鹽酸多塞平治療功能性胃腸病的療效觀察

牛宏立

鹽酸多塞平治療功能性胃腸病的療效觀察

ObservationofFunctionalGastrointestinalDiseasebyDoxepinHydrochloride

牛宏立

目的探討鹽酸多塞平對(duì)功能性胃腸病的治療作用及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法我院普內(nèi)科門診診斷為功能性胃腸病患者86例，分為觀察組43例和對(duì)照組43例。觀察組給予馬來酸曲美布汀和鹽酸多塞平；對(duì)照組給予馬來酸曲美布汀。療程共1個(gè)月，治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察其療效及副作用。結(jié)果觀察組失訪4例，39例患者癥狀顯著改善28例，改善9例，不明顯2例；對(duì)照組失訪5例，38例患者癥狀顯著改善15例，改善11例，不明顯12例。兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論鹽酸多塞平對(duì)功能性胃腸病患者癥狀改善顯著，安全性高。

鹽酸多塞平；功能性胃腸病；馬來酸曲美布汀

功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)是一組慢性或復(fù)發(fā)性胃腸道癥候群，經(jīng)檢查未能發(fā)現(xiàn)可解釋癥狀的器質(zhì)性疾病以及生化和病理生理異常[1]。主要包括功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)、腸易激綜合癥(irritable bowel syndrome,IBS)、功能性便秘和功能性腹痛綜合癥等。FGIDs發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，臨床表現(xiàn)多樣化且反復(fù)發(fā)作，治療以胃腸動(dòng)力藥為主，但其療效尚不盡如人意。近年來，大量研究表明精神—心理因素，如焦慮、抑郁，在FGIDs的發(fā)生、發(fā)展過程中有不可替代的作用。因此，調(diào)理精神—心理因素成為治療FGIDs的重要手段之一。對(duì)2010年9月～2013年5月在我院診斷為FGIDs的患者給予鹽酸多塞平治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年9月～2013年5月在我院診斷FGIDs 的86例患者，全部符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男31例，女55例，年齡14～76歲，平均42.76歲。腹痛45例，腹痛并腹脹26例，腹瀉15例。隨機(jī)分為觀察組43例和對(duì)照組43例，兩組患者在年齡、性別方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無顯著性(P<0.05)。

1.2 治療方法觀察組給予馬來酸曲美布汀(天津田邊制藥)25 mg，3次/d，餐前口服；鹽酸多塞平(北京益民藥業(yè))25 mg，睡前口服；對(duì)照組給予馬來酸曲美布汀(天津田邊制藥)100 mg，3次/d，餐前口服。療程均為1個(gè)月，治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行隨訪。隨訪內(nèi)容包括：癥狀緩解程度、藥物不良反應(yīng)、患者依從性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組失訪4例，39例患者癥狀顯著改善28例，改善9例，不明顯2例，有效率86.0%(ITT分析)和94.9%(PP分析)；對(duì)照組失訪5例，38例患者癥狀顯著改善15例，改善11例，不明顯12例，有效率60.5%(ITT分析)和81.8%(PP分析)，觀察組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(μ=9.391，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 例(%)

與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)觀察組患者表現(xiàn)嗜睡乏力6例，視物模糊4例，口干2例，便秘1例，未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的心血管方面不良反應(yīng)，如體位性低血壓、心動(dòng)過速和長Q-T間期綜合癥；對(duì)照組患者無明顯不良反應(yīng)。隨訪患者均遵醫(yī)囑服藥，未因不良反應(yīng)而停藥。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GIDs的發(fā)病機(jī)制包括：①遺傳易感性：遺傳因素可使胃腸神經(jīng)的敏感性增加，并影響某些個(gè)體患FGIDs的程度；②環(huán)境和社會(huì)心理因素：文獻(xiàn)報(bào)道，長期負(fù)面因素，如學(xué)習(xí)生活壓力過大、情緒障礙、焦慮和抑郁、應(yīng)激等，可影響植物神經(jīng)功能，從而導(dǎo)致胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂，分泌功能失調(diào)；③動(dòng)力異常：Sarnelli等[2]對(duì)722例FD患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)有23%～35%的FD患者存在胃排空延遲現(xiàn)象；④內(nèi)臟高敏感性：FGIDs患者胃腸道內(nèi)存在一個(gè)或多個(gè)部位對(duì)機(jī)械或化學(xué)性刺激的敏感性增高；⑤炎癥和腸道菌群失調(diào)：炎癥和腸道感染不僅引起FGIDs患者腸道動(dòng)力異常，還可增加內(nèi)臟敏感性，并導(dǎo)致部分患者平滑肌起搏細(xì)胞Cajal間質(zhì)細(xì)胞形態(tài)的改變，以及神經(jīng)肽含量或其免疫反應(yīng)神經(jīng)元數(shù)量的增加等，這些改變與患者癥狀的產(chǎn)生有密切關(guān)系[2]；⑥腦—腸軸：長期高緊張狀態(tài)可造成腦—腸軸的紊亂，引起內(nèi)臟感覺過敏，進(jìn)而導(dǎo)致胃腸道功能紊亂。

