血必凈注射液對(duì)重度燒傷患兒早期各器官功能的保護(hù)及拮抗應(yīng)激作用研究

張 軍，張宏峰，薛宏斌，袁新建，師軍

血必凈注射液是一種具有疏經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀功效的中藥制劑，能有效地清除體內(nèi)毒素，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，預(yù)防和改善全身炎性反應(yīng)，可用于治療燒傷感染及毒血癥，效果肯定;對(duì)于燒傷膿毒血癥，其可有效降低患者炎性因子水平，保護(hù)各臟器功能，改善凝血功能。此外，血必凈注射液還能有效改善微循環(huán)及組織缺血缺氧，用于保護(hù)休克期器官。因此，血必凈注射液既能有效地清除內(nèi)毒素 (LPS)，預(yù)防和改善全身炎性反應(yīng)綜合征，又能拮抗燒傷后早期應(yīng)激反應(yīng)。本研究為臨床隨機(jī)對(duì)照研究，旨在探討血必凈注射液對(duì)早期重度燒傷患兒各器官功能的保護(hù)作用及對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的拮抗作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院燒傷整形科2011年1月—2013年2月收治的早期重度燒傷患兒共102例，均在傷后8 h內(nèi)入院，其中男58例，女44例;年齡1～12歲，平均 (2.0±2.0)歲;體質(zhì)量 3.2～22.4 kg，平均(12.0±2.0)kg;平均燒傷面積為 (35.00±5.36)%總體表面積;致傷原因:熱液燙傷77例，火焰燒傷15例，其他10例;合并中度吸入性損傷6例。排除患有糖尿病及其他影響燒傷愈合的全身性疾病患兒，入院時(shí)間＞6 h的患兒，在外醫(yī)院經(jīng)不系統(tǒng)、不規(guī)范治療的患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組51例，兩組患兒年齡、體質(zhì)量、平均燒傷面積、Ⅱ度燒傷面積、Ⅲ度燒傷面積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

表1 兩組患兒一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of general information between the two groups

表1 兩組患兒一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of general information between the two groups

組別 例數(shù) 年齡(歲)體質(zhì)量(kg)平均燒傷面積(%)Ⅱ度燒傷面積(%)Ⅲ度燒傷面積(%)對(duì)照組 51 2.2±2.0 12.0±2.0 35.00±5.36 10.00±5.32 20.00±5.32試驗(yàn)組 51 2.2±2.1 12.0±2.0 35.00±5.40 10.00±5.35 20.00±5.34 t 值0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 治療方法 兩組患兒均進(jìn)行燒傷系統(tǒng)化、規(guī)范化治療，包括入院后快速建立靜脈通路，必要時(shí)行深靜脈穿刺插管，積極補(bǔ)充血容量，同時(shí)維持水、電解質(zhì)平衡及糾正低蛋白血癥等;采用抗生素預(yù)防感染并評(píng)估各臟器功能，針對(duì)各系統(tǒng)并發(fā)癥給予對(duì)癥處理;給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧、留置尿管、記錄液體出入量等處置;常規(guī)創(chuàng)面處理。伴有呼吸道損傷患兒給予氣管插管或氣管切開(kāi)，必要時(shí)使用呼吸機(jī)輔助呼吸。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液50 ml+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，1次/8 h，連續(xù)治療2～3周;病情嚴(yán)重者血必凈注射液劑量增加至100 ml，1次/8 h，連續(xù)治療3～4周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別觀察兩組患兒治療前、治療48 h后各器官功能指標(biāo)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，具體如下。

1.3.1 一般指標(biāo)及炎性反應(yīng)指標(biāo) 一般指標(biāo)包括心率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù);炎性反應(yīng)指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白 (CRP)、白介素1(IL－1)、白介素6(IL－6)及腫瘤壞死因子α(TNF－α)。CRP的檢測(cè)采用免疫比濁法，IL－1、IL－6的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。

