替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑或多西他賽治療晚期胃癌療效觀察

黃 梅, 卞 杰

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院南院 腫瘤內(nèi)科, 江蘇 鹽城, 224001)

胃癌是世界高發(fā)的消化道腫瘤，患病率僅次于肺癌[1]，在腫瘤相關(guān)性死亡中排第2位(男性第3位，女性第5位)[2-3], 首選的治療手段為手術(shù)切除病灶。但由于其臨床癥狀不典型，早期胃癌診斷率只有約10%[4-5]。化療是中晚期胃癌的主要治療手段[6]。近年來，各種新藥如卡培他濱、替吉奧、奧沙利鉑、紫杉類的紫杉醇、多西他賽、伊立替康等的出現(xiàn)，給晚期胃癌患者帶來了希望。本研究對比觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑、多西他賽治療晚期胃癌的療效與毒副作用，旨在為胃癌臨床治療提供有利參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

66例均為2010年6月—2014年1月本院收治的經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診的晚期胃癌患者，男42例，女24例，年齡50～83歲，平均62.5歲。病理 類型: 未分化癌6例，低分化腺癌10例，中分化腺癌31例，管狀腺癌7例，印戒細(xì)胞癌7例，黏液腺癌5例。所有患者均有可測量病灶, KPS評分>60分，預(yù)計生存期>3個月?；熐把Ｒ?guī)、肝腎功能及心電圖檢查均基本正常，無明顯化療禁忌證。所有患者取得知情同意后，根據(jù)自愿原則將其隨機(jī)分為對照組(A組)和治療組(B組)，分別采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧聯(lián)合多西他賽進(jìn)行治療。2組病情、性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

A組(34例)：給予替吉奧膠囊80 mg/(m2·d), 早、晚餐后分2 次口服第1～14天，奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注第1天, 21 d/周期; B組(32例)：給予替吉奧膠囊80 mg/(m2·d) 早晚餐后分2次口服第1～14天，多西他賽75 mg/m2靜脈滴注第1 天。2組治療方案均每3周重復(fù)1次，持續(xù)2個周期。2個周期后評價療效。

1.3 療效及毒性評價

治療過程中，每組每周復(fù)查血常規(guī)2次，每周復(fù)查肝腎功能1次，化療2周期后復(fù)查胸腹部CT，對病灶大小進(jìn)行測量，評價療效?；熜Ч碦ECIST標(biāo)準(zhǔn)評價療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD), 有效率(RR)為CR+PR，疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD。毒性反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性、亞急性分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察和判斷，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者療效比較

66例患者均完成2個周期化療，均可進(jìn)行療效評價。A組和B組有效率分別為47.1%、46.9%; 疾病控制率分別為82.4%、78.1%, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

2.2 2組毒副作用比較

2組血液學(xué)毒性，均有白細(xì)胞減少，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); A組同時合并血小板減少，B組少見血小板減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。非血液學(xué)毒性以惡心嘔吐、口腔黏膜炎、手足綜合征、脫發(fā)、神經(jīng)毒性等為主，其中2組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、手足綜合征差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); A組神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯高于B組，B組脫發(fā)發(fā)生率明顯高于A組，二者比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者大多為Ⅰ～Ⅱ度反應(yīng)，患者多可耐受; Ⅲ～Ⅳ度毒副作用經(jīng)對癥治療后均可緩解，無相關(guān)性死亡病例。見表2。

表2 2組毒副作用比較(例)