鹽酸多塞平是三環(huán)類抗抑郁藥物，通過抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，從而使突觸間隙中這兩種神經(jīng)遞質(zhì)濃度增高而發(fā)揮抗抑郁作用。鹽酸多塞平治療FGIDs的作用機(jī)制包括：①抑制邊緣系統(tǒng)的異常激活，緩解焦慮、抑郁情緒、改善睡眠,促進(jìn)腦—腸之間功能恢復(fù)；②調(diào)控內(nèi)臟神經(jīng)感覺反應(yīng)，降低胃腸道敏感性；③通過神經(jīng)遞質(zhì)的改變，調(diào)控胃腸運(yùn)動(dòng)、分泌和感覺功能。馬來酸曲美布汀作用機(jī)制：①對(duì)消化道平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用：可非競(jìng)爭抑制乙酰膽堿引起的收縮作用，誘發(fā)消化道生理性推進(jìn)運(yùn)動(dòng)；②胃腸止痛作用：通過激活外周阿片受體釋放胃腸肽，抑制內(nèi)臟的神經(jīng)反射，阻斷胃腸道傳入神經(jīng)，減少周圍有害刺激對(duì)中樞的作用，提高病理生理?xiàng)l件下的內(nèi)臟痛覺閾值，減輕腹痛癥狀；③外周性鎮(zhèn)吐作用：可明顯延長誘發(fā)嘔吐所需時(shí)間。

國內(nèi)張雨晴等[4]報(bào)道在經(jīng)驗(yàn)性治療的基礎(chǔ)上加用多塞平能夠有效地緩解FD癥狀，療效優(yōu)于對(duì)照組。王敬東[5]報(bào)道多塞平單用或與馬來酸曲美布汀聯(lián)用治療FD有效，且多塞平治療FD具有中樞和胃腸道雙重治療作用，單用多塞平總有效率83.90%。因此，本研究在國內(nèi)同行研究的基礎(chǔ)上應(yīng)用馬來酸曲美布汀聯(lián)合鹽酸多塞平治療FGIDs，結(jié)果顯示觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。

鹽酸多塞平屬三環(huán)類抗抑郁藥物，主要不良反應(yīng)包括多汗、口干、嗜睡、震顫、眩暈、視物模糊、排尿困難、便秘、皮疹、體位性低血壓，偶見癲癇發(fā)作、骨髓抑制、嚴(yán)重心律失常如長Q-T間期綜合癥。入選本研究的患者出現(xiàn)嗜睡乏力、口干、便秘、視物模糊，未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的骨髓抑制及心律失常。且所有隨訪患者依從性好。本研究提示，在基層醫(yī)院應(yīng)用鹽酸多塞平聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療FGIDs療效好、安全性高且價(jià)格低廉，值得推廣。

[1]崔立紅，彭麗華，楊云生.功能性胃腸病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22(5)：488-491.

[2]Sarnelli G,Caenepeel P,Geypens B,et al.Symptoms associated with impaired gastric emptying of solids and liquids in functional dyspepsia[J].Am Gastroenterol,2003,98(4):783-788.

[3]Eshraghian A,Eshraghian H.Interstitial cells of Cajal:a novel hypothesis for the pathophysiology of irratable bowel syndrome[J].Can J Gastroenterol,2011，25(5)：277-279.

[4]張雨晴,華鑄,吳金,等.多塞平治療功能性消化不良伴抑郁的觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(18):128-129.

[5]王敬東.馬來酸曲美布汀與多塞平單用或聯(lián)用治療功能性消化不良[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2009,36(14): 10-13.

2014-01-06

洛陽東方醫(yī)院，河南洛陽 471003

牛宏立(1963-)，男，山西晉城人，副主任醫(yī)師，從事消化內(nèi)科臨床工作。

R573

B

1672-688X(2014)01-0025-03