1.3.2 胃腸道功能指標(biāo) 采用BET－24分光光度儀檢測(cè)外周血血漿二胺氧化酶 (DAO)水平，采用細(xì)菌內(nèi)毒素測(cè)定儀檢測(cè)外周血血漿LPS水平。

1.3.3 肝功能指標(biāo)及心肌酶指標(biāo) 肝功能指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST);心肌酶指標(biāo)為肌酸激酶 (CK)。

1.3.4 腎功能指標(biāo)及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo) 腎功能指標(biāo)包括尿素氮 (BUN)和肌酐 (Cr);動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)包括二氧化碳分壓 (PaCO2)、氧分壓 (PaO2)及堿剩余 (BE)。

1.3.5 凝血功能指標(biāo) 即凝血四項(xiàng)，包括凝血酶原時(shí)間 (PT)、凝血酶時(shí)間 (TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及纖維蛋白原 (FIB)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以 (±s)表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般指標(biāo)及炎性反應(yīng)指標(biāo) 兩組患兒治療前心率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及CRP、IL－1、IL－6、TNF－α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);試驗(yàn)組患兒治療48 h后心率、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及IL－1、IL－6、TNF－α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見(jiàn)表2)。

2.2 胃腸道功能指標(biāo) 兩組患兒治療前DAO、LPS水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);試驗(yàn)組患兒治療48 h后DAO、LPS水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表3)。

表3 兩組患兒治療前后胃腸道功能指標(biāo)比較 (±s)Table3 Comparison of gastrointestinal function indexes between the two groups before and after treatment

表3 兩組患兒治療前后胃腸道功能指標(biāo)比較 (±s)Table3 Comparison of gastrointestinal function indexes between the two groups before and after treatment

注:DAO=二胺氧化酶，LPS=內(nèi)毒素

組別 例數(shù) DAO(μg/L)治療前 治療48 h后LPS(Eu/ml)治療前 治療48 h后對(duì)照組 51 4.47±0.75 3.62±0.56 22.21±11.65 61.57±21.25試驗(yàn)組 51 4.50±0.70 2.70±0.41 22.87±10.38 49.45±6.35 t 值0.21 9.47 0.30 3.90 P值0.84 ＜0.01 0.76 ＜0.01

2.3 肝功能指標(biāo)及心肌酶指標(biāo) 兩組患兒治療前ALT、AST、CK水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);試驗(yàn)組患兒治療48 h后ALT、AST、CK水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表4)。

2.4 腎功能指標(biāo)及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo) 兩組患兒治療前BUN、Cr水平及PaCO2、PaO2、BE比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);試驗(yàn)組患兒治療48 h后BUN、Cr水平及 PaCO2、PaO2低于對(duì)照組，BE高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表5)。

2.5 凝血功能指標(biāo) 兩組患兒治療前PT、TT、APTT及FIB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);試驗(yàn)組患兒治療48 h后PT、TT、APTT短于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表6)。

3 討論

燒傷所致的休克與單純的低血容量性休克不同，其主要與外界的強(qiáng)烈刺激有直接聯(lián)系，而這種強(qiáng)烈的刺激是神經(jīng)內(nèi)分泌、各種細(xì)胞因子及炎性遞質(zhì)參與的全身炎性反應(yīng)［1－3］。燒傷后產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)可使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺分泌增多，同時(shí)下丘腦－垂體－腎上腺軸 (HPA)系統(tǒng)和醛固酮系統(tǒng)也興奮，使糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素的分泌均增加。此外，各種細(xì)胞因子及炎性遞質(zhì)，如IL－1、TNF－α等分泌增多，促使前列腺素E產(chǎn)生，引起體溫升高;誘發(fā)IL－6分泌，進(jìn)而產(chǎn)生一系列急性反應(yīng)蛋白，加速紅細(xì)胞沉降。IL－1、TNF－α還可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重炎性反應(yīng)。TNF－α在趨化因子作用下可加速白細(xì)胞聚集，而免疫球蛋白超家族重要成員細(xì)胞間黏附分子1(ICIM－1)可加速燒傷后炎性反應(yīng)［4］。既往研究認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能在休克期受影響較少，但最新研究發(fā)現(xiàn)，不管缺血/再灌注損傷還是炎性反應(yīng)都可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能下降，導(dǎo)致機(jī)體凝血調(diào)控能力下降，在休克期，應(yīng)激刺激會(huì)導(dǎo)致血栓形成;而由于血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血管通透性的整合能力下降，致使血管通透性增加;血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)白細(xì)胞趨化和黏附能力下降可促進(jìn)白細(xì)胞趨化、黏附、移行和釋放各種炎性遞質(zhì)?？傊诟鞣N炎性因子和內(nèi)皮細(xì)胞功能下降的共同作用下，燒傷后機(jī)體會(huì)發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷。