3 討 論

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，治療手段主要有手術(shù)治療、放射治療和化療。由于胃癌多發(fā)于中老年，早期常無明顯癥狀，確診時大多屬晚期，失去了手術(shù)時機(jī)，化療成為主要手段。目前普遍認(rèn)為：聯(lián)合化療可明顯延長生存期，改善生活質(zhì)量。以紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康或卡培他濱為主的新一代聯(lián)合化療，可以提高晚期胃癌的客觀緩解率，減輕臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，生存期也有所延長，已成為主流方案[7]。替吉奧膠囊(S-1)是一種新型的口服氟尿嘧啶衍生物類藥物，口服給藥后經(jīng)門靜脈吸收人肝，繼而到達(dá)全身血液循環(huán)。主要適應(yīng)證為：晚期胃癌、晚期頭頸部癌。S-1是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(Oxo)組成的一種改進(jìn)型復(fù)方制劑，后2種是調(diào)節(jié)劑，三者的摩爾比為1∶0.4∶1。FT為5-Fu的前藥，半衰期可達(dá)12 h，生物利用度較好，在肝臟微粒體P-450代謝酶系作用下轉(zhuǎn)化為5-Fu，可干擾DNA及RNA的合成，也克服了5-Fu不能口服給藥的難題。CDHP通過特異性抑制5-Fu的代謝酶(肝二氫嘧啶脫氫酶)，減慢FT的代謝產(chǎn)物降解速度，保證血液中維持較高的5-Fu藥物濃度[8]。Oxo口服吸收后可選擇性拮抗胃腸道黏膜細(xì)胞中的乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-Fu的磷酸化，極大減輕了胃腸道毒性反應(yīng)[8-11]。L-OHP是繼順鉑、卡鉑之后的第3代鉑類抗癌藥，抑制DNA作用更強(qiáng)，與DNA結(jié)合速率較順鉑快10倍以上[12]。目前，L-OHP治療胃癌的療效已得到公認(rèn)，與5-FU聯(lián)合應(yīng)用更有明顯的協(xié)同作用，有效率可達(dá)32%～66%[13]，成為近年來治療胃癌的新趨勢。Takiuchi 等[14]報道一項Ⅱ期臨床研究中替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑取得了良好療效, RR 58.8%，PFS 6.5個月，且毒副反應(yīng)輕微。多西他賽(TXT)是一種紫杉類的細(xì)胞周期特異性藥，可作用于腫瘤細(xì)胞微管蛋白B位上，促進(jìn)微管蛋白束形成，并抑制其解聚以維持微管的穩(wěn)定，將細(xì)胞分裂阻斷于G2/M期，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。Yoshida等[15]在一項Ⅱ期臨床研究中對入組的48例進(jìn)展期胃癌患者給予S-1聯(lián)合TXT方案，結(jié)果有效率為56.3%。Kunisaki等[16]應(yīng)用S-1聯(lián)合TXT方案治療晚期胃癌，有效率高達(dá)57.8%。本研究結(jié)果顯示，替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑方案和替吉奧膠囊聯(lián)合多西他賽方案在晚期胃癌治療中總有效率無顯著差異，均可以作為晚期胃癌的一線治療方案；在毒性反應(yīng)方面，奧沙利鉑聯(lián)合組神經(jīng)毒性較大，多西他賽聯(lián)合組脫發(fā)明顯，胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制無明顯差異。2組均可作為晚期胃癌的一線治療方案。

[1] Kamangar F, Dores G M, Anderson W F.Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continen ts: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regionsof the world[J].J Clin Oncol, 2006, 24(14): 2137.

[2] Bertuccio P, Chatenoud L, Levi F, et al.Recent patterns in gastric cancer:aglobal overview[J].Int J Cancer, 2009, 125(3): 666.

[3] Jemal A, Bray F, Center M M, et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69.

[4] Price T J, Shapiro J D, Segelov E, et al.Management of advancedgastric cancer[J].Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2012, 6(2): 199.

[5] 辛德質(zhì).FOLFOX4方案ELFP方案治療晚期胃癌的療效比較[J].世界腫瘤雜志, 2008, 7(4): 299.

[6] Gonzalezill, Mansfield P F.Adjuvant and neoadjuvant therapy for gastric cancer[J].Surg Clin North Am, 2005, 85(5): 1033.

[7] 秦叔逵, 龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志, 2001, 11(9): 642.

[8] Koizumi W.S-1 plus cisplatin versus S-I alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITIS tria1): a phase Ⅲ trial[J].Lancel Oncol, 2008, 9(3): 215.

[9] Liu J, Fu X Q, Zhou W, et al.Efficacy and feasibility of combination hemotherapy with S-l and cisplatin(2 weeks regiment)for advanced gastric cancer for advanced gastric cancer[J].Jpn J Clin Oncol, 2010, 40(4): 302.

[10] Kadokawa Y, Sonoda K, Nakajima S, et al.Advanced gastric cancer in an elderly woman showing histopathologic CR after a course of S-1 and CDDP combination therapy[J].Gan To Kagaku Ryoho, 2010, 37(4): 711.

[11] 高金鎖, 孫國平.國產(chǎn)多西他賽加順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥, 2011, 18(18): 24.

[12] Macdonald J S, Smalley S R, Benedetti J, et al.Chemom-diotherapy after surgery compared with suery along for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction[J].N Engl J Med, 2001, 345(10): 725.

[13] Smith D.Clinical and experimental stuay of oxaliplatin in treating human gastric carcinoma[J].Gastroenterology, 2004, 10(19): 2911.

[14] Takiuchi H, Koizumi W, Yamada Y, et al.PhaseII study of oxaliplatin combined with S-1 ( SOX) as first-line therapy for patients with advancedgastric cancer (AGC)[J].J Clin Oncol, 2009, 27: 15.

[15] Yoshida K, Ninomiya M, Takakura N, et al.Phase 1I study of d0-cetaxel and S-1 combination therapy for advanced or recurrent gastric cancer[J].Clin Cancer Res, 2006, 12(11 Pt 1): 3402.

[16] Kunisaki C, Takahashi M, Makino H, et al.Phase Ⅱ study of bi.weekly docetaxel an d S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 67(6): 1363.