• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    功能納米材料在腫瘤光學(xué)治療中的應(yīng)用*

    2014-09-10 07:32:00程亮汪超劉莊
    中國(guó)腫瘤臨床 2014年1期
    關(guān)鍵詞:光熱活體納米材料

    程亮汪超劉莊

    功能納米材料在腫瘤光學(xué)治療中的應(yīng)用*

    程亮汪超劉莊

    劉莊 教授,現(xiàn)為蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院博士生導(dǎo)師。2004年北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位,2008年美國(guó)斯坦福大學(xué)獲得化學(xué)博士學(xué)位,研究方向?yàn)榧{米生物材料與腫瘤納米技術(shù),較系統(tǒng)地探索了包括碳納米材料、稀土發(fā)光納米晶、有機(jī)納米顆粒、光磁復(fù)合納米材料等在內(nèi)的多種功能納米材料在生物影像、藥物輸送和癌癥光學(xué)治療等方面的應(yīng)用,并對(duì)其生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行了研究。2005年以來(lái)發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇,其中2009年在蘇州大學(xué)獨(dú)立建立課題組后發(fā)表通信作者論文60余篇,論文他引超過(guò)8 000次,SCI'H-index'為42。目前主持的主要項(xiàng)目包括國(guó)家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金(編號(hào):51222203),科技部973項(xiàng)目課題(編號(hào):2012CB932601)和江蘇省杰出青年基金(編號(hào):BK20130005)。

    目前在癌癥的治療中,藥物化療和手術(shù)對(duì)正常的組織易產(chǎn)生一定程度的損傷,且治療效果有較大局限。腫瘤光學(xué)治療主要采用近紅外光有選擇性地殺死腫瘤細(xì)胞,不會(huì)對(duì)正常的組織造成明顯的不良作用。隨著納米材料和納米科技的發(fā)展,腫瘤光學(xué)治療如光熱治療、光動(dòng)力治療和光促進(jìn)聯(lián)合治療等得到了快速的發(fā)展。本綜述總結(jié)了近年來(lái)功能納米材料在腫瘤光學(xué)治療應(yīng)用中的最新進(jìn)展。

    腫瘤光學(xué)治療 納米材料 光熱治療 光動(dòng)力治療

    癌癥已經(jīng)成為21世紀(jì)威脅人類(lèi)健康的最大問(wèn)題之一,目前常用的治療方式主要集中于手術(shù)治療、化學(xué)藥物治療和放射性治療。然而手術(shù)治療很難去除體內(nèi)所有的癌細(xì)胞,化學(xué)治療和放射治療會(huì)給正常的組織帶來(lái)不良反應(yīng),且容易誘發(fā)癌細(xì)胞的抗藥性[1]。光學(xué)治療通常采用近紅外光作為光源,具有很強(qiáng)的組織穿透能力,不會(huì)對(duì)正常的組織造成損傷。目前基于光學(xué)的療法主要分為兩種類(lèi)型,即光熱治療和光動(dòng)力治療。光熱治療主要是具有光吸收能力的物質(zhì)在激光的照射下產(chǎn)生熱量而殺死腫瘤細(xì)胞。光動(dòng)力治療主要是利用光敏分子在光照條件下產(chǎn)生單線態(tài)氧或活性氧自由基,從而殺死腫瘤細(xì)胞[2]。納米材料和納米科技的發(fā)展進(jìn)一步為光敏分子在光動(dòng)力治療中提供了藥物載體,并賦予其一些新的功能。本文主要綜述功能納米材料在腫瘤光學(xué)治療中的應(yīng)用和發(fā)展。

    1 光熱治療

    1.1 無(wú)機(jī)納米材料用于光熱治療

    常用于光熱治療的無(wú)機(jī)納米材料(表1)。

    1.1.1 金基納米材料用于光熱治療 近年來(lái),金納米材料在生物檢測(cè)、生物成像和生物治療中得到了廣泛的應(yīng)用。大部分應(yīng)用主要是基于金納米結(jié)構(gòu)的等離子體共振,通過(guò)調(diào)控金納米材料的尺寸和形態(tài)可以改變金納米材料的光學(xué)性質(zhì)。常見(jiàn)的有金納米棒、金納米殼、金納米籠、金納米星等。2006年Huang等[3]最早將金納米棒應(yīng)用于細(xì)胞成像和治療,取得了很好的治療效果。同時(shí)在活體水平上,EI-sayed課題組[4]將聚乙二醇修飾的金納米棒通過(guò)尾靜脈注射到小鼠體內(nèi),在808 nm近紅外激光的照射下,腫瘤的抑制生長(zhǎng)率達(dá)到57%,而對(duì)照組腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)。許多課題組將金納米棒應(yīng)用于腫瘤光熱治療中,并取得了很好的治療效果。2002年,夏幼南教授課題組[5]采用一種簡(jiǎn)單的化學(xué)置換的方法合成金納米籠狀結(jié)構(gòu)(圖1),該結(jié)構(gòu)的金在近紅外區(qū)具有很好的等離子體吸收。同時(shí)將anti-HER-2抗體修飾在金納米籠表面,在脈沖激光的照射下,5 min內(nèi)取得了很好的靶向光熱治療效果。同時(shí)將聚乙二醇修飾在金納米籠表面,尾靜脈注射到小鼠體內(nèi),3天后,在連續(xù)激光(808 nm,0.7 W/cm2,10 min)照射下,腫瘤區(qū)域的溫度升高到50℃,從而達(dá)到治療目的。金納米星結(jié)構(gòu)是由金納米球表面連接一些金納米針?biāo)鶚?gòu)成,在近紅外區(qū)具有很好的吸收,同樣也用于腫瘤光熱治療[6]。Yuan等[7]最近采用人類(lèi)免疫缺陷病毒1型(TAT)-短肽修飾的金納米星用于靶向的光熱治療,在較低的激光功率下(808 nm,0.2 W/cm2),對(duì)乳腺癌細(xì)胞(BT549)進(jìn)行很好的殺滅。金納米殼層結(jié)構(gòu)由于在近紅外區(qū)具有很好的吸收,同樣被廣泛應(yīng)用在光學(xué)成像和光熱治療中[8]。2003年Dolmans等[2]最早將anti-HER-2抗體修飾在納米殼層上用于SKBR3細(xì)胞的暗場(chǎng)模式成像和光熱治療,之后進(jìn)一步用于光學(xué)相干斷層掃描成像和光聲成像。最近他領(lǐng)導(dǎo)的小組已經(jīng)將金納米殼層應(yīng)用于二期臨床前期。同時(shí),基于金納米殼層的功能復(fù)合納米材料也可用于成像模式指導(dǎo)下的光熱治療。Kim等[9]通過(guò)化學(xué)金晶種生長(zhǎng)的方法合成Fe3O4@Au核殼層結(jié)構(gòu),用于磁共振成像和光熱治療。Zhou等[10]采用同樣的策略合成了Fe3O4@hybrid@Au殼層和Au納米殼層@Fe3O4@Si@Si殼層兩種不同結(jié)構(gòu)的功能復(fù)合納米材料,并將其利用于成像模式指導(dǎo)下的光熱治療。稀土摻雜的上轉(zhuǎn)換納米材料由于具有近紅外區(qū)激發(fā)、沒(méi)有背景熒光干擾、光學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定等性能而被廣泛應(yīng)用在納米生物醫(yī)學(xué)中。本課題組采用上轉(zhuǎn)換納米材料為基底,在其表面吸附上磁性納米顆粒,然后在其表面原位生長(zhǎng)出金的殼層,從而應(yīng)用于細(xì)胞和活體上平上磁靶向作用下的成像模式指導(dǎo)的光熱治療(圖 2)[11]。