表2 兩組患兒治療前后一般指標(biāo)及炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 (±s)Table2 Comparison of general indexes and inflammatory indexes between the two groups before and after treatment

表2 兩組患兒治療前后一般指標(biāo)及炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 (±s)Table2 Comparison of general indexes and inflammatory indexes between the two groups before and after treatment

注:CRP=C反應(yīng)蛋白，IL－1=白介素1，IL－6=白介素6，TNF－α=腫瘤壞死因子α

組別 例數(shù) 心率(次/min)治療前 治療48 h后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)治療前 治療48 h后中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)治療前 治療48 h后對(duì)照組 51 98±8 106±4 7.2±3.1 12.2±13.1 0.70±0.14 0.90±0.16試驗(yàn)組 51 96±4 97±3 6.2±4.1 9.2± 5.1 0.70±0.10 0.80±0.16 t 值1.50 12.19 1.37 2.02 0.00 3.16 P值 0.14 ＜0.01 0.17 0.05 1.00 ＜0.01組別 CRP(ng/L)治療前 治療48 h后IL－1(ng/L)治療前 治療48 h后IL－6(ng/L)治療前 治療48 h后TNF－α(ng/L)治療前 治療48 h后對(duì)照組 78.35±14.63 151.48±24.32 100.55±5.11 139.38±34.13 90.48±17.12 138.48±21.21 147.48±34.13 248.56±32.12試驗(yàn)組 70.48±34.12 148.48±13.16 98.48±6.14 119.37±19.12 87.33±18.13 125.48±19.12 144.38±31.11 199.48±26.13 t 值1.51 0.77 1.81 3.65 0.92 3.25 0.48 8.47 P值0.13 0.44 0.08 ＜0.01 0.37 ＜0.01 0.63 ＜0.01

表4 兩組患兒治療前后肝功能指標(biāo)及心肌酶指標(biāo)比較 (±s，U/L)Table4 Comparison of liver function indexes and the index of myocardial enzyme spectrum between the two groups before and after treatment

表4 兩組患兒治療前后肝功能指標(biāo)及心肌酶指標(biāo)比較 (±s，U/L)Table4 Comparison of liver function indexes and the index of myocardial enzyme spectrum between the two groups before and after treatment

注:ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，CK=肌酸激酶

組別 例數(shù) ALT治療前 治療48 h后AST治療前 治療48 h后CK治療前 治療48 h后對(duì)照組 51 42.61±22.04 67.78±23.98 43.71±24.32 64.41±22.98 506.66±243.25 394.80±187.05試驗(yàn)組 51 43.01±21.88 41.51±20.97 43.04±24.68 37.01±25.66 496.45±232.04 300.80±160.25 t 值0.09 5.89 0.14 5.68 0.22 2.73 P值0.93 ＜0.01 0.89 ＜0.01 0.83 ＜0.01

表5 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較 (±s)Table5 Comparison of renal function indexes and arterial blood gas indexes between the two groups before and after treatment

表5 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較 (±s)Table5 Comparison of renal function indexes and arterial blood gas indexes between the two groups before and after treatment

