華法林對圍產(chǎn)期心肌病抗凝治療的臨床觀察

夏 鴿

南京中醫(yī)藥大學(xué)江陰附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇無錫 214400

圍產(chǎn)期心肌病是發(fā)生于分娩前后的心臟病變，該病主要的臨床表現(xiàn)包括心臟擴大、心力衰竭和心律失常等，該病在我國產(chǎn)婦中的發(fā)病率占到了0.023%[1]。加強圍產(chǎn)期的臨床檢查對預(yù)防和治療該類疾病具有重要的臨床意義，臨床報道指出該病如果不予以及時的治療就會導(dǎo)致肺血栓、深靜脈血栓等嚴(yán)重并發(fā)癥，對母嬰健康造成了影響。臨床上通過充分休息、抗心力衰竭、預(yù)防栓塞、處理心率異常等綜合方式進行治療，華法林屬于抗凝藥物，對栓塞疾病的預(yù)防較為有效，但其使用時間有待研究，短時間應(yīng)用對并發(fā)癥的預(yù)防效果較差，但長時間使用可能會造成其他不良反應(yīng)[2]。本研究通過對比接受華法林治療3個月與6個月時的臨床效果，以探討華法林對圍產(chǎn)期心肌病患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2010年12月—2012年12月我院42例圍產(chǎn)期心肌病患者作為研究對象，按照入院順序?qū)⑵潆S機分為兩組，結(jié)合臨床表現(xiàn)、心電圖、X線片和超聲心動圖等檢查資料確診，A組20例，年齡 21～42歲，平均年齡 (32.4±4.8)歲，NYHA 心功能分級Ⅱ級 8例，Ⅲ級 12例，B組 22例，年齡 22～41歲，平均年齡（31.8±4.6）歲，心功能分級Ⅱ級6例，Ⅲ級16例，兩組的基本資料如年齡、心功能分級和身心狀況等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比較性。排除肺功能不全、肝腎功能異常、心腦血管等疾病，兩組自愿接受本次治療。

1.2 診斷依據(jù)

無心臟病病史；心力衰竭癥狀；超聲心動圖顯示心室、心房擴大，左心室擴大相對明顯；上述癥狀在產(chǎn)前3個月至產(chǎn)后6個月內(nèi)出現(xiàn)。

1.3 治療方案

兩組在抗心力衰竭的同時應(yīng)用華法林（齊魯制藥有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字 H37021314，規(guī)格2.5mg，片劑）口服治療，為避免沖擊治療，第 1～3天 3～4mg，3 d后給予維持量，每天 2.5～5mg。A組使用華法林治療3個月，B組使用華法林治療6個月，調(diào)整華法林劑量將國際標(biāo)準(zhǔn)化比值維持在2.0～3.0，電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測兩組治療前后血漿D-二聚體含量，隨訪6個月調(diào)查兩組深靜脈血栓形成率和出血率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所得數(shù)據(jù)采用EXCEL統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示，t和 χ2檢驗對數(shù)據(jù)資料進行分析，P＜0.05時，差異具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組D-二聚體水平在用藥前后變化情況

兩組治療后D-二聚體水平顯著下降，B組的下降效果明顯好于A組，上述差異比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組的D-二聚體水平用藥前后比較情況（±s，ug/L）

表1 兩組的D-二聚體水平用藥前后比較情況（±s，ug/L）

組別 例數(shù) 用藥前 用藥后A組B組20 22 tP 412.6±38.6 398.6±32.8 56.324＜0.05 198.6±13.8 123.8±11.8 31.267＜0.05

2.2 比較兩組隨訪結(jié)果

隨訪發(fā)現(xiàn)B組的深靜脈血栓形成率明顯低于A組，差異比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組出血率比較不存在顯著性差異（P＞0.05），具體見表 2。

表2 兩組的隨訪結(jié)果比較[n（%）]