    1.1.2 碳基納米材料用于光熱治療 碳基材料,如富勒烯、碳納米管和石墨烯,近年來(lái)在生物醫(yī)學(xué)中得到快速的發(fā)展,同樣在腫瘤光熱治療中得到廣泛的應(yīng)用。2005年,斯坦福戴宏杰課題組[12]采用DNA修飾的碳納米管用于細(xì)胞水平上的光熱治療。之后,許多課題組開(kāi)始研究不同的靶向分子修飾的碳納米管用于細(xì)胞和活體光熱治療。石墨烯是二維的納米碳結(jié)構(gòu),在納米生物醫(yī)學(xué)中得到了廣泛的應(yīng)用[13]。由于其在近紅外區(qū)具有很好的光學(xué)吸收,因此也可用于光熱治療。2010年本課題組第一次研究了聚乙二醇修飾的氧化石墨烯在活體水平上的光熱治療(圖3)[14]。之后,其他的研究小組展開(kāi)納米石墨烯在體內(nèi)和體外的光學(xué)治療實(shí)驗(yàn)。為了提高治療效果,氧化石墨烯可以進(jìn)一步被還原成還原石墨烯,其在近紅外的吸光度比氧化石墨烯提高近7~8倍[15]。同樣經(jīng)過(guò)聚乙二醇修飾之后,通過(guò)尾靜脈注射到小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)超低功率下的光熱治療(0.15 W/cm2)[16]。另外,碳基納米材料可以和其他無(wú)機(jī)納米材料復(fù)合并應(yīng)用在光熱治療中。本課題組將Au修飾在碳納米管的表面,實(shí)現(xiàn)表面增強(qiáng)拉曼與光熱治療結(jié)合[17];將磁性納米顆粒Fe3O4修飾在石墨烯的表面,實(shí)現(xiàn)磁共振成像模式指導(dǎo)下的光熱治療[18]。臺(tái)灣清華大學(xué)陳三元課題組將量子點(diǎn)QDs修飾在石墨烯的表面,實(shí)現(xiàn)熒光成像與光熱治療結(jié)合[19]。

    1.1.3 其他無(wú)機(jī)納米材料 除了金基、碳基納米材料外,其他的無(wú)機(jī)納米材料在近紅外區(qū)具有很好的光學(xué)吸收也可以用于光熱治療。2009年廈門(mén)大學(xué)鄭南峰課題組利用一氧化碳作為表面控制試劑合成了“鈀藍(lán)”[20],在近紅外區(qū)具有很好的光學(xué)吸收,在激光照射下對(duì)QGY-7703人肝癌細(xì)胞具有很好的光熱治療效果(圖4)。為了促進(jìn)其進(jìn)入細(xì)胞的能力,他們又發(fā)展了Pd@SiO2、Pd@Ag和Pd@Ag@SiO2等鈀基納米材料用于光熱治療[10],都取得了良好的治療效果。

    表1 常用的無(wú)機(jī)納米材料用于光熱治療Table 1 Use of common inorganic nanomaterials for photothermal therapy

    ?圖1 A.Au納米籠(45 nm長(zhǎng)×3.5 nm厚度)的激發(fā)、吸收和散射光譜圖。B.Ag納米立方塊的SEM圖。C.Ag納米立方塊和不同濃度的HAuCl4刻蝕的紫外吸收?qǐng)D(歸一化)。D.Ag納米立方塊和HAuCl4刻蝕后的Au納米籠的SEM圖Figure 1 A.Extinction(Cext),absorption(Cabs),and scattering(Csca)cross-sections(note that Cext=Cabs+Csca)were calculated using the DDA method for a gold nanocage of 45 nm in edge length and 3.5 nm in wall thickness.B.SEM images of Ag nanocubes prepared by sulfide-mediated polyol synthesis.C.Normalized vis-NIR extinction spectra recorded from aqueous suspensions of nanostructures after titrating Ag nanocubes with different amounts of a HAuCl4 aqueous solution.D.SEM image of Au nanocages prepared by refluxing an aqueous solution containing both silver nanocubes and HAuCl4.(Copyright from American Chemical Society,2007)

    圖2 功能復(fù)合納米材料用于成像模式指導(dǎo)下的光熱治療Figure 2 Multifunctional composite nanoparticles used for imaging-guided cancer therapy

    圖3 A.PEG修飾石墨烯的結(jié)構(gòu)示意圖并在其表面標(biāo)記熒光染料Cy7。B.PEG修飾石墨烯的AFM照片。C-E.PEG修飾的石墨烯在活體水平上的光熱治療。C.不同組的腫瘤生長(zhǎng)曲線。D.不同組的小鼠的存活曲線。E.經(jīng)過(guò)不同方式處理小鼠的照片F(xiàn)igure 3 A.Scheme of a nano-graphene sheet(NGS)with PEG functionalization and Cy7 labeling.B.AFM image.C-E.In vivophotothermal therapy study using intravenously injected NGS-PEG.C.Tumor growth curves of different groups after various treatments indicated.D.Survival curves of mice bearing 4T1 tumor after various treatments indicated.E.Representative photos of tumors on mice after various treatments indicated.(Copyright from American Chemical Society,2010)

    硫化銅(CuS)是最近幾年發(fā)展的新型的光熱治療試劑。Li等[21]首次報(bào)道了CuS納米顆粒在近紅外區(qū)具有很好的光學(xué)吸收并用于光熱治療。為了進(jìn)一步提高其光熱轉(zhuǎn)換效率,東華大學(xué)胡俊杰教授課題組合成了不同尺寸大小花狀的CuS納米片,在低功率的近紅外激光照射下,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有很好的殺傷作用[22]。最近他們課題組還合成了Fe3O4@Cu2-xS核殼功能復(fù)合納米材料,用于磁共振成像和光熱治療[23]。

    另外,拓?fù)浣^緣體與石墨烯類(lèi)似,屬于層狀化合物,具有特殊的物理和化學(xué)性質(zhì),同樣在生物醫(yī)學(xué)中得到進(jìn)一步的廣泛應(yīng)用[24]。最近Chou等[25]首次報(bào)道硫化鉬(MoS2)納米片作為一種新的光熱治療試劑。Chen等將表面經(jīng)過(guò)修飾的硒化鉍(Bi2Se3)納米片進(jìn)行活體水平上的CT成像和光熱治療。