注:BUN=尿素氮，Cr=肌酐，PaCO2=二氧化碳分壓，PaO2=氧分壓，BE=堿剩余;1 mm Hg=0.133 kPa

組別 例數(shù) BUN(mmol/L)治療前 治療48 h后Cr(μmol/L)治療前 治療48 h后PaCO2(mm Hg)治療前 治療48 h后PaO2(mm Hg)治療前 治療48 h后BE治療前 治療48 h后對(duì)照組 51 4.80±1.56 5.78±1.84 100.45±30.64 95.99±29.64 36.47±7.25 42.79±4.48 107.01±26.98 115.88±28.01－2.61±6.40－1.61±4.21試驗(yàn)組 51 4.78±1.64 4.97±2.04 98.78±32.04 80.87±29.89 37.01±6.98 41.56±5.26 106.88±27.01 101.31±30.08－2.81±6.51－0.31±4.49 t 值0.06 2.11 0.27 2.61 1.27 3.34 0.02 2.53 0.26 3.03 P值 0.95 0.04 0.79 0.01 0.21 ＜0.01 0.98 0.01 0.87 ＜0.01

表6 兩組患兒治療前后凝血功能指標(biāo)比較 (±s)Table6 Comparison of blood coagulation function indexes between the two groups before and after treatment

表6 兩組患兒治療前后凝血功能指標(biāo)比較 (±s)Table6 Comparison of blood coagulation function indexes between the two groups before and after treatment

注:PT=凝血酶原時(shí)間，TT=凝血酶時(shí)間，APTT=活化部分凝血活酶時(shí)間，F(xiàn)IB=纖維蛋白原

組別 例數(shù) PT(s)治療前 治療48 h后TT(s)治療前 治療48 h后APTT(s)治療前 治療48 h后FIB(g/L)治療前 治療48 h后對(duì)照組 51 18.5±6.6 14.6±3.5 26±7 24±7 44±9 35±7 1.81±0.23 1.78±0.25試驗(yàn)組 51 18.5±5.9 12.3±3.4 25±6 13±5 43±9 34±5 1.82±0.20 2.51±1.25 t 值0.00 3.37 0.77 9.13 0.56 3.32 0.22 4.09 P值1.00 ＜0.01 0.44 ＜0.01 0.57 ＜0.01 0.82 ＜0.01

重度燒傷患兒燒傷早期不單是失去皮膚的保護(hù)，且由于血漿外滲、小兒代償能力差，其有效循環(huán)血量明顯不足，很快就會(huì)發(fā)生休克。燒傷后機(jī)體發(fā)生的代償性變化及應(yīng)激反應(yīng)，如微靜脈淤血，組胺、5－羥色胺、自由基產(chǎn)生等使血管通透性增加，但同時(shí)由于有效循環(huán)血量明顯不足、微血管痙攣、兒茶酚胺大量釋放等使各個(gè)臟器微循環(huán)灌注不足，血液重新分布，各器官功能將發(fā)生一系列改變。血必凈注射液具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善微循環(huán)、降低炎性因子水平、清除LPS、減少自由基等功能，從而達(dá)到保護(hù)各器官功能、拮抗應(yīng)激反應(yīng)的目的。

