2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者血清脂聯(lián)素與腎功能的關系

沈麗新, 侯 君, 魏 萊

(四川省攀枝花市攀枝花學院附屬醫(yī)院, 四川 攀枝花, 617000)

糖尿病腎病是糖尿病常見的慢性微血管并發(fā)癥，是終末期腎衰竭的主要原因，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。目前糖尿病腎病的發(fā)病機制尚不完全清楚，既往研究[1]認為與高血壓、高血糖、血脂異常、炎癥等因素的綜合作用有關。脂聯(lián)素是由脂肪細胞分泌的一種蛋白質(zhì)，具有抗感染、抗動脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗等作用[2-4]，因而被認為是一種保護性的脂肪因子。但近年來的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者血清脂聯(lián)素水平升高，并且與糖尿病腎病的發(fā)生關系密切。尿微量白蛋白是腎臟受損早期最敏感的指標。目前，2型糖尿病伴微量白蛋白尿(MAU)患者脂聯(lián)素與腎功能關系的研究較少，本研究對此進行探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月—2013年8月在本院內(nèi)分泌科住院的有MAU的2型糖尿病患者126例，其中男59例，女67例，年齡41～72歲，平均(56.19±9.22)歲。另選擇同期的85例正常尿白蛋白(NAU)的2型糖尿病患者作為對照，其中男41例，女44例，年齡40～68歲，平均(55.92±9.88)歲。2型糖尿病患者的診斷符合1999年WHO糖尿病專家委員會的診斷及分型標準[5], 并排除糖尿病急性并發(fā)癥(如糖尿病酮癥酸中毒、尿路感染等)、心肝腎功能不全和服用腎損害藥物等。MAU要求24 h尿白蛋白排泄率在30～300 mg, NAU要求24 h尿白蛋白排泄率在30 mg以下。

1.2 研究方法

測量身高、體質(zhì)量和血壓，并計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。采集空腹靜脈血，采用酶學法測定空腹血漿葡萄糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C); 苦味酸法測定血肌酐，免疫比濁法測定胱抑素C和尿白蛋白；高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)，酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清脂聯(lián)素。應用MDRD公式[6]估算患者的腎小球濾過率(eGFR)。

2 結 果

與NAU組比較, MAU組收縮壓(SBP)、LDL-C、HbA1c、肌酐、胱抑素C和脂聯(lián)素明顯升高(P<0.05), 而eGFR明顯降低(P<0.05)。2組年齡、性別、BMI、舒張壓(DBP)、FPG、TC、TG和HDL-c無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

Pearson相關分析提示，MAU組脂聯(lián)素與eGFR呈負相關(r=-0.32,P<0.05), 而與胱抑素C呈正相關(r=0.36,P<0.05)。

在MAU組中，以eGFR為應變量，以年齡、性別、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c和脂聯(lián)素為自變量進行逐步多元線性回歸分析。結果顯示，SBP、HbA1c和脂聯(lián)素是MAU糖尿病患者eGFR的獨立影響因素(R2=0.27,P<0.05)。見表2。

表2 MAU組eGFR的多元線性回歸分析

3 討 論

脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌的一種脂肪因子，具有抗感染、抗動脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗等作用。近年來較多研究表明，脂聯(lián)素在糖尿病腎病患者常明顯升高，提示它可預測糖尿病早期腎病的發(fā)生。目前在糖尿病腎病患者中脂聯(lián)素和腎功能的關系尚不十分確定。微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期表現(xiàn)。本研究結果發(fā)現(xiàn)，與NAU組比較, MAU組血清脂聯(lián)素水平顯著升高[(4.34±2.36)∶(3.56±2.23) μg/mL], 而eGFR明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 這與國內(nèi)外的較多研究結果一致。田曉等[7]對29例MAU糖尿病患者和30例NAU糖尿病患者進行對比，發(fā)現(xiàn)前者血清脂聯(lián)素水平較后者明顯升高[(3.21±1.56)∶(2.16±0.97) μg/mL]。Ran等[8]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者血清脂聯(lián)素水平隨著尿白蛋白排泄率的增加而升高。此外，Hadjadj等[9]對126例Ⅰ型糖尿病患者進行了6年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)蛋白尿的糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平較無蛋白尿患者明顯增高。

糖尿病腎病早期已有GFR的明顯下降。本研究發(fā)現(xiàn)，MAU糖尿病患者脂聯(lián)素與eGFR呈負相關，在排除了血壓、血糖的影響后，脂聯(lián)素仍為eGFR的獨立影響因素。胱抑素C是近年來報道的反映GFR的理想內(nèi)源性標志物，能早期診斷和監(jiān)測腎功能受損程度[10]。作者進一步分析MAU糖尿病患者脂聯(lián)素與胱抑素C的關系，結果發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與胱抑素C呈正相關。以上研究結果均說明脂聯(lián)素與糖尿病早期腎臟損害關系密切。

目前糖尿病早期腎病患者血清脂聯(lián)素升高的原因以及與腎功能減退關系的產(chǎn)生機制尚不完全清楚。一方面，腎臟是體內(nèi)蛋白質(zhì)的重要清除器官，有學者[11]推測腎功能受損時脂聯(lián)素可能排出減少導致體內(nèi)蓄積，如Marcin[12]的研究支持這一推測，他發(fā)現(xiàn)晚期腎病患者在進行腎移植后血清脂聯(lián)素水平明顯下降；另一方面，脂聯(lián)素被認為是一種保護因子，具有抗感染、抗動脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗等作用。其血清水平的升高可能是機體的一種保護性應答和代償，有助于減輕炎癥反應和氧化應激，進而延緩糖尿病腎病的發(fā)生和進展。

本研究也存在一些不足之處: ① 為橫斷面研究，因而不能說明MAU糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平與腎功能受損指標(eGFR、胱抑素C)之間因果關系; ② 因納入人數(shù)較少，上述研究結果可能存在一定偏差，需在大樣本人群中進一步證實?？傊?，本研究發(fā)現(xiàn)MAU糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平升高，且與腎功能減退關系密切，提示脂聯(lián)素可能參與了糖尿病腎病發(fā)生的重要病理生理過程，對其血清水平的檢測可能對糖尿病早期腎病的評估有一定重要意義。

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