    圖4 A.合成的Pd納米片分散在乙醇中。B.合成的Pd納米片的HRTEM照片。C.成的Pd納米片的SAED照片。D.合成的Pd納米片垂直于銅網(wǎng)的TEM照片F(xiàn)igure 4 A.TEM image of the palladium nanosheets.Inset:photograph of an ethanol dispersion of the as-prepared palladium nanosheets in a cuvette.B.HRTEM image of a palladium nanosheet flat lying on the TEM grid.C.SAED pattern of a single palladium nanosheet(shown in the inset).D.TEM image of the assembly of palladium nanosheets perpendicular to the TEM grid.(Copyright from NPG,2009)

    1.2 有機(jī)納米材料用于光熱治療

    常用于光熱治療的有機(jī)納米材料(表2)。

    1.2.1 近紅外染料用于光熱治療 吲哚青綠(ICG)是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)所批準(zhǔn)用于臨床的藥物,廣泛應(yīng)用在納米生物醫(yī)學(xué)中,同樣在光熱治療中也發(fā)揮巨大的優(yōu)勢(shì)[26]。Yu等[27]將anti-EGFR偶聯(lián)在ICG表面并實(shí)現(xiàn)了對(duì)1 483癌細(xì)胞很好的光熱治療效果。Zheng等[28]設(shè)計(jì)了磷脂聚乙二醇(PL-PEG)修飾的ICG分子,并在其表面偶聯(lián)上葉酸(FA)和整合素RGD雙重靶向分子,實(shí)現(xiàn)了對(duì)U87腫瘤細(xì)胞很好的光熱治療。與ICG分子類(lèi)似,七甲吲哚菁染料在近紅外區(qū)也具有吸收高、量子產(chǎn)率低的特點(diǎn),因此也可以用于光熱治療。最近,本課題組合成了吲哚菁染料IR-825分子[29],并在其表面修飾上兩親性高分子,形成納米膠束IR825-PEG,使其具有很好的水溶性和生物相容性(圖5)。通過(guò)尾靜脈注射到小鼠體內(nèi),在腫瘤區(qū)域具有很高的富集能力,并在近紅外激光808 nm照射下,腫瘤完全殺滅。

    1.2.2 共軛高分子納米材料用于光熱治療 共軛高分子納米材料廣泛用于物理器件中。由于其在近紅外具有很好的光學(xué)吸收,最近也被用于納米生物醫(yī)學(xué)中。Yang等[30]首次報(bào)道聚苯胺聚合物在808 nm激光作用下可以殺死腫瘤細(xì)胞。本課題組采用簡(jiǎn)單的化學(xué)方法合成聚吡咯分子,在細(xì)胞和活體水平上研究其光熱治療效果[10]。通過(guò)瘤內(nèi)注射的方式將聚吡咯注射到小鼠體內(nèi),在極低的功率下(808 nm,0.25 W/cm2),達(dá)到100%消除腫瘤的目的。本課題組又報(bào)道了另外一種共軛高分子納米材料PEDOT:PSS經(jīng)過(guò)表面修飾后通過(guò)尾靜脈注射后在腫瘤區(qū)域富集并在激光照射下腫瘤完全消滅(圖6)[31]。另外,Mac-Neill等[32]也報(bào)道了低帶隙的給體-受體電子空穴的導(dǎo)電高分子ECP用于細(xì)胞水平上的光熱治療。

    1.3 其他有機(jī)納米材料

    加拿大多倫多大學(xué)鄭鋼教授課題組采用磷脂包裹的卟啉有機(jī)納米高分子最早用于光熱治療[33],同時(shí)由于其在體內(nèi)能夠降解,在納米生物醫(yī)學(xué)中的得到廣泛的應(yīng)用。最近他們課題組系統(tǒng)研究磷脂包裹的卟啉環(huán)結(jié)構(gòu)在活體水平上的光熱和光動(dòng)力治療[34]。另外,F(xiàn)u等[35]合成了普魯士藍(lán)納米粒子,在近紅外區(qū)具有很好的光學(xué)吸收和光學(xué)熱穩(wěn)定性,在細(xì)胞水平上取得了很好的光熱治療效果。Liu等[36]采用簡(jiǎn)單的化學(xué)方法合成的多巴胺包裹的黑色素有機(jī)納米粒子同樣在近紅外區(qū)具有很好的光學(xué)吸收。其主要的優(yōu)點(diǎn)是在生物體內(nèi)可以降解,并具有很好的光熱轉(zhuǎn)換效率,且在活體水平上取得了很好的光熱治療效果。

    表2 常用的有機(jī)納米材料用于光熱治療Table 2 Use of common organic nanomaterials for photothermal therapy

    圖5 PEG修飾的IR825有機(jī)小分子納米顆粒用于活體水平上的光熱治療Figure 5 IR825-PEG nanoparticles used forin vivophotothermal therapy.(Copyright from Willy,2013)

    2 光動(dòng)力治療

    光動(dòng)力治療主要是選用一些光敏分子,在光照射下產(chǎn)生活性氧自由基來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞。而傳統(tǒng)的光敏分子由于其親水性差、容易聚集,限制了其在生物醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用,因此也需要對(duì)其表面進(jìn)行合適的化學(xué)修飾,使其具有更好的水溶性和生物相容性。納米材料的發(fā)展,為光敏分子提供新的藥物載體,許多無(wú)機(jī)納米材料應(yīng)用在光動(dòng)力治療中(表3)。

    圖6 PEG修飾的PEDOT:PSS導(dǎo)電高分子納米材料用于活體水平上的光熱治療Figure 6 PEDOT:PSS-PEG conductive polymers used forin vivophotothermal therapy

    表3 常用的功能納米材料用于光動(dòng)力治療Table 3 Use of common functional nanomaterials for photothermal therapy

    2.1 碳基納米材料用于光動(dòng)力治療

    碳基納米材料由于具有巨大的比表面積,在藥物裝載方面具有很大的優(yōu)勢(shì)。富勒烯是由60個(gè)碳組成的足球結(jié)構(gòu),可吸收可見(jiàn)光并產(chǎn)生活性氧自由基,從而可以應(yīng)用在光動(dòng)力治療中。Yang等[37]報(bào)道了富勒烯及其衍生物用于HeLa宮頸癌細(xì)胞的光動(dòng)力治療。碳納米管是一維的碳材料結(jié)構(gòu),同樣可以作為光動(dòng)力治療的藥物載體[38]。石墨烯是二維的碳材料結(jié)構(gòu),具有特殊的物理和化學(xué)性質(zhì)。Dong等[39]首先報(bào)道了基于石墨烯的光動(dòng)力治療。本課題組同樣也報(bào)道了將光敏試劑二氫卟吩(Ce6)吸附在石墨烯的表面(圖7),實(shí)現(xiàn)光熱促進(jìn)光動(dòng)力治療的效果[40]。