3.1 免疫系統(tǒng) 燒傷后，機(jī)體的三大防御系統(tǒng)免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)均參與其中。重度燒傷患兒燒傷早期免疫系統(tǒng)在眾多免疫細(xì)胞和免疫分子的相互影響下，部分表現(xiàn)為功能上調(diào)，部分表現(xiàn)為功能下調(diào)。嚴(yán)重?zé)齻梢鹁奘杉?xì)胞過(guò)度活化而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，巨噬細(xì)胞趨化、吞噬功能減弱，抗原呈遞能力低下可導(dǎo)致非特異免疫系統(tǒng)及特異免疫系統(tǒng)功能受到抑制，而巨噬細(xì)胞分泌功能增強(qiáng)導(dǎo)致包括CRP、IL－1、IL－6、TNF－α在內(nèi)的炎性因子大量釋放，繼而產(chǎn)生全身炎性反應(yīng)綜合征［5－7］。巨噬細(xì)胞趨化、吞噬功能減弱，抗原呈遞能力低下也可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞功能受到抑制，B細(xì)胞功能下降，抗體產(chǎn)生減少，T細(xì)胞功能下調(diào)，機(jī)體感染機(jī)會(huì)增加。大量炎性因子釋放產(chǎn)生的級(jí)聯(lián)反應(yīng)可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，而血管內(nèi)皮細(xì)胞活化并作用于黏附分子可使中性粒細(xì)胞聚集于炎癥區(qū)域，釋放毒性物質(zhì)如活性氮、水解酶、一氧化氮等，導(dǎo)致組織損傷。此外，重度燒傷患兒燒傷早期血小板活化并與內(nèi)皮細(xì)胞黏附導(dǎo)致血栓形成，再加上血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度活化并分泌血管活性物質(zhì)，最終使血管通透性增加;活化的內(nèi)皮細(xì)胞還可使CRP不能活化，導(dǎo)致凝血酶增多、血栓形成，最終導(dǎo)致微循環(huán)障礙。免疫系統(tǒng)功能紊亂導(dǎo)致的補(bǔ)體活化可加重各器官組織損傷。血必凈注射液具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，可降低燒傷早期體內(nèi)炎性因子水平。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療48 h后心率、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及IL－1、IL－6、TNF－α水平均較對(duì)照組降低，但白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP水平無(wú)明顯變化，可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。

3.2 循環(huán)系統(tǒng) 心功能不全發(fā)生率位居重度燒傷患兒早期內(nèi)臟并發(fā)癥的第二位，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為血液的重新分布可以保證心肌供血，但近年研究發(fā)現(xiàn)，燒傷早期冠狀動(dòng)脈血供也顯著減少，休克期有心肌缺血［8］。心肌缺血可導(dǎo)致心肌收縮蛋白結(jié)構(gòu)破壞，影響心肌收縮功能;伴隨心肌抑制遞質(zhì)LPS的釋放增加，心臟功能進(jìn)一步受到影響;缺血/再灌注損傷、炎性因子、自由基等可導(dǎo)致心肌發(fā)生不可逆性損傷。血必凈注射液可有效改善微循環(huán)、降低燒傷早期體內(nèi)炎性因子水平、清除LPS、減少自由基等，對(duì)心肌有很好的保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療48 h后心率、LPS、CK水平均較對(duì)照降低，與以往研究報(bào)道一致。

3.3 呼吸系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥位居重度燒傷患兒早期內(nèi)臟并發(fā)癥的第一位，其中急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是必須重視的一個(gè)并發(fā)癥［9］，目前認(rèn)為其是由毛細(xì)血管廣泛損傷所致，主要由炎性細(xì)胞和體液因子參與其發(fā)病，炎性細(xì)胞主要包括多形核白細(xì)胞、單核－巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。燒傷早期，血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附并釋放炎性遞質(zhì)、體液因子，如IL－1、TNF－α、氧自由基、補(bǔ)體、蛋白酶、凝血酶等［10］，毛細(xì)血管通透性增加，多形核白細(xì)胞在微血管內(nèi)聚集可導(dǎo)致肺水腫。單核－巨噬細(xì)胞可激活免疫系統(tǒng)及凝血系統(tǒng)，促進(jìn)各種炎性遞質(zhì)釋放，繼而導(dǎo)致炎性反應(yīng)。多形核白細(xì)胞和體液因子之間互相影響，可加重炎性反應(yīng)，再加上重度燒傷患兒早期營(yíng)養(yǎng)不足、臥床、吸入性損傷等，可導(dǎo)致肺部感染及ADRS。因此，在常規(guī)管理呼吸系統(tǒng)時(shí)，可進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶剿餍灾委?，如加用自由基抑制劑、氧化酶抑制劑、別嘌呤醇等［11］。血必凈注射液能有效地清除氧自由基、降低燒傷早期體內(nèi)炎性遞質(zhì)水平，從而減輕炎性反應(yīng)，改善肺功能。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療48 h后PaCO2、PaO2均較對(duì)照組降低，BE較對(duì)照組升高。

