持續(xù)性皮下胰島素輸注對初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及脂聯(lián)素、內(nèi)脂素的影響

胡郁剛，陳根本（.廣東省潮州市潮州醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 潮州 5000；.廣東省潮州市潮安縣庵埠華僑醫(yī)院內(nèi)二科，廣東潮州 55638）

近來有研究表明，短期持續(xù)性皮下胰島素輸注（CSII）強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者，可迅速有效地控制血糖，明顯改善胰島β細(xì)胞功能，并誘導(dǎo)出一定時期的病情緩解期[1]。研究采用短期CSII強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者，觀察治療前后胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)及脂聯(lián)素、內(nèi)脂素的變化，了解糖毒性對胰島β細(xì)胞功能及獲得性胰島素抵抗、脂聯(lián)素及內(nèi)脂素的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2008年6月～2012年12月診斷的2型糖尿病患者62例，平均年齡（56.12±6.86）歲，體重指數(shù)（BMI）（22.45±2.80）kg/m2，腰臀比（WHR）（0.84±0.12）。隨機(jī)將入選患者分為治療組32例與對照組30例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療及檢驗方法：所有患者治療前均抽血檢測脂聯(lián)素及內(nèi)脂素，并均于入組后次日早晨空腹及強(qiáng)化治療后2周分別行OGTT試驗。服葡萄糖水后抽血測0 min、30 min、60 min、90 min、120 min血糖、C肽。采用C-P水平評估胰島素功能，以30 min內(nèi)C肽曲線下面積（AUCcp30）及120 min內(nèi)C肽曲線下面積（AUCcp120）分別反映胰島素分泌第一時相變化及分泌總量。空腹C-P水平評估胰島素抵抗功能，公式為：HOMA-IR（C-P）=1.5+FBG×空腹C-P/2 800。治療組采用胰島素泵治療（CSII），對照組采用基礎(chǔ)一餐時胰島素強(qiáng)化治療。目標(biāo)血糖控制在空腹血糖（FPG）＜6.1 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）＜8.0 mmol/L。在強(qiáng)化治療2周停止強(qiáng)化治療，再次抽血檢測脂聯(lián)素及內(nèi)脂素。行第二次OGTT試驗，再次檢測上述項目。比較治療、對照兩組治療前后AUCcp30、AUCcp120、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素及HOMA-IR（C-P）變化情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：使用SPSS 13.0對各項資料進(jìn)行統(tǒng)計、分析，各項參數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平比較：治療前兩組患者脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平較治療前均明顯改善（P＜0.01），治療后治療組脂聯(lián)素水平高于對照組，內(nèi)脂素水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前、后脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前、后脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平比較（±s）

組別 例數(shù) 脂聯(lián)素（mg/L） 內(nèi)脂素（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 32 7.07±3.21 15.86±4.66 57.53±10.85 29.53±5.66對照組 30 7.14±3.31 11.24±5.06 59.01±10.34 35.15±7.58

2.2 治療前后兩組胰島β細(xì)胞功能及HOMA-IR（C-P）比較：治療前反映胰島β細(xì)胞功能的指標(biāo)：兩組患者AUCcp30、AUCcp120比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者AUCcp30、AUCcp120較治療前均顯著提高（P＜0.05），但治療組高于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前HOMA-IR（C-P）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后較治療前均顯著降低（P＜0.01），且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表2。

表2 兩組治療前、后胰島β細(xì)胞分泌功能的指標(biāo)和HOMA-IR（C-P）比較（±s）

表2 兩組治療前、后胰島β細(xì)胞分泌功能的指標(biāo)和HOMA-IR（C-P）比較（±s）

組別 例數(shù) AUCcp30（pmol/L·min） AUCcp120（pmol/L·min） HOMA-IR（C-P）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 32 22 083±12 692 29 714±12 198 144 449±93 676 197 725±79 423 2.41±0.51 1.09±0.13對照組 30 22 045±12 687 26 810±12 172 144 358±93 587 186 621±78 641 2.39±0.49 1.37±0.14

2.3 不良反應(yīng)：治療組發(fā)生低血糖2例，對照組發(fā)生低血糖3例，均無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生，所有患者均能堅持治療。

3 討論

胰島素第一時限分泌受損出現(xiàn)在2型糖尿病早期，高血糖使β細(xì)胞分泌障礙加重、抑制外周組織對胰島素的敏感性，使胰島素的抵抗性增強(qiáng)，這使胰島β細(xì)胞必須分泌更多的胰島素來降低血糖，這加速了β細(xì)胞損害和凋亡。β細(xì)胞功能下降與糖、脂毒性密切相關(guān)，在糖尿病早期β細(xì)胞功能部分是可逆的。要保護(hù)β細(xì)胞功能，就應(yīng)盡早控制好血糖，逆轉(zhuǎn)高血糖對β細(xì)胞的損害，使胰島β細(xì)胞得到最大程度的恢復(fù)。補(bǔ)充外源性胰島素可使β細(xì)胞等到休息，更有利于其功能的恢復(fù)。

脂聯(lián)素、內(nèi)脂素均與胰島素抵抗密切相關(guān)。脂聯(lián)素具有調(diào)節(jié)代謝，改善胰島素抵抗作用，而內(nèi)脂素與胰島素抵抗水平正相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用胰島素治療2周后，兩組AUCcp30、AUCcp120及脂聯(lián)素水平均比治療前均顯著改善，HOMA-IR（C-P）、內(nèi)脂素水平均顯著下降，而且CSII治療組AUCcp30、AUCcp120及脂聯(lián)素水平比治療前改善情況要好于對照組，同樣CSII治療組HOMA-IR（C-P）、內(nèi)脂素水平比治療前下降情況要好于對照組，說明CSII治療后胰島β細(xì)胞功能顯著恢復(fù)，顯著改善胰島素抵抗[2-3]。這表明對于早期初發(fā)的2型糖尿病應(yīng)用CSII強(qiáng)化治療，能顯著恢復(fù)胰島β細(xì)胞分泌功能，顯著促進(jìn)脂聯(lián)素水平表達(dá)，顯著降低內(nèi)脂素水平，改善胰島素抵抗。對初發(fā)2型糖尿病患者采用CSII強(qiáng)化治療值得臨床推廣。

[1] 祝 方,紀(jì)立農(nóng),韓學(xué)堯,等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗[J].中國糖尿病雜志,2003,11(1)：5.

[2] 趙國莉,呂肖峰,程千鵬,等.胰島素泵治療對初診2型糖尿病患者血糖、血脂、氧化應(yīng)激的影響及胰島β細(xì)胞與超氧化物歧化酶的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(25)：2902.

[3] 董 靖,楊剛毅,李 伶,等.初診2型糖尿病患者短期胰島素泵強(qiáng)化治療對血漿FGF-21水平及胰島素敏感性的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2011,31(8)：1296.