    圖7 基于石墨烯的光熱促進(jìn)光動(dòng)力治療的示意圖Figure 7 Schemes of the experimental design in photothermally enhanced photodynamic therapy

    2.2 其他無(wú)機(jī)納米材料用于光動(dòng)力治療

    二氧化硅材料具有很好的生物相容性,被廣泛應(yīng)用在納米生物醫(yī)學(xué)中[41]。在2003年,Yan等[42]就開(kāi)展了二氧化硅包裹亞甲基藍(lán)納米粒子用于光動(dòng)力治療的實(shí)驗(yàn)。最近研究的重點(diǎn)主要是賦予硅其他的功能,實(shí)現(xiàn)成像與治療一體化。一些貴金屬材料如金、銀、鉑等納米材料也可以用作光敏試劑的載體實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力治療[43]。最近Cheng等[44]合成了酞菁(PC4)裝載在聚乙二醇修飾的金納米顆粒表面,實(shí)現(xiàn)高效的藥物裝載和光動(dòng)力治療。同時(shí),金材料本身具有很好的等離子吸收,也可以較好地實(shí)現(xiàn)光熱治療。磁性納米顆粒如四氧化三鐵在磁共振成像方面具有很好的造影效果也被廣泛應(yīng)用在藥物裝載實(shí)驗(yàn)中。許多課題組都巧妙設(shè)計(jì)了不同結(jié)構(gòu)的四氧化三鐵復(fù)合納米結(jié)構(gòu)并用于光動(dòng)力治療實(shí)驗(yàn)中。上海交通大學(xué)崔大祥教授課題組同時(shí)實(shí)現(xiàn)了磁靶向作用下的光動(dòng)力治療和熒光-磁共振雙模態(tài)作用下的成像[45]。另外一些量子點(diǎn)同樣可以作為載體實(shí)現(xiàn)成像和光動(dòng)力治療相結(jié)合[46]。

    2.3 上轉(zhuǎn)換納米材料用于光動(dòng)力治療

    上述的光動(dòng)力治療所面臨的最大問(wèn)題是采用紫外或可見(jiàn)光做為輻照光源,其組織穿透能力差限制其在光動(dòng)力治療方面的應(yīng)用。而上轉(zhuǎn)換發(fā)光納米材料主要采用近紅外激光激發(fā),其組織穿透能力大大提高。并且由于其發(fā)光性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)背景熒光的干擾的優(yōu)點(diǎn),大大提高了其在納米生物醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用[10]。許多課題組開(kāi)展了以上轉(zhuǎn)換納米材料(UCNPs)為基底的光動(dòng)力治療。本課題組采用光敏分子Ce6物理吸附在高分子修飾的上轉(zhuǎn)換納米材料的表面,首次在活體水平上實(shí)現(xiàn)了光動(dòng)力治療效果(圖8)[47]。在最近的一篇工作中,Idris等[48]采用二氧化硅包裹上轉(zhuǎn)換納米顆粒,然后將兩種光敏分子ZnPc和花菁素540共同吸附在介孔硅球表面,在活體水平上實(shí)現(xiàn)了很好的協(xié)同光動(dòng)力治療效果。正是由于上轉(zhuǎn)換納米材料獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),在光動(dòng)力治療和生物成像等方面具有很好的發(fā)展前景。

    圖8 基于上轉(zhuǎn)換納米材料的腫瘤光動(dòng)力治療Figure 8 Photodynamic therapy based on UCNPs

    3 結(jié)論與展望

    本文系統(tǒng)總結(jié)了功能納米材料在光學(xué)治療中的應(yīng)用,包括光熱治療光動(dòng)力治療,以及功能納米材料在光控下的聯(lián)合治療。這些功能納米材料及新型的治療方式在納米生物醫(yī)學(xué)中將發(fā)揮重要的作用,部分的功能納米材料已經(jīng)在臨床中開(kāi)展研究。雖然納米材料為腫瘤的光學(xué)治療提供了新的途徑并取得了長(zhǎng)足的發(fā)展,但是還有一些問(wèn)題和挑戰(zhàn)需要我們?nèi)ソ鉀Q和面對(duì),同時(shí)也有很多機(jī)遇值得我們把握:納米材料的生物安全性。無(wú)機(jī)納米材料在體內(nèi)較難降解的問(wèn)題對(duì)其將來(lái)臨床應(yīng)用而言是一個(gè)巨大的調(diào)整,因此需要發(fā)展生物可降解的安全的納米材料應(yīng)用于新型的光學(xué)治療,此外納米材料的體積和表面修飾需要進(jìn)一步的調(diào)整以優(yōu)化其在體內(nèi)的行為。

    發(fā)展新的儀器提高光學(xué)治療的穿透性。光學(xué)治療中最大的限制是光組織穿透能力的局限,哪怕近紅外光的穿透能力仍然有限。因此,將來(lái)臨床腫瘤治療中光學(xué)治療的進(jìn)一步發(fā)展必須結(jié)合新型介入治療醫(yī)療器械的發(fā)展,這樣的器械需要能有效地將光導(dǎo)入深部腫瘤病灶,實(shí)現(xiàn)均勻照射,并在照射探頭中整合成像功能以實(shí)時(shí)監(jiān)控治療的過(guò)程(如組織溫度等)。

    發(fā)展多功能復(fù)合納米材料實(shí)現(xiàn)診療一體化。診療一體化在光學(xué)治療中尤為重要。由于光療試劑(如納米材料)在腫瘤的富集量隨時(shí)間會(huì)發(fā)生較大變化,如何判斷治療的最佳時(shí)機(jī)(光療試劑在腫瘤部分富集達(dá)到峰值時(shí))顯得尤為重要。此外,治療過(guò)程的實(shí)時(shí)監(jiān)控和治療后的療效判斷也需要成像的功能。因此通過(guò)化學(xué)方法將不同功能的材料有機(jī)結(jié)合在一起以發(fā)展成像模式指導(dǎo)下的腫瘤光學(xué)治療很可能將是該領(lǐng)域發(fā)展的一個(gè)重要方向。

    發(fā)展腫瘤聯(lián)合治療。盡管腫瘤光學(xué)治療具有許多優(yōu)勢(shì),但未來(lái)的臨床應(yīng)用中很可能光學(xué)治療會(huì)作為一種輔助治療出現(xiàn)(如手術(shù)后的治療等)。如何將新型的光學(xué)治療和傳統(tǒng)的治療方式(手術(shù)、化療、放療)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)1+1>2的協(xié)同效應(yīng),以提高腫瘤治愈的可行性并防止轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),將為未來(lái)腫瘤治療新方法的發(fā)展帶來(lái)巨大的機(jī)遇。

    1 Peer D,Karp JM,Hong S,et al.Nanocarriers as an emerging platform for cancer therapy[J].Nat Nanotechnol,2007,2(12):751-760.

    2 Dolmans D,Fukumura D,Jain RK.Photodynamic therapy for cancer[J].Nat Rev Cancer,2003,3(5):380-387.

    3 Huang X,El-Sayed IH,Qian W,et al.Cancer Cell Imaging and Photothermal Therapy in the Near-Infrared Region by Using Gold Nanorods[J].J Am Chem Soc,2006,128(6):2115-2120.