3.4 腎臟功能 由于有效循環(huán)血量的減少，重度燒傷患兒早期腎血流量急劇減少，而腎素－血管緊張素系統(tǒng)激活、前列腺素釋放、LPS釋放等腎前性血管收縮因素導(dǎo)致血管收縮，可加重腎臟缺血，繼而發(fā)生腎功能不全。腎血流量減少還可致腎小球缺血，毛細(xì)血管缺血塌陷使腎小球囊腔增大、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫大、蛋白物沉積等，而腎小管上皮細(xì)胞水腫變性、壞死，紅細(xì)胞遭破壞致使血紅蛋白沉積于腎小管內(nèi)或以血紅蛋白尿形式排出［12］。一些細(xì)胞因子和燒傷本身產(chǎn)生的毒性物質(zhì)還可引起血管內(nèi)凝血，嚴(yán)重者最終將出現(xiàn)腎功能不全。血必凈注射液能有效地改善微循環(huán)及早期腎臟缺血。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療48 h后BUN、Cr水平均低于對(duì)照組。

3.5 肝臟功能 重度燒傷患兒早期肝臟血液淤滯，易形成靜脈內(nèi)血栓，加之營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足，肝細(xì)胞將發(fā)生水腫、變性，甚至壞死，進(jìn)而影響肝臟代謝功能，如糖原合成減少、生物轉(zhuǎn)化混亂、蛋白質(zhì)合成障礙等。但由于肝臟有很強(qiáng)的儲(chǔ)備能力和再生修復(fù)能力，在燒傷治療時(shí)容易忽視肝臟功能的監(jiān)測(cè)。肝臟是一個(gè)解毒器官，可以有效地清除體內(nèi)LPS，同時(shí)也是體內(nèi)能量及物質(zhì)代謝的重要器官，因此，保護(hù)肝臟功能對(duì)燒傷患兒的整個(gè)愈合過(guò)程有著重要影響。重度燒傷患兒早期缺血缺氧、感染、紅細(xì)胞破壞使膽紅素生成過(guò)多、體內(nèi)LPS釋放增多均可嚴(yán)重影響肝臟功能。血必凈注射液在有效清除氧自由基、降低體內(nèi)炎性遞質(zhì)水平的同時(shí)，減少了肝臟負(fù)擔(dān)，在重度燒傷患兒早期的治療中有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療48 h后ALT、AST水平均低于對(duì)照組。

3.6 消化系統(tǒng) 由于血供不足和應(yīng)激反應(yīng)，重度燒傷患兒早期腸道細(xì)菌上移、胃酸分泌增多、胃黏膜血流量減少、胃黏膜屏障功能受損、胃腸道激素分泌平衡被打破，胃腸黏膜因缺血而發(fā)生糜爛、潰瘍，導(dǎo)致LPS吸收入血;而小兒食管下段括約肌發(fā)育不夠完善，極有可能導(dǎo)致胃食管反流病。燒傷患者由于體液丟失，入院前可能存在暴飲情況，如合并低血鉀、代謝性酸中毒則可引起急性胃擴(kuò)張。血必凈注射液能有效地改善微循環(huán)，減少腸道細(xì)菌上移。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療48 h后DAO、LPS水平均低于對(duì)照組。

3.7 血液－內(nèi)分泌系統(tǒng) 由于應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)－內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用，重度燒傷患兒早期各種免疫細(xì)胞處于激活狀態(tài)，各種致炎因子、促炎因子 (IL－6、IL－1)釋放，加上白細(xì)胞趨化作用和LPS的作用，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活并產(chǎn)生一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，而由于血小板的破壞導(dǎo)致了凝血功能變化。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療48 h后PT、TT、APTT短于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組，表明血必凈注射液可有效改善重度燒傷患兒早期凝血功能。

