Ⅱ期10例；Ⅲ期18例；Ⅳ期16例；病理分級：G1 25例；G2 10例，G3 25例；其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者48例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例；并且選擇同期來我院進行手術(shù)治療的30例未進行診斷性刮宮的健康子宮內(nèi)膜患者為對照組。

1.2實驗方法 所有研究對象的子宮內(nèi)膜標本均采用免疫組化測定標本中PTEN和P53的表達情況，并將PTEN和P53與年齡、病理分期以及肌層浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移臨床特征進行相關(guān)性分析，用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗做陰性對照，操作全過程由同一病理技師完成，以避免人為誤差。結(jié)果判斷按照免疫組化染色陽性腫瘤細胞比例和染色強度進行評分，其中無陽性細胞為0分，<10%為1分，10%～50%為2分，≥50%為3分；無著色為0分，輕度著色為1分，中度著色為2分，重度著色為3分；<3分為陰性(-)，≥3分為陽性(+)。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.5軟件行χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1PTEN和P53在兩組中的表達 PTEN在病例組中的陽性率〔36例(60.00%)〕明顯低于對照組〔30例(100.00%)〕(P<0.01)，P53在病例組中的陽性率〔32例(53.33%)〕明顯高于對照組〔1例(3.33%)〕(P<0.01)。

2.2PTEN、P53在子宮內(nèi)膜癌患者不同臨床病理特征中的表達 PTEN缺失與FIGO分期、細胞分化程度密切相關(guān)(P<0.05)，而與患者的年齡、組織病理類型、淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)。P53與FIGO分期，淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)，而與患者的年齡、組織病理類型、細胞分化程度無關(guān)(P>0.05)。見表1。

2.3子宮內(nèi)膜癌患者中PTEN和P53表達的生存分析 子宮內(nèi)膜癌患者均進行2年生存率的隨訪，患者隨訪時間0～24個月，PTEN的表達與子宮內(nèi)膜患者生存率無明顯的相關(guān)性(χ2=0.002,P>0.05)， P53的表達與子宮內(nèi)膜癌患者的生存密切相關(guān)(χ2=5.093,P<0.05)，即P53高表達的患者預后差。見圖1。

表1 PTEN在子宮內(nèi)膜癌患者不同臨床病理特征中表達的比較

圖1 OPTEN、P53表達與子宮內(nèi)膜癌患者預后的關(guān)系

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌是我國女性發(fā)病率第3位的惡性腫瘤，嚴重危害了我國婦女的身心健康。并且近年來流行病學研究發(fā)現(xiàn)；子宮內(nèi)膜不但發(fā)病率呈現(xiàn)增加的趨勢，而且發(fā)病年齡也呈現(xiàn)年輕化趨勢〔3〕，因此研究子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的分子生物學特性，尋求能協(xié)助早期診斷、指導治療及評估預后的有關(guān)腫瘤標志物至關(guān)重要，從而臨床醫(yī)生對子宮內(nèi)膜癌的早期預防，診斷提供依據(jù)，具有重要的臨床價值。

PTEN是上世紀末發(fā)現(xiàn)的一個新的抑癌基因，定位于染色體10q23．3，其包含9個外顯子和8個內(nèi)含子，編碼的蛋白質(zhì)是由403個氨基酸組成。PTEN編碼蛋白能通過使磷酸酪氨酸、磷酸絲/蘇氨酸脫磷酸，使第二信使PIP3脫磷酸，從而抑制細胞的有絲分裂，促進細胞凋亡，對細胞的增殖具有負調(diào)節(jié)作用。PTEN在子宮內(nèi)膜癌、直腸癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、腎癌等腫瘤中均有較高的缺失率〔4，5〕。并且國外的研究顯示PTEN是目前發(fā)現(xiàn)的在子宮內(nèi)膜癌中突變率最高的基因，約為30%～50%〔6，7〕，本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PTEN蛋白表達陽性率明顯低于正常的子宮內(nèi)膜組織，并且PTEN缺失與FIGO分期，細胞分化程度密切相關(guān)，這可能是因為抑癌基因PTEN的缺失使子宮內(nèi)膜癌癌細胞的凋亡減弱，從而促進了子宮內(nèi)膜癌的分化和浸潤。但是本研究進一步的研究顯示PTEN陽性患者的和PTEN陰性的生存率無明顯的差異，與Kanamori等〔8〕報道子宮內(nèi)膜癌中PTEN蛋白陽性表達者的生存率高于陰性表達者的結(jié)果不一致，可能是一方面研究的人種存在差異，另一方面可能是本研究樣本含量過少有關(guān)。

P53是目前發(fā)現(xiàn)最重要的腫瘤抑制基因之一，野生型P53可以阻滯細胞周期，維持基因組穩(wěn)定性，促進細胞凋亡和抑制腫瘤血管生成等功能發(fā)揮抑制腫瘤的作用，但是P53基因突變后， 由抑癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?，卻能發(fā)揮相反的作用，促進腫瘤的生成，并且野生型P53半衰期短、細胞含量低，免疫組化不能檢測出來，而突變型P53半衰期延長約20倍，能穩(wěn)定的聚集于細胞核內(nèi)，目前采用免疫組化檢測出的P53均為突變型〔9〕。研究〔10〕顯示P53突變型與多種惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移和預后密切相關(guān)，其中肺癌患者P53基因突變率最高。本研究顯示突變型P53與子宮內(nèi)膜癌的FIGO分期、淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)， P53高表達的患者預后差，與以往的研究結(jié)果類似。Elhafey 等〔11〕研究顯示，P53陽性表達與子宮內(nèi)膜癌的臨床分級呈正相關(guān)，伴有P53基因陽性表達的患者病程進展快，預后較差。Mariani等〔12〕研究顯示，P53是獨立的預測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的因素,這說明突變型P53與子宮內(nèi)膜癌患者的臨床分期及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并且突變型P53與子宮內(nèi)膜癌患者臨床預后密切相關(guān)。

4 參考文獻

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