    4 Dickerson EB,Dreaden EC,Huang X,et al.Gold nanorod assisted near-infrared plasmonic photothermal therapy(PPTT)of squamous cell carcinoma in mice[J].Cancer Lett,2008,269(1):57-66.

    5 Skralak SE,Chen J,Sun Y,et al.Gold Nanocages:Synthesis,Properties,and Applications[J].Accounts Chem Res,2008,41(12):1587-1595.

    6 Chen J,Glaus C,Laforest R,et al.Gold nanocages as photothermal transducers for cancer treatment[J].Small,2010,6(7):811-817.

    7 Yuan H,Khoury CG,Wilson CM,et al.In vivo particle tracking and photothermal ablation using plasmon-resonant gold nanostars[J].Nanomedicine,2012,8(8):1355-1363.

    8 Fekrazad R,Hakimiha N,Farokhi,E,et al.Treatment of oral squamous cell carcinoma using anti-HER2 immunonanoshells[J].Int J Nanomedicine,2011,6:2749-2755.

    9 Kim J,Park S,Lee JE,et al.Designed Fabrication of Multifunctional Magnetic Gold Nanoshells and Their Application to Magnetic Resonance Imaging and Photothermal Therapy[J].Angew Chem Int Ed,2006,118(46):7918-7922.

    10 Zhou J,Liu Z,Li F.Upconversion nanophosphors for small-animal imaging[J].Chem Soc Rev,2012,41(3):1323-1349.

    11 Cheng L,Yang K,Li YG,et al.Multifunctional nanoparticles for upconversion luminescence/MR multimodal imaging and magnetically targeted photothermal therapy[J].Biomaterials,2012,33(7):2215-2222.

    12 Liu X,Tao H,Yang K,et al.Optimization of surface chemistry on single-walled carbon nanotubes for in vivo photothermal ablation of tumors[J].Biomaterials,2011,32(1):144-151.

    13 Allen MJ,Tung VC,Kaner RB,Honeycomb carbon:a review of graphene[J].Chem Rev,2009,110(1):132-145.

    14 Yang K,Zhang S,Zhang G,et al.Graphene in Mice:Ultrahigh In Vivo Tumor Uptake and Efficient Photothermal Therapy[J].Nano Lett,2010,10(9):3318-3323.

    15 Robinson JT,Tabakman SM,Liang Y,et al.Ultrasmall Reduced Graphene Oxide with High Near-Infrared Absorbance for Photothermal Therapy[J].J Am Chem Soc,2011,133(17):6825-6831.

    16 Yang K,Wan J,Zhang S,et al.The influence of surface chemistry and particle size of nanoscale graphene oxide on photothermal therapy of cancer using ultra-low laser power[J].Biomatreials,2012,33(7):2206-2214.

    17 Wang X,Wang C,Cheng L,et al.Noble Metal Coated Single-Walled Carbon Nanotubes for Applications in Surface Enhanced Raman Scattering Imaging and Photothermal Therapy[J].J Am Chem Soc,2012,134(17):7414-7422.

    18 Yang K,Hu L,Ma X,et al.Multimodal Imaging Guided Photothermal Therapy using Functionalized Graphene Nanosheets Anchored with Magnetic Nanoparticles[J].Adv Mater,2012,24 (14):1868-1872.

    19 Hu SH,Chen YW,Hung WT,et al.Quantum-Dot-Tagged Reduced Graphene Oxide Nanocomposites for Bright Fluorescence Bioimaging and Photothermal Therapy Monitored In Situ[J].Adv Mater,2012,24(13):1748-1754.

    20 Huang X,Tang S,Mu X,et al.Freestanding palladium nanosheets with plasmonic and catalytic properties[J].Nat Nanotechnol,2011,6(1):28-32.

    21 Li Y,Lu W,Huang Q,et al.Copper sulfide nanoparticles for photothermal ablation of tumor cells[J].Nanomedicine,2010,5(8):1161-1171.

    22 Tian Q,Tang M,Sun Y,et al.,Hydrophilic Flower-Like CuS Superstructures as an Efficient 980 nm Laser-Driven Photothermal Agent for Ablation of Cancer Cells[J].Adv Mater,2011,23(31):3542-3547.

    23 Tian Q,Hu J,Zhu Y,et al.Sub-10 nm Fe3O4@Cu2-xS Core-shell Nanoparticles for Dual-modal Imaging and Photothermal Therapy[J].J Am Chem Soc,2013,135(23):8571-8577.

    24 Huang X,Zeng Z,Zhang H.Metal dichalcogenide nanosheets:preparation,properties and applications[J].Chem Soc Rev,2013,42(5):1934-1946.

    25 Chou SS,Kaehr B,Kim J,et al.Chemically Exfoliated MoS2 as Near-Infrared Photothermal Agents[J].Angew Chem Int Ed,2013,52(5):4160-4164.

    26 Kim JW,Galanzha EI,Shashkov EV,et al.Golden carbon nanotubes as multimodal photoacoustic and photothermal high-contrast molecular agents[J].Nat Nanotechnol,2009,4(10):688-694.

    27 Yu J,Javier D,Yaseen MA,et al.Self-Assembly Synthesis,Tumor Cell Targeting,and Photothermal Capabilities of Antibody-Coated Indocyanine Green Nanocapsules[J].J Am Chem Soc,2010,132(6):1929-1938.

    28 Zheng X,Xing D,Zhou F,et al.Indocyanine green-containing nanostructure as near infrared dual-functional targeting probes for optical imaging and photothermal therapy[J].Molecular Pharmaceutics,2011,8(2):447-456.

    29 Cheng L,He W,Gong H,et al.PEGylated Micelle Nanoparticles Encapsulating a Non-Fluorescent Near-Infrared Organic Dye as a Safe and Highly-Effective Photothermal Agent for In Vivo Cancer Therapy[J].Adv Funct Mater,2013,doi:10.1002/adfm.201301045.

    30 Yang J,Choi J,Bang D,et al.Convertible Organic Nanoparticles for Near-Infrared Photothermal Ablation of Cancer Cells[J].Angew Chem Int Ed,2011,50(2):441-444.

    31 Cheng L,Yang K,Chen Q,et al.Organic Stealth Nanoparticles for Highly Effective in Vivo Near-Infrared Photothermal Therapy of Cancer[J].ACS nano,2012,6(6):5605-5613.

    32 MacNeill CM,Coffin RC,Carroll DL,et al.Low Band Gap Donor-Acceptor Conjugated Polymer Nanoparticles and their NIR-mediated Thermal Ablation of Cancer Cells[J].Macromolecular Bioscience,2013,13(1):28-34.

    33 Lovell JF,Jin CS,Huynh E,et al.Porphysome nanovesicles generated by porphyrin bilayers for use as multimodal biophotonic contrast agents[J].Nat Mater,2011,10(4):324-332.