3 討論

圍產(chǎn)期心肌病的病因機制仍未得到明確闡釋，該病的發(fā)病率較低，但其致死率相對較高，對產(chǎn)科婦女的生命造成嚴(yán)重的威脅。臨床報道指出圍產(chǎn)期最常見的并發(fā)癥為器官栓塞，以腎、肺和雙下肢靜脈血栓器官為主，其發(fā)生率高達53%[3]，這也是導(dǎo)致產(chǎn)科女性死亡的主要原因。相關(guān)研究指出妊娠期機體的血液多呈高凝狀態(tài)，凝血因子和纖維蛋白原濃度均增加，血小板聚集黏附能力比正常女性都強，加上患者的心腔擴大，心室功能下降，血流循環(huán)緩慢，從而造成血栓[4]。因此加強早期抗凝治療對預(yù)防血栓，降低死亡率具有重要的臨床價值。本文中所選取的42例圍產(chǎn)期心肌病患者均應(yīng)用華法林予以抗凝治療，但兩組的持續(xù)治療時間不同，A組的持續(xù)時間短于B組，研究中檢測比較兩組用藥前后的D-二聚體水平，D-二聚體是經(jīng)纖溶酶降解產(chǎn)生的特異性終產(chǎn)物，該指標(biāo)多見于血栓形成引發(fā)的繼發(fā)性纖溶過程，D-二聚體含量能反映纖溶強度，可以視為高凝狀態(tài)的分子標(biāo)志物，檢測結(jié)果顯示治療前的 D-二聚體水平 A 組為（412.6±38.6），B 組為（398.6±32.8）；治療后的 D-二聚體水平A組值為（198.6±13.8），B組值為（123.8±11.8），明顯降低，且B組的D-二聚體水平降低效果明顯好于A組，進步說明了華法林的抗凝治療效果。由表2可以看出，B組的深靜脈血栓形成率 1（4.55%）要明顯低于 A組 6（30.0%），差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義。此研究結(jié)果與商玉林,雷月梅[7]在圍產(chǎn)期心肌病 (PPCM)36例臨床觀察研究中的結(jié)果以及李世煌 ,陳瑛,唐春仕[8]等在關(guān)于華法林對圍生期心肌病患者抗凝治療的臨床研究中的結(jié)果相一致。其他血栓疾病的報道[5]中指出D二聚體上生可能預(yù)示并發(fā)癥率增加，這對該病預(yù)后的判斷具有較好的臨床指導(dǎo)意義。但是圍產(chǎn)期采取抗凝治療目前仍是一個爭議問題，華法林的抗凝效果明顯，但該藥物可以通過胎盤，對妊娠早期孕婦具有一定的致畸作用，用藥前需要了解患者心肌病的發(fā)病時間合理選擇藥物。筆者認為華法林的持續(xù)使用時間對抗凝效果存在較為顯著的影響，持續(xù)6個月后的治療效果明顯好于持續(xù)3個月，B組的靜脈血栓發(fā)生率明顯少于A組，華法林主要通過對維生素K的抑制來調(diào)節(jié)各項凝血因子，導(dǎo)致機體不能形成穩(wěn)定纖維蛋白[6]。用藥后隨訪發(fā)現(xiàn)B組的出血率痛A組不存在顯著性差異，說明了6個月的持續(xù)治療安全性相對較好，由于本次所選病例數(shù)較少，觀察時間較短，本次結(jié)論仍需要進步大規(guī)模對照性研究證明。

綜上所述，圍產(chǎn)期心肌病對產(chǎn)婦的健康造成嚴(yán)重傷害，華法林作為有效的抗凝藥物，對圍產(chǎn)期心肌病抗凝效果明顯，持續(xù)治療時間可能是影響抗凝效果的重要因素，臨床上應(yīng)加強藥物應(yīng)用時間和劑量的選擇，以提高血栓預(yù)防效果。

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[2]S1iwa K,Hi1fiker-K1einer D,Petrie MC,et a1.Current state of know1edge on aetio1ogy,diagnosis,management,and therapy of peripartum cardiomyopathy:a position statement from the Heart Fa1iure Association of the European A Society of Cardio1ogy Working Group on peripartum cardiomyopathy[J].Eur JHeart Fai1,2010,12(8):767-778.

[3]柴麗娜,桂鳴.圍生期心肌病診斷與治療的最新研究進展[J].心血管病學(xué)進展,2013,34(1):63-65.

[4]李世煌,陳 瑛,唐春仕,等.華法林對圍生期心肌病患者抗凝治療的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2012,28(13):1929-1930.

[5]包莉杰，耿文彥.卡維地洛對圍生期心肌病治療效果的臨床探討[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2009,41(8):101-102.

[6]曹治宏,曹同文,郭國峰,等.中西醫(yī)結(jié)合治療圍生期心肌病 AH例臨床觀察[J].新疆醫(yī)學(xué),2012,42(13):55-57.

[7]商玉林,雷月梅.圍產(chǎn)期心肌病(PPCM)36例臨床觀察[J].中華醫(yī)學(xué)會,2005.

[8]李世煌,陳瑛,唐春仕,等.華法林對圍生期心肌病患者抗凝治療的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2012(13)：1929-1930.