洛陽地區(qū)201例女性感染HPV及亞型分布特征分析

王曉川，孫良起，王 欣，馬 麗，李華信，呂大樂

·預(yù)防醫(yī)學(xué)·

洛陽地區(qū)201例女性感染HPV及亞型分布特征分析

InvestigationofPrevalenceandSubtypeDistributionofHPVInfectionAmong201FemalesfromLuoyangArea

王曉川，孫良起，王 欣，馬 麗，李華信，呂大樂

目的為了解洛陽地區(qū)女性感染HPV的流行和亞型的分布情況，為HPV女性感染的預(yù)防與診治提供依據(jù)。方法對404名來院就診女性的宮頸脫落細(xì)胞，應(yīng)用DNA雜交技術(shù)進(jìn)行HPV分型檢測。結(jié)果在404名女性中HPV-DNA檢測總陽性率為49.8%(201/404)，其中高危型HPV感染率為42.6%(172/404)，低危型HPV感染率為16.8%(68/404)。高危型HPV感染率較高的基因亞型依次是HPV16(12.9%)、HPV39(7.7%)、HPV52(7.4%)、CP8304(5.7%)、HPV58(4.0%)。各年齡段HPV感染率差異顯著(P<0.05)，其中高危型HPV感染率在51～55歲達(dá)到高峰(59.3%)，在31～35歲最低(32.6%)。在HPV-DNA陽性樣本中，單一型別、雙重型別、三重型別、四或多重型別的HPV感染率分別為65.7%、22.9%、7.5%、4.0%。結(jié)論HPV在洛陽地區(qū)就診婦女中陽性率為49.8%，高危型HPV陽性率為42.6%，以HPV16、HPV39、HPV52、CP8304、HPV58較為常見，且在51～55歲高發(fā)。

人乳頭瘤病毒；宮頸脫落細(xì)胞；PCR技術(shù)

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位于女性腫瘤的第2位。人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染被認(rèn)為是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的重要致病因素之一。根據(jù)HPV致病力大小或腫瘤發(fā)生的危險性高低，HPV可被分為低危型和高危型。低危型HPV感染常引起外生殖器濕疣等良性病變，高危型HPV感染與子宮頸癌及子宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)瘤變相關(guān)[1]。檢測HPV基因型，對HPV的診斷、預(yù)防等具有重要意義。為了解洛陽地區(qū)HPV的流行和亞型的分布狀況，對來本院就診的404名女性，采集宮頸脫落細(xì)胞，進(jìn)行HPV基因分型檢測。

1 材料與方法

1.1一般資料采集2013年1月至2014年5月，在解放軍第150中心醫(yī)院就診的404例患者，年齡19～79歲，平均(40.1±11.3)歲。使用凱普生物科技有限公司提供的宮頸刷，采集宮頸脫落細(xì)胞，并保存于含有細(xì)胞保存液的樣品管中，-20℃保存。

1.2檢測方法樣品使用凱普生物科技有限公司的HPV21分型檢測試劑盒進(jìn)行檢測。檢測方法如下：樣本振蕩混勻后，離心取沉淀，使用試劑盒提取DNA；PCR擴(kuò)增目的片段；PCR產(chǎn)物使用HybriMax核酸分子雜交儀進(jìn)行快速導(dǎo)流雜交及顯色，并記錄相應(yīng)結(jié)果。凱普HPV21分型檢測試劑盒可檢測21種HPV基因型，包括5種低危型LR-HPV(6，11，42，43，44)和16種高危型HR-HPV(16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68 和CP8304)。

1.3數(shù)據(jù)分析使用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。通過χ2檢驗(yàn)比較不同年齡間HPV感染率差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1HPV感染型別分布404例樣本中，HPV感染型別分布情況見表1。HPV檢測總陽性率為49.8%(201/404)，其中高危型HPV感染率為42.6%(172/404)，低危型HPV感染率為16.8%(68/404)。在感染類型中，單純高危型感染率為32.9%(133/404)，單純低危型感染率7.2%(29/404)，高低混合型感染率為9.7%(39/404)。在HPV陽性病例中，檢測到21種HPV亞型中的19種，未發(fā)現(xiàn)HPV43、HPV45。感染率最高HPV基因型為HPV16(12.9%，52/404)，其余亞型感染率依次為HPV39(7.7%)、52(7.4%)、42(6.4%)、6(5.9%)、CP8304(5.7%)、11(5.2%)、58(4.0%)、53(3.7%)、31(3.5%)、18(2.5%)、59(2.5%)、56(1.7%)、66(1.7%)、33(1.5%)、51(1.5%)、68(1.0%)、35(0.5%)、HPV44(0.5%)。