    34 Jin CS,Lovell JF,Chen J,et al.Ablation of Hypoxic Tumors with Dose-Equivalent Photothermal,but Not Photodynamic,Therapy Using a Nanostructured Porphyrin Assembly[J].ACS Nano,2013,7(3):2541-2550.

    35 Fu G,Liu W,Feng S,et al.Prussian blue nanoparticles operate as a new generation of photothermal ablation agents for cancer therapy[J].Chem Comm,2012,48(94):11567-11569.

    36 Liu Y,Ai K,Liu J,et al.Dopamine-Melanin Colloidal Nanospheres:An Efficient Near-Infrared Photothermal Therapeutic Agent for In Vivo Cancer Therapy[J].Adv Mater,2013,25(9):1353-1359.

    37 Yang XL,Fan CH,Zhu HS.Photo-induced cytotoxicity of malonic acid[C60]fullerene derivatives and its mechanism[J].Toxicology in vitro,2002,16(1):41-46.

    38 Erbas S,Gorgulu A,Kocakusakogullari M,et al.Non-covalent functionalized SWNTs as delivery agents for novel Bodipy-based potential PDT sensitizers[J].Chem Comm,2009,(33):4956-4958.

    39 Dong H,Zhao Z,Wen H,et al.Poly(ethylene glycol)conjugated nano-graphene oxide for photodynamic therapy[J].Sci China Chem,2010,53(11):2265-2271.

    40 Tian B,Wang C,Zhang S,et al.Photothermally Enhanced Photodynamic Therapy Delivered by Nano-Graphene Oxide[J].ACS Nano,2011,5(9):7000-7009.

    41 Tang F,Li L,Chen D.Mesoporous silica nanoparticles:synthesis,biocompatibility and drug delivery[J].Adv Mater,2012,24(12):1504-1534.

    42 Yan F,Kopelman R.The Embedding of Meta-tetra(Hydroxyphenyl)-Chlorin into Silica Nanoparticle Platforms for Photodynamic Therapy and Their Singlet Oxygen Production and pH-dependent Optical Properties[J].Photochemistry and Photobiology,2003,78(6):587-591.

    43 Vankayala R,Sagadevan A,Vijayaraghavan P,et al.Metal Nanoparticles Sensitize the Formation of Singlet Oxygen[J].Angew Chem Int Ed,2011,50(45):10640-10644.

    44 Cheng Y,C Samia A,Meyers JD,et al.Highly Efficient Drug Delivery with Gold Nanoparticle Vectors for in Vivo Photodynamic Therapy ofCancer[J].JAm Chem Soc,2008,130 (32):10643-10647.

    45 Huang P,Li Z,Lin J,et al.Photosensitizer-conjugated magnetic nanoparticles for in vivo simultaneous magnetofluorescent imaging and targeting therapy[J].Biomaterials,2011,32(13):3447-3458.

    46 Gandra N,Chiu PL,Li W,et al.Photosensitized Singlet Oxygen Production upon Two-Photon Excitation of Single-Walled Carbon Nanotubes and Their Functionalized Analogues[J].J Phys Chem C Nanomater Inerfaces,2009,113(13):5182-5185.

    47 Wang C,Tao H,Cheng L,et al.Near-infrared light induced in vivo photodynamictherapy ofcancerbased on upconversion nanoparticles[J].Biomaterials,2011,32(26):6145-6154.

    48 Idris NM,Gnanasammandhan MK,Zhang J,et al.In vivo photodynamic therapy using upconversion nanoparticles as remote-controlled nanotransducers[J].Nat Med,2012,18(10):1580-1585.

    (2013-09-28收稿)

    (2013-10-31修回)

    Functional nanomaterials for phototherapies of cancer

    Liang CHENG,Chao WANG,Zhuang LIU

    Zhuang LIU;E-mail:zliu@suda.edu.cn
    Institute of Functional Nano&Soft Materials(FUNSOM)and Collaborative Innovation Center of Suzhou Nano Science and Technology,Soochow University,Suzhou 215123,China.

    Current cancer therapies,including chemotherapies and radiotherapies,can induce toxic side effects to normal tissues with low specificity to cancer cells and usually have limited efficacy as results of drug resistance.Phototherapies kill cancer cells under irradiation of light,preferably near-infrared light with high tissue penetration,and would normally show little toxic effect in the dark.Over the past decade,nanomaterial-based phototherapies have made tremendous progress worldwide.These therapies show remarkable results against cancer in many preclinical studies.This study reviews the recent achievements in the use of functional nanomaterials for photothermal therapy,photodynamic therapy,and photo-controlled therapeutic platforms and discusses future prospects and challenges in this field.

    phototherapy of cancer,nanomaterials,photothermal therapy,photodynamic therapy

    10.3969/j.issn.1000-8179.20131829

    蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院(江蘇省蘇州市215123)

    *本文課題受?chē)?guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):51302180,51222203,51002100,51132006),國(guó)家973項(xiàng)目(編號(hào):2011CB911002,2012CB932601)和江蘇省自然科學(xué)基金(編號(hào):BK20130005,BK20130305)資助

    劉莊 zliu@suda.edu.cn

    This work was supported by The National Natural Science Foundation of China(No.51302180,51222203,51002100,and 51132006),The National 973 Project(No.2011CB911002 and 2012CB932601),and The Natural Science Foundation of Jiangsu Province(No.BK20130005 and BK20130305).

    (本文編輯:鄭莉)