綜上所述，由于組織缺血缺氧、應(yīng)激反應(yīng)刺激、大量炎性遞質(zhì)生成并釋放入血、各種免疫細(xì)胞活化、補(bǔ)體系統(tǒng)激活等，重度燒傷患兒早期可引起全身級(jí)聯(lián)反應(yīng)［12］并影響機(jī)體凝血功能，如不及時(shí)加以控制，可發(fā)展為全身炎性反應(yīng)綜合征，進(jìn)一步惡化可導(dǎo)致多器官功能受損，繼而引發(fā)多器官功能障礙綜合征 (MODS)，甚至發(fā)生多器官功能衰竭 (MOF)，嚴(yán)重威脅患兒生命。血必凈注射液作為一種中藥復(fù)方制劑，可通過(guò)抑制和清除炎性因子、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［13］、改善微循環(huán)、降低體內(nèi)炎性遞質(zhì)水平、清除LPS、減少自由基等［14－15］而達(dá)到保護(hù)早期重度燒傷患兒各器官功能及拮抗應(yīng)激反應(yīng)的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 黃躍生.燒傷早期臟器損害防治的研究進(jìn)展［J］.中華燒傷雜志，2003，19(5):257－260.

2 夏照帆.燒傷后多臟器損傷及防治——燒傷新進(jìn)展之一［J］.中華燒傷雜志，2006，22(3):164－167.

3 王靜恩，蔡金芳，王志華，等.血必凈注射液對(duì)多發(fā)性創(chuàng)傷患者早期的治療作用及對(duì)預(yù)后的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2008，15(5):276－278.

4 張彥榮，張峰，蔡建輝.血必凈對(duì)大鼠后肢肌肉缺血再灌注腎損傷ICAM－1表達(dá)的抑制作用及其意義 ［J］.中成藥，2011，33(11):1975－1978.

5 牛玉芹，馬玉英.血必凈注射液對(duì)AOPP患者血清TNF－α、IL－10的干預(yù)研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10(12):2302－2305.

6 馬巍，楊季紅，馬靜，等.血必凈對(duì)大鼠肝缺血－再灌注后全身炎性反應(yīng)綜合征的干預(yù)作用 ［J］.河北醫(yī)藥，2010，32(24):3443－3444.

7 Wang Q，Zhu J，Zou L，et al.Role of axonal guidance factor netrin－1 in human placental vascular growth ［J］.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，31(2):246－250.

8 Mutz C，Mirakaj V，Vagts DA，et al.The neuronal guidance protein netrin－1 reduces alveolar inflammation in a porcine model of acute lung injury［J］.Crit Care，2010，14(5):R189.

9 王光權(quán)，王龍.血必凈注射液對(duì)大鼠急性肺損傷的作用［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(5):996－998，封3.

10 趙展，羅文朝，朱宏，等.血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征患者的療效 ［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(17):3210－3212.

11 張瑞城，周桔豐，鄭雪麗.血必凈對(duì)梗阻腎間質(zhì)炎性損害的干預(yù)實(shí)驗(yàn) ［J］.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2009，9(9):1695－1696，1741.

12 黃勇，黃建欽.血必凈注射液治療膿毒血癥26例臨床療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(1):136－137.

13 李春盛，金銘，武軍元，等.血必凈對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)促炎因子和凝血因子的影響 ［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89(39):2744－2747.

14 張會(huì)云，曹書(shū)華，王今達(dá).活血化淤法對(duì)多臟器功能障礙綜合征內(nèi)毒素血癥作用的臨床研究 ［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15(12):1342－1345.

15 劉其成，谷波，于海洲，等.血必凈對(duì)燒傷膿毒癥患者胃腸道黏膜保護(hù)作用的臨床觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(6):742.