2.2HPV感染的年齡分布HPV感染率在51～55歲達(dá)到高峰(66.7%)，在31～35歲最低(34.9%)，各年齡組間HPV感染率差異顯著(χ2=16.481，P<0.05)(見表1)。

表1 年齡特異性人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染率(n=201)

2.3單一或多型別感染的分布單一或多型別感染分布的情況見表2。在201例HPV檢測陽性病例中，單一型別感染率最高(65.7%，132/201)，其次為雙重型別HPV感染(22.9%，46/201)，三重型別感染率為7.5%(15/201)，四或多重型別HPV感染率為4%(8/201)。特別地，在單一型別感染中，HPV16感染率最高(21.2%，28/132)，其次為HPV52(12.9%，17/132)；在雙重感染中，HPV39感染率最高(30.4%，14/46)，其次為HPV16(26.1%，12/46)；在三重HPV感染中，HPV16感染率最高(53.3%，8/15)，其次為HPV6(40%，6/15)；在四重或多重HPV感染中，HPV11、31、39、58均為50%(4/8)。

3 討論

HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的主要致病因素之一。雖然女性HPV感染率較高，大多可自行消退，但高危型HPV持續(xù)感染會大大增加宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生[2]。西方國家通過規(guī)范的宮頸脫落細(xì)胞學(xué)篩查，顯著降低了宮頸癌發(fā)生率，發(fā)展中國家由于缺乏完善的基礎(chǔ)設(shè)施及人員培訓(xùn)，宮頸癌的發(fā)生率及死亡率占全世界85%[3]。使用DNA雜交技術(shù)對HPV分型檢測具有敏感性高、成本低、避免主觀因素影響等特點(diǎn)，可為發(fā)展中國家進(jìn)行宮頸癌的篩選提供積極幫助[4]。

在本研究中，HPV-DNA檢測陽性率為49.8%，高于遼寧(35.6%)、上海(30.2%)等地區(qū)[5-6]。這雖不能說明洛陽地區(qū)HPV發(fā)病率較高，但提示HPV在來醫(yī)院就診的婦女中具有較高的感染率。在HPV陽性中，高危型HPV感染率(42.6%)高于低危型HPV感染率(16.8%)。在高危型HPV感染中，洛陽地區(qū)以HPV16、39、52為主，而省內(nèi)鄭州和開封，高危型HPV感染主要為HPV16、58、52[7-8]。在中國的其他地區(qū)，如甘肅省高危型HPV流行狀況依次為HPV16、52、66；廣東省為HPV52、58[9-10]。

HPV在不同年齡段的感染率不同，高危型HPV感染率，以51～55歲婦女感染率達(dá)到高峰(59.3%)，在31～35歲最低(32.6%)。有研究者調(diào)查了我國浙江省無癥狀女性人群HPV感染情況，認(rèn)為高危型HPV感染存在20～24歲與50～54歲兩個感染高峰。前者是由于感染者早期缺乏獲得性免疫，隨著年齡增加，婦女體內(nèi)激素變化導(dǎo)致生理及免疫功能紊亂，從而出現(xiàn)第2個感染高峰，但大部分HPV感染可能是早期HPV持續(xù)感染[2,11]。高危型HPV在不同國家女性感染年齡段可能不同，如在美國，高危型HPV感染率在20～24歲達(dá)到高峰，而隨著年齡增高，感染率逐漸降低，在50～59歲達(dá)到低點(diǎn)[12]。因此，對于該年齡段感染高危型HPV的患者，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行細(xì)胞學(xué)，甚至陰道鏡檢查，以降低癌前病變及宮頸癌的發(fā)生。

HPV檢測陽性病例中，單一型別感染率高于多重型別感染，這與我國其他地區(qū)檢驗(yàn)結(jié)果一致[2]。多重HPV感染，特別是高危型HPV的持續(xù)性感染，可能更加容易導(dǎo)致宮頸細(xì)胞病變，甚至宮頸癌[13]。

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2014-05-28

中國人民解放軍第150中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南洛陽 471031

王曉川(1985-)，男，河南洛陽人，檢驗(yàn)技師，從事臨床檢驗(yàn)工作。

孫良起，男，副主任醫(yī)師，E-mail：slq6311@sohu.com

R711.74,R373.9

B

1672-688X(2014)04-0290-03