    猜你喜歡
    光熱活體納米材料
    武器中的納米材料
    學(xué)與玩(2022年8期)2022-10-31 02:41:56
    張帆:肝穿刺活體組織學(xué)檢查
    肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:08
    讓活體肝移植研究走上世界前沿
    二維納米材料在腐蝕防護(hù)中的應(yīng)用研究進(jìn)展
    活體器官移植,你怎么看?
    光熱荊棘難破
    能源(2017年9期)2017-10-18 00:48:24
    太陽(yáng)能光熱與光伏制冷系統(tǒng)對(duì)比分析
    德令哈 雪山下的光熱之都
    能源(2016年10期)2016-02-28 11:33:24
    MoS2納米材料的制備及其催化性能
    “汪星人”要打“飛的”——話說(shuō)活體空運(yùn)
    av.在线天堂| 久久精品国产亚洲网站| 免费黄频网站在线观看国产| 国产高清不卡午夜福利| 又大又黄又爽视频免费| 69人妻影院| 午夜激情福利司机影院| 成人综合一区亚洲| 人体艺术视频欧美日本| 高清日韩中文字幕在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 久久99热这里只有精品18| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产色婷婷99| 午夜久久久久精精品| 日本一本二区三区精品| 免费人成在线观看视频色| 欧美潮喷喷水| 午夜免费观看性视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 麻豆成人av视频| 波多野结衣巨乳人妻| 99re6热这里在线精品视频| 一个人看视频在线观看www免费| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久国内精品自在自线图片| 精品一区二区三卡| 午夜福利高清视频| 淫秽高清视频在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 国产成人精品久久久久久| 亚洲伊人久久精品综合| 国产在视频线精品| 男人爽女人下面视频在线观看| 91精品国产九色| 在线观看人妻少妇| 亚洲最大成人中文| 精品国产三级普通话版| 午夜老司机福利剧场| 亚洲图色成人| av.在线天堂| 97超视频在线观看视频| 亚洲四区av| 观看免费一级毛片| 大陆偷拍与自拍| 国产伦精品一区二区三区视频9| 成人午夜高清在线视频| 直男gayav资源| 国产精品1区2区在线观看.| 久久精品国产自在天天线| 国产高清有码在线观看视频| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲经典国产精华液单| 成人国产麻豆网| 一二三四中文在线观看免费高清| 亚洲国产精品国产精品| 日本黄大片高清| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 三级毛片av免费| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 中文天堂在线官网| 我要看日韩黄色一级片| 如何舔出高潮| 大陆偷拍与自拍| 国产 亚洲一区二区三区 | 青青草视频在线视频观看| 久久99热6这里只有精品| av在线亚洲专区| 街头女战士在线观看网站| 超碰av人人做人人爽久久| 国产精品一二三区在线看| 中文资源天堂在线| 26uuu在线亚洲综合色| 69人妻影院| 国产91av在线免费观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 欧美区成人在线视频| 精品一区二区免费观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩在线高清观看一区二区三区| 免费看a级黄色片| av在线天堂中文字幕| 一级av片app| 免费看光身美女| 亚洲精品成人久久久久久| av在线播放精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| www.av在线官网国产| 亚洲欧洲国产日韩| 国产在视频线精品| 国产探花在线观看一区二区| 国产黄色免费在线视频| 69人妻影院| 内地一区二区视频在线| 精品一区二区三区人妻视频| 舔av片在线| 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲最大成人中文| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日韩在线高清观看一区二区三区| 精品久久久久久久久亚洲| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲国产精品国产精品| 日韩人妻高清精品专区| 69人妻影院| 久久久久久久久久久丰满| 全区人妻精品视频| 麻豆国产97在线/欧美| 少妇人妻精品综合一区二区| 欧美+日韩+精品| 久久久久精品久久久久真实原创| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲最大成人中文| 国产精品一区二区三区四区久久| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲最大成人中文| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 能在线免费观看的黄片| 九草在线视频观看| 亚洲av福利一区| 国产黄色视频一区二区在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 热99在线观看视频| 久久久久精品性色| 免费大片黄手机在线观看| 亚洲国产av新网站| 精品人妻熟女av久视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美 日韩 精品 国产| 欧美最新免费一区二区三区| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产av码专区亚洲av| 亚洲内射少妇av| a级毛色黄片| 女人久久www免费人成看片| 在线免费观看的www视频| 人妻少妇偷人精品九色| 国产成人freesex在线| 日日撸夜夜添| 成年免费大片在线观看| 日本免费在线观看一区| av一本久久久久| 成人二区视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲图色成人| av在线观看视频网站免费| 久久99热这里只有精品18| 在现免费观看毛片| 日本熟妇午夜| 国产av不卡久久| 日韩一区二区三区影片| 全区人妻精品视频| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲精品视频女| 最近中文字幕高清免费大全6| 伊人久久国产一区二区| 国产精品福利在线免费观看| 在现免费观看毛片| 精品酒店卫生间| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产黄a三级三级三级人| 韩国高清视频一区二区三区| 久久久久久久久久人人人人人人| 嫩草影院精品99| 九九爱精品视频在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 青春草亚洲视频在线观看| 99热这里只有精品一区| 一个人看的www免费观看视频| 最新中文字幕久久久久| 深爱激情五月婷婷| 亚洲国产精品成人综合色| 国产精品一区www在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 欧美人与善性xxx| 免费无遮挡裸体视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久这里只有精品中国| 一级毛片久久久久久久久女| 午夜爱爱视频在线播放| 国产综合懂色| 黄色日韩在线| 婷婷色综合大香蕉| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 久久精品夜色国产| 青春草视频在线免费观看| 欧美区成人在线视频| 精品久久久久久久久亚洲| 一级二级三级毛片免费看| 人妻少妇偷人精品九色| 日本一本二区三区精品| 最近中文字幕2019免费版| 男女边吃奶边做爰视频| 别揉我奶头 嗯啊视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 国产综合懂色| 日韩精品有码人妻一区| 国产中年淑女户外野战色| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲av一区综合| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 国产精品嫩草影院av在线观看| 人妻一区二区av| 日韩欧美三级三区| 色视频www国产| 熟女电影av网| 国产av国产精品国产| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲综合色惰| 国产精品蜜桃在线观看| 在线观看av片永久免费下载| 国产在视频线精品| 女人久久www免费人成看片| 色哟哟·www| 日本三级黄在线观看| 男女边摸边吃奶| videossex国产| 97超碰精品成人国产| 免费电影在线观看免费观看| 午夜精品国产一区二区电影 | 91av网一区二区| 亚洲av免费高清在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲图色成人| eeuss影院久久| 成人性生交大片免费视频hd| 精品酒店卫生间| 国产亚洲最大av| 亚洲av电影不卡..在线观看| 免费看a级黄色片| 亚洲av免费高清在线观看| 天天一区二区日本电影三级| 男女边吃奶边做爰视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲一区高清亚洲精品| 日韩av不卡免费在线播放| 精品久久久久久久末码| 免费大片黄手机在线观看| 色综合站精品国产| 一级毛片aaaaaa免费看小| 热99在线观看视频| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产在视频线精品| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 欧美一区二区亚洲| 免费av观看视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产一区有黄有色的免费视频 | 大香蕉97超碰在线| 婷婷色av中文字幕| av福利片在线观看| 国产 亚洲一区二区三区 | 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日本一本二区三区精品| 国产极品天堂在线| 日韩av在线大香蕉| 免费少妇av软件| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 亚洲美女搞黄在线观看| 身体一侧抽搐| 综合色丁香网| 国产乱人偷精品视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 黑人高潮一二区| 大香蕉97超碰在线| 日韩电影二区| 亚洲精品自拍成人| 一级毛片久久久久久久久女| 99久国产av精品| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 五月天丁香电影| 亚洲精品一二三| 亚洲国产av新网站| 乱系列少妇在线播放| 欧美zozozo另类| 久久精品综合一区二区三区| 三级国产精品片| 国产黄片美女视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 中文在线观看免费www的网站| 国产午夜福利久久久久久| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产在线一区二区三区精| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 在线观看av片永久免费下载| 日本av手机在线免费观看| 精品久久久久久成人av| 身体一侧抽搐| 青春草亚洲视频在线观看| 99热这里只有精品一区| 国产午夜福利久久久久久| 少妇的逼好多水| 午夜激情福利司机影院| 岛国毛片在线播放| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产在视频线在精品| 少妇被粗大猛烈的视频| 午夜精品国产一区二区电影 | 午夜日本视频在线| 亚洲av免费高清在线观看| 国产老妇女一区| 91精品伊人久久大香线蕉| 免费看光身美女| 99九九线精品视频在线观看视频| 色5月婷婷丁香| 淫秽高清视频在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 舔av片在线| 久久这里有精品视频免费| 精品午夜福利在线看| 在线观看人妻少妇| 97超视频在线观看视频| 成人美女网站在线观看视频| 五月玫瑰六月丁香| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲国产欧美在线一区| 国产免费又黄又爽又色| 一级片'在线观看视频| 99热这里只有是精品50| 久久人人爽人人爽人人片va| 秋霞伦理黄片| 精品一区在线观看国产| 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久久精品94久久精品| 久久久欧美国产精品| 夫妻午夜视频| 亚洲精品一二三| 综合色av麻豆| 国产激情偷乱视频一区二区| 97在线视频观看| 日韩一区二区视频免费看| 久久久国产一区二区| 国产色婷婷99| 亚洲欧洲日产国产| 国产在线男女| 亚洲最大成人av| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 久久人人爽人人爽人人片va| 日韩欧美一区视频在线观看 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久午夜福利片| 一个人看的www免费观看视频| 国产免费视频播放在线视频 | 在现免费观看毛片| 久久久久久九九精品二区国产| 人妻少妇偷人精品九色| freevideosex欧美| 超碰97精品在线观看| 街头女战士在线观看网站| 干丝袜人妻中文字幕| 日韩欧美精品v在线| 成年免费大片在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲av成人精品一二三区| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲国产av新网站| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 高清日韩中文字幕在线| 成人综合一区亚洲| 精品一区在线观看国产| 久久久久久久久久成人| 亚洲国产精品成人综合色| 三级经典国产精品| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产av码专区亚洲av| 午夜福利视频1000在线观看| 日韩欧美 国产精品| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产单亲对白刺激| 久久精品国产自在天天线| 精品久久久久久成人av| 丰满人妻一区二区三区视频av| 免费黄频网站在线观看国产| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 成人一区二区视频在线观看| 嫩草影院精品99| 91狼人影院| 嫩草影院新地址| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久久久九九精品影院| 国产精品一区二区性色av| 简卡轻食公司| av播播在线观看一区| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲欧洲国产日韩| 日本一本二区三区精品| 丰满乱子伦码专区| 一个人看视频在线观看www免费| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲av二区三区四区| 午夜福利在线观看吧| av.在线天堂| av女优亚洲男人天堂| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 三级国产精品片| 91av网一区二区| 欧美成人午夜免费资源| 国产一区亚洲一区在线观看| 99久久精品一区二区三区| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 久久精品久久久久久久性| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久久久久久国产电影| 99久久中文字幕三级久久日本| 欧美97在线视频| 淫秽高清视频在线观看| 黄色一级大片看看| 国产在视频线精品| 久久精品人妻少妇| 极品教师在线视频| 亚洲综合色惰| 99久久精品一区二区三区| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲最大成人中文| 午夜免费激情av| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产成人aa在线观看| 中文欧美无线码| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产 亚洲一区二区三区 | 亚洲在线观看片| 国产精品三级大全| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲va在线va天堂va国产| 日韩欧美 国产精品| 99热这里只有是精品在线观看| 美女主播在线视频| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲av福利一区| 免费看不卡的av| 日本免费a在线| 亚洲经典国产精华液单| 2021少妇久久久久久久久久久| 91久久精品电影网| 日本黄色片子视频| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 丝袜喷水一区| 97在线视频观看| 日韩国内少妇激情av| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美日韩精品成人综合77777| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 91精品一卡2卡3卡4卡| 91久久精品国产一区二区成人| 99视频精品全部免费 在线| 国产淫片久久久久久久久| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 在线观看人妻少妇| 综合色av麻豆| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲av免费高清在线观看| 国产极品天堂在线| 亚洲图色成人| 亚洲欧洲日产国产| www.av在线官网国产| 美女cb高潮喷水在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 午夜福利成人在线免费观看| 午夜日本视频在线| 中文字幕免费在线视频6| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲人成网站在线观看播放| 午夜福利视频精品| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 午夜精品国产一区二区电影 | 久久99热这里只频精品6学生| 在线a可以看的网站| 国产成人aa在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 日本av手机在线免费观看| 全区人妻精品视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲国产av新网站| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 免费观看无遮挡的男女| 麻豆久久精品国产亚洲av| 超碰97精品在线观看| 色吧在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲精品亚洲一区二区| 99久久人妻综合| 高清av免费在线| 日本熟妇午夜| 国产片特级美女逼逼视频| 美女大奶头视频| 国产一区有黄有色的免费视频 | 99久久精品一区二区三区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 三级国产精品片| 日日撸夜夜添| 尾随美女入室| 亚洲精品国产av成人精品| 蜜臀久久99精品久久宅男| 日本三级黄在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲经典国产精华液单| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产精品av视频在线免费观看| 久久久精品免费免费高清| 91精品伊人久久大香线蕉| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲国产成人一精品久久久| 午夜激情久久久久久久| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲四区av| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲人成网站在线观看播放| 免费看美女性在线毛片视频| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 高清欧美精品videossex| 亚洲国产高清在线一区二区三| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品综合久久久久久久免费| 人妻少妇偷人精品九色| 国产极品天堂在线| 91精品国产九色| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 97超视频在线观看视频| 日韩电影二区| 激情 狠狠 欧美| 国产伦在线观看视频一区| 欧美激情在线99| 精品国产露脸久久av麻豆 | 99热这里只有精品一区| 99久久精品热视频| 免费少妇av软件| 久久6这里有精品| 成人毛片a级毛片在线播放| 欧美高清性xxxxhd video| 国产视频首页在线观看| 国产老妇女一区| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久久国产一区二区| 久久久久久久久久久免费av| 免费在线观看成人毛片| 国产一区亚洲一区在线观看| 黄色一级大片看看| 免费黄色在线免费观看| 在线免费观看的www视频| 日韩国内少妇激情av| 能在线免费观看的黄片| 亚洲综合色惰| 精品少妇黑人巨大在线播放| 水蜜桃什么品种好| 99久久精品热视频| 亚洲,欧美,日韩| 国产精品一区www在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 人妻一区二区av| 成年人午夜在线观看视频 | 免费看日本二区| 一级a做视频免费观看| 国产老妇女一区| 91精品国产九色| 丰满乱子伦码专区| 亚洲电影在线观看av| 欧美极品一区二区三区四区| 国产高清国产精品国产三级 | 大陆偷拍与自拍| 亚洲精品456在线播放app| 国产精品日韩av在线免费观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 99久国产av精品| 亚洲精品国产成人久久av| 免费观看av网站的网址| 亚洲人成网站在线播| 成人漫画全彩无遮挡| 国产高潮美女av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 日日干狠狠操夜夜爽| freevideosex欧美| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产激情偷乱视频一区二区| 高清欧美精品videossex| 国内揄拍国产精品